瑞替普酶與尿激酶治療急性ST段抬高型心肌梗死對比分析

尹魯強，謝 鳳，何桂榮，張司蘭，高 燕

（璧山區人民醫院心血管內科，重慶402760）

瑞替普酶與尿激酶治療急性ST段抬高型心肌梗死對比分析

尹魯強，謝 鳳，何桂榮，張司蘭，高 燕

（璧山區人民醫院心血管內科，重慶402760）

目的 比較瑞替普酶與尿激酶用于急性ST段抬高型心肌梗死患者靜脈溶栓治療的療效和安全性。方法 選取2013年1~12月該院收治的68例急性ST段抬高型心肌梗死患者為研究對象，根據患者靜脈溶栓藥物的不同分為觀察組和對照組各34例，觀察組采用瑞替普酶進行治療，對照組采用尿激酶進行治療，對比分析兩組患者血管再通率和安全性。結果 溶栓治療后60、90、120min觀察組患者血管再通率（47.06%、67.65%和73.53%）高于對照組（23.53%、41.17%和50.00%），差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者溶栓治療后4周內的并發癥發生率和病死率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論 瑞替普酶治療急性ST段抬高型心肌梗死患者的臨床療效優于尿激酶，二者在安全性方面差別不明顯。

尿纖溶酶原激活物； 心肌梗死； 心電描記術； 血管； 血栓溶解療法； 組織型纖溶酶原激活物

急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segmentelevationmyocardial infarction，STEMI）是在冠狀動脈病變的基礎上，發生冠狀動脈血供急劇減少或中斷，使相應的心肌發生嚴重而持久的急性缺血所致，可并發休克、心律失常、心力衰竭等，嚴重者可危及生命[1]。溶栓治療和經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是目前治療STEMI的有效方法。PCI需要必要的設備和嫻熟的技術操作，在許多基層醫院無法進行[2]，而靜脈溶栓治療具有操作簡單、費用較低等優點，不易受基層醫院醫療條件與患者經濟情況的限制[3]。既往臨床研究發現，在STEMI患者發病12 h內進行溶栓治療能有效地提高患者生存率，且若患者發病小于3 h，則導管治療無延誤，溶栓與PCI效果無顯著差別，故靜脈溶栓治療仍是基層醫院首選治療STEMI的方法[4]。目前溶栓藥物已開發至第三代，國內應用的溶栓藥物以第一代為主。研究表明，第三代溶栓藥物半衰期長，在心血管疾病溶栓治療中的療效更為確切[5]。為比較第三代溶栓藥物瑞替普酶和第一代溶栓藥物尿激酶在治療STEMI中的療效及安全性，本研究對本院收治的STEMI患者68例分別采用2種藥物治療情況進行比較分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2013年12月本院收治的68例STEMI患者為研究對象，均符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》中急性心肌梗死（AMI）的診斷標準[6]，并滿足溶栓適應證的條件[7]：（1）2個或2個以上相鄰導聯ST段抬高（胸導聯大于或等于0.2mV，肢體導聯大于或等于0.1mV）或病史提示AMI伴左束支傳導阻滯，起病時間小于12 h，年齡75歲以下；（2）STEMI患者，年齡75歲及以上；（3）STEMI患者，發病時間已達12～24 h，但仍有進行性缺血性胸痛；（4）無溶栓禁忌證；（5）患者家屬同意并簽署溶栓治療協議書。根據靜脈溶栓藥物的不同將入選患者分為觀察組和對照組各34例。觀察組中男27例，女7例；年齡55～78歲，平均（58.7± 2.8）歲；對照組中男25例，女9例；年齡57～76歲，平均（59.8±2.3）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組患者在常規治療基礎上給予瑞替普酶（貴州益佰醫藥公司，批號不詳）治療，將瑞替普酶10 U溶于10mL生理鹽水中，2min以上靜脈推注，30min后重復上述劑量1次。對照組患者在常規治療基礎上給予尿激酶（廣東麗珠醫藥集團，批號不詳）治療，將尿激酶1.5×106U溶于100mL生理鹽水中，30min內靜脈滴入[7]。

1.2.2 血管再通判定標準 （1）溶栓治療后，60～90min內抬高的ST段至少回落50%。（2）肌鈣蛋白[TnT（I）]峰值提前至發病12 h內，磷酸激酸激酶同工酶（CK-MB）峰提前到14 h內。（3）2 h內胸痛癥狀明顯緩解。（4）治療后的2～3 h內出現再灌注心律失常，如加速性室性自主心律、房室傳導阻滯（AVB）或束支傳導阻滯突然改善或消失，或者下壁MI患者出現一過性竇性心動過緩、竇房傳導阻滯伴或不伴低血壓。以上4條標準中符合2條或2條以上者評定為再通，但僅符合（3）和（4）不能判斷為再通[7]。

1.2.3 觀察指標 （1）溶栓治療后60、90、120min患者血管再通率（血管再通率=血管再通例數/總例數×100%）；（2）患者溶栓治療后4周內并發癥發生率；（3）患者溶栓治療后4周內病死率。

1.3 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者溶栓后不同時間點血管再通情況比較溶栓治療后60、90、120min，觀察組患者血管再通率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者溶栓治療后不同時間點血管再通情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者溶栓治療后4周內并發癥發生率及病死率比較 觀察組患者溶栓治療后4周內并發癥發生率及病死率均低于對照組，但兩組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者并發癥發生及病死情況比較

3 討 論

隨著我國生活水平的不斷提高，我國STEMI的發病率呈逐年升高趨勢，其中城市多于農村，男性多于女性。該病是在冠狀動脈病變的基礎上繼發血栓形成，導致冠狀動脈持續性地完全閉塞。閉塞性血栓的主要成分是以纖維蛋白作為網架結構的“紅色血栓”，血栓中富含的纖維蛋白對溶栓劑相當敏感，是纖溶藥物作用的底物[8]。纖溶藥物被證明能減少冠狀動脈內血栓，溶栓藥物可恢復冠狀動脈的再灌注，盡量減少壞死心肌數量，早期靜脈應用溶栓藥物能提高STEMI患者的生存率。溶栓藥物已歷經三代，尿激酶屬于第一代溶栓藥物，是從健康人尿中分離，或從人腎組織培養中獲得的一種酶蛋白，可直接作用于內源性纖維蛋白溶解系統，能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，提高血管ADP酶活性，抑制血小板聚集，預防血栓形成。瑞替普酶屬于第三代溶栓藥物，具有溶栓選擇性，能特異選擇性對纖溶酶原進行激活[9]，纖維蛋白親和力增加，藥物半衰期長，血漿清除慢，更適合靜脈給藥的優勢。

本研究中，對比尿激酶與瑞替普酶在治療STEMI中的效果發現，溶栓治療后60、90、120min，觀察組患者血管再通率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與宋毓青等[10]研究結果相似。原因在于尿激酶雖然可催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，但其是非特異性纖溶酶原激活劑，不具有纖維蛋白選擇性，影響全身纖溶系統，溶栓成功率較低[11]。而瑞替普酶作為第三代溶栓藥物，系特異性纖溶酶原激活劑，具有溶栓選擇性，加上其還具有纖維蛋白親和力增加、操作簡便等優勢，其血管再通效果明顯優于尿激酶。

比較兩組患者溶栓后4周內并發癥發生率及病死率可知，觀察組均低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），與彭麗華[12]研究結果相似。原因在于瑞替普酶具有纖維蛋白特異性，對全身循環中的纖溶酶原親和力小，對血液循環纖溶系統幾乎無影響，故不致引起全身纖溶