桃紅四物湯預防下肢骨折圍手術期深靜脈血栓形成的臨床研究

張自強 白明華 王小剛 祁文兵

陜西省寶雞市中醫醫院骨傷一科(寶雞 721000)

桃紅四物湯預防下肢骨折圍手術期深靜脈血栓形成的臨床研究

張自強 白明華 王小剛 祁文兵

陜西省寶雞市中醫醫院骨傷一科(寶雞 721000)

目的：桃紅四物湯對下肢骨折圍手術期深靜脈血栓(DVT)形成的預防作用。方法：296例下肢骨折圍手術期患者隨機分為兩組，治療組148例應用桃紅四物湯，對照組148例單純應用低分子肝素鈣。測定用藥前、術后7d用藥后凝血系列、血液流變學指標、記錄術后傷口引流量、術后第8d下肢DVT發生情況。結果：兩組PT均較用藥前下降；兩組APTT、FIB及D-二聚體比較無顯著改變；血液流變學指標比較，治療組在術后用藥7d后較治療前差異顯著，且治療組在術后用藥7d后各指標較對照組下降明顯。兩組血栓發生率、術后引流量比較無差異性。結論：桃紅四物湯預防下肢骨折圍手術期DVT可獲得與低分子肝素鈣近似的療效。

深靜脈血栓(deep vein thrombosis,DVT)為下肢骨折中常見并發癥,嚴重者甚至會導致肺栓塞而危及生命，故對其進行早期預防至為重要。筆者于2011年1月～2013年12月,比較了桃紅四物湯與低分子肝素鈣對下肢骨折圍手術期DVT形成的預防效果，現報告如下。

臨床資料 選取寶雞市中醫醫院骨科住院的2011年1月～2013年12月間收治的下肢骨折患者296例，隨機分為兩組各148例。治療組：男68例，女80例；年齡23～88歲，平均50.5土5.9歲；股骨頸骨折36例，股骨粗隆間骨折52例，股骨干骨折21例，脛腓骨骨折39例。對照組：男72例，女76例；年齡22～90歲，平均51.8士4.3歲；股骨頸骨折33例，股骨粗隆間骨折46例，股骨干骨折26例，脛腓骨骨折43例。兩組各項差異比較，無統計學意義(P>0.05)，即兩組病例資料具有可比性。

納入標準 新鮮的股骨頸、股骨粗隆間、股骨干、脛腓骨骨折，并于就診前未用任何抗凝藥物；行下肢血管B超無下肢DVT形成；愿參加該臨床試驗，并簽署相關知情同意書者。

排除標準 開放、病理性骨折；有嚴重神經、血管及臟器損傷；意識障礙或有嚴重內科疾患；終止臨床試驗標準依從性差，患者服藥小于80%的；突發嚴重其他疾病；突發嚴重不良事件；主動退出、不能堅持治療。

治療方法 入選者均進行等長鍛煉、患肢骨牽引等基礎治療。入院后第1d開始用藥，術前1d停藥，手術后第1d開始用藥，連用7d。治療組:予以桃紅四物湯口服(方為：桃仁、當歸、熟地各20g，赤芍15g，紅花、川芎各10g)，所有藥物由院內自行煎制，每日1劑，2次/d。對照組: 皮下注射低分子肝素鈣(藥品批號：J20040119)4100IU，2次/d。

療效標準 測定治療組、對照組用藥前、術后用藥7 d后凝血系列纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時間(PT)、部分凝血酶原時間(APTT)、及D-二聚體 ( D-dimer)。血液流變學指標(全血黏稠度、血漿黏度、紅細胞壓積)；記錄術后傷口引流量；術后第8d復查雙下肢血管彩超。安全指標:入院常規查血尿便、肝腎功能、心電圖等。患者在用藥過程中出現不良反應，則立即停藥或給予相關處理措施等。

統計學方法 對觀察記錄的數據采用SPSS 18.0統計軟件進行處理，計量資料符合正態分布者采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，均以P<0.05為差異有統計學意義。

治療結果 治療組5例因服藥依從性差，終止臨床試驗；對照組，4例在研究過程中因突發上消化道出血，中止臨床試驗。用藥后兩組PT均較用藥前下降(P<0.05)；但兩組APTT、FIB用藥前、后比較無顯著改變(P>0.05)；治療組用藥前、后D-二聚體比較顯著下降(P<0.05)，治療組、對照組用藥后D-二聚體比較無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

