自擬中藥內服聯合保留灌腸對潰瘍性結腸炎IL-10、IL-18的影響*

趙建勛 李 霞 吳大英

廣東省深圳市龍崗中心醫院肛腸外科 (深圳 518116)

自擬中藥內服聯合保留灌腸對潰瘍性結腸炎IL-10、IL-18的影響*

趙建勛 李 霞△吳大英

廣東省深圳市龍崗中心醫院肛腸外科 (深圳 518116)

目的：觀察自擬中藥口服聯合灌腸治療潰瘍性結腸炎(UC)的療效及對機體細胞因子的影響,以探討自擬中藥治療UC的免疫作用機制。方法：治療組采用健脾益氣解毒中藥聯合西藥，對照組西藥治療，檢測治療前后外周血細胞因子IL-10,IL-18變化及評估臨床療效。結果：兩組治療后均有效，治療組總有效率92.5%，高于對照組82.5%；治療后兩組外周血IL-10水平均上升，治療組上升更明顯；IL-18水平均下降，治療組下降更明顯；兩組治療前后差值比較IL-10明顯，IL-18差異不顯著。結論：自擬中藥口服、保留灌腸結合西藥治療潰瘍性結腸炎更有效，通過下調促炎細胞因子IL-18，提高抗炎細胞因子IL-10，阻斷和抑制炎癥的發生，調節機體免疫功能。

潰瘍性結腸炎( ulcerative colitis，UC) 是一種病因不明確的慢性腸道炎癥性疾病,炎癥導致大腸黏膜糜爛、潰瘍以及炎癥滲出等，常持續不愈或反復發作，被WHO確定為世界難治性疾病。目前其發病機制尚不清楚，主要是由免疫機制異常所致，免疫因子在潰瘍性結腸炎的發病中起到重要作用。目前治療無特異性方案，中醫藥在緩解癥狀,改善患者生活質量等方面具有一定優勢。本研究通過自擬中藥口服聯合灌腸治療UC患者，觀察其對機體細胞因子的影響,從免疫機制方面探討中醫藥價值。

臨床資料 選擇就診于2012年5月～2014年5月深圳市龍崗中心醫院肛腸外科專科門診及收住院的符合納入標準的潰瘍性結腸炎病人80例，采用隨機數字表法,將UC患者隨機分為治療組和對照組,其中治療組40例，男25例，女15例;年齡28～58歲；病程4個月～15年，病情輕度3例，中度28例，重度9例。對照組40例；男28例，女12例；平均年齡26～56歲；病程5個月～15年；輕度5例，中度29例，重度6例。兩組患者在年齡、性別比例、病程、病情程度比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

納入排除標準 UC診斷及臨床嚴重程度分級參照中華醫學會消化病學分會2000年全國炎癥性腸病學術研討會(成都)標準，UC中醫診斷參考慢性非特異性潰瘍性結腸炎中西醫結合診斷、辨證和療效標準(試行方案)。所有病例均根據臨床癥狀、體征結合結腸鏡檢查及經病理檢查證實，并排除各種急、慢性病。

治療方法 對照組：柳氮磺吡啶(批號:H14022874)1.0g，3次/d，口服，共兩個月。治療組：在對照組基礎上加用自擬中藥內服聯合灌腸，自擬內服中藥方：白頭翁12g， 敗醬草、金銀花、補骨脂、炒白術、炒山藥各15g，連翹、當歸、枳殼、桔梗、烏梅、山楂各12g，陳皮、木香各9g，升麻6g，黃芪24g，每日1劑，分2次服，14d為一個療程。灌腸中藥方：白頭翁、制乳沒、煅五倍子各15g，黃連、木香各6g，地榆炭12g，黃芩、白及各10g，將藥煎成150mL分兩次保留灌腸，2次/d，每次保留2h。

療效標準 根據《對我國IBD診斷治療規范的意見》中的UC療效判定標準。細胞因子測定：采用ELISA法檢測UC患者治療前和治療后2個月外周血IL-10、IL-18水平(試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司)。

統計學方法 應用SPSS 17.0對收集的資料進行統計學分析，計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

治療結果 臨床療效比較 治療組總有效率為92.5%，對照組82.5%，兩組比較有統計學差異(χ2=6.65，P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較

治療前后細胞因子IL-10、IL-18的變化 治療后兩組外周血中IL-10水平上升(t=5.296，P<0.001)，且治療組上升明顯，與對照組相比差異有統計學意義(t=11.613，P<0.001)。IL-18 水平下降(t=5.883，P<0.001)，治療組下降更明顯(t=5.934，P<0.001)；兩組治療前后差值比較IL-10差異有統計學意義(t=5.427，P<0.05)，IL-18差異無統計學意義(t=1.109，P>0.05),見表2。

表2 治療前后兩組IL-10、IL-18的比較

討 論 傳統中醫認為UC可能由外感濕熱毒邪而致脾胃損傷，濕熱滯留大腸中，阻塞氣血，最終損傷血絡致病，故治療應以清熱燥濕、調氣和血為主，兼以益氣健脾。本研究采用自擬中藥口服聯合保留灌腸，內服方以白頭翁為主加敗醬草、二花、連翹、升麻、桔梗可清熱解毒，燥濕止痢；陳皮苦澀而寒，清熱解毒而兼以收澀止痢；木香、枳殼理氣寬中、行滯消脹；烏梅和胃止瀉；補骨脂溫脾止瀉；參苓白術散中炒白術、炒山藥、山楂、黃芪健脾益氣和腸，消食導滯；全方可起清熱燥濕，健脾和胃，固腸止痢之功。灌腸方中白頭翁、黃連、制乳沒可清熱利濕，散瘀排膿，以控制感染，同時促進炎癥充血水腫的消散吸收；黃芩、地榆、白及、煅五倍子可止血消腫，收斂生肌，促進潰瘍愈合。近年來國內研究證實：白頭翁湯加減對UC有清熱解毒，澀腸止瀉，祛瘀生新，標本兼治的功效。

UC患者因黏液糖蛋白改變，破壞了腸黏膜屏障作用，使腸道共生菌群、食物等不易進入腸黏膜，激發一系列抗原特異性免疫反應與炎癥變化，炎癥細胞釋放出大量細胞因子及炎癥介質引起組織破壞與炎性病變，腸黏膜的正常防御作用減弱，其中細胞因子主要通過影響機體免疫調節功能失常而介導UC的產生，是目前研究熱點之一[1]。細胞因子中促炎因子和抗炎因子的失衡可能是引起腸道炎癥的重要因素，促炎細胞因子在UC 患者腸黏膜中具有較高的表達，且與疾病嚴重程度呈正相關，說明免疫調節失衡，其中細胞因子IL-10作為抗炎因子，主要生物學活性是抑制抗體產生和前炎癥細胞因子的釋放[2]。另外可通過抑制單核細胞、巨噬細胞或使其失活來發揮抑制細胞因子表達的作用，IL-10還可下調促炎細胞因子IL-2、IFN -γ等，因此，IL-10 被作為治療手段的一種正在進行研究[3]。另外，IL-18作為促炎因子可誘導單核/巨噬細胞釋放IFN-γ，促進IL-1和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子產生、誘導Th1細胞產生干擾素,并誘導腫瘤壞死因子和多種趨化因子的基因表達,其在UC的免疫異常及炎癥反應中可能發揮重要作用。本研究中從檢測的兩組細胞因子變化可以看出，兩組治療后外周血IL-10水平上升，自擬中藥治療組上升明顯，中藥組方通過下調促炎細胞因子IL-18，提高抗炎細胞因子IL-10，阻斷和抑制炎癥的發生，調節機體免疫功能，調節患者機體免疫功能。

[1] 盧 璐，謝建群.中醫藥防治潰瘍性結腸炎的實驗研究進展[J].上海中醫藥大學學報，2010,24(6)：82-86.

[2] 魏思忱，鄭國啟，孔 郁.谷參腸安對潰瘍性結腸炎患者細胞因子的影響[J].中成藥，2010,32(3)：366-369.

[3] 路曉紅，楊恩來，趙 霞.潰瘍性結腸炎免疫機制的研究進展[J].山西中醫學院學報，2011,12(1)：66-69.

(收稿2014-11-12；修回2014-12-13)

*廣東省深圳市龍崗區科技發展資金(YS2012194)

△通訊作者

結腸炎，潰瘍性/中西醫結合療法 細胞因子類

R574.62

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.06.034