血液流變學指標比較 治療組、對照組用藥前各指標比較(P>0.05)，具有可比性；對照組治療后血液流變學指標較治療前下降(P>0.05)，治療組亦下降(P<0.05)，且治療組較對照組下降顯著(P<0.05)。血液流變學指標監測中，兩組用藥前各指標比較，t高=-0.419，t低=-1.398，t血漿=-0.498，t壓積=-3.590，P>0.05；對照組組內用藥前后比較：t高=1.029，t低=1.501，t血漿=0.817，t壓積=2.546，P>0.05；治療組組內用藥前后比較：t高=4.119，t低=2.501，t血漿=2.909，t壓積=5.287，P<0.05；兩組術后用藥7d后比較：t高=8.963，t低=4.878，t血漿=4.775，t壓積=7.060，P<0.05。

表1 凝血系列、D-二聚體指標比較

血栓發生情況比較 術后第8d復查下肢血管彩超后，共發現血栓39例，其中治療組發生血栓20例，發生率13.98%；對照組發生血栓19例，發生率13.19%，兩組血栓發生率比較(P>0.05)。

表2 血液流變學指標比較

術后引流量比較 治療組術后引流678.38±110.06mL，對照組引流696.78±100.78mL；組間無顯著性差異。

討 論 中藥預防下肢骨折圍手術期DVT,治以行氣活血化瘀、消腫通絡,其基本病機為氣血不暢、瘀血痹阻,桃紅四物湯源自于清·吳謙的《醫宗金鑒》是遵循“活血祛瘀”的原則所組成的骨科基本方[1]。現代研究也證實了桃仁、紅花、當歸、川芎、赤芍等單味藥物均具有降低全血黏度與/或血漿黏度的作用,方中諸藥合用更具有抗炎、鎮痛、擴張血管、改善微循環、增加機體非特異性免疫功能及改善血液流變學等功能[2]。

本研究中，治療組、對照組用藥后PT顯著下降，說明兩組使用相關藥物后均不能延長凝血時間，機體仍處于高凝狀態。兩組用藥后FIB、APTT無明顯改善，說明下肢骨折圍手術期，高凝狀態為機體的一個正常反應，兩組使用相關藥物后均不能有效改善機體的高凝狀態。治療組D-dimer與用藥前比較有顯著性差異，對照組D-dimer與用藥前比較無顯著性差異，治療組在改善繼發性纖溶活性方面較低分子肝素鈣效果好[3]。

下肢骨折圍手術期，因受傷部位血管損傷、骨折后血流緩慢，血液處于高黏、高凝狀態，這也是下肢骨折后血栓形成的影響因素，故本研究中監測了全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積等黏滯因素，這些因素的升高，可導致血液的高黏、高凝狀態[4]。治療組的血栓發生率稍高于西藥組，但治療組的血栓發生率遠低于國內外報道的下肢術后不作預防血栓發生率40%～50%，說明中藥還是具有一定作用的。治療組未見明顯出血事件發生，提示中藥具有更高的安全性。

本研究，通過各指標的監測及數據分析，證實桃紅四物湯預防下肢骨折圍手術期DVT可獲得與西藥低分子肝素鈣近似的療效，且使用風險更低，使用過程中因為劑型改變，減輕疼痛，更易讓患者接受，出院后也方便患者用藥，同時中藥材來源廣泛、價格低廉，經濟負擔較輕，更適宜于下肢骨折患者的治療，能為一般生活水平的廣大患者所接受。

[1] 黎民欽,梁 智.丹紅注射液聯合低分子肝素鈉及補陽還五湯治療老年人下肢深靜脈血栓形成40例[J].吉林中醫藥,2011,31(9):871-873.

[2] 李 菡.復方川芎膠囊治療冠心病中輕度心功能不全50例[J].陜西中醫，2013,34(6):647-648.

[3] 袁 泳,王 鎧,沈紹勇,等.中藥預防股骨粗隆間骨折術后深靜脈血栓臨床分析[J].山西中醫,2012,28(2):24-25.

[4] 馮仁優,羅洪波,劉智明.桃紅四物湯預防全髖關節置換術后深靜脈血栓形成26例臨床觀察[J].云南中醫中藥雜志,2011,32(7):50.

(收稿2015-01-23；修回2015-03-10)

骨折/中醫藥療法 血栓形成 @桃紅四物湯

R274.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.06.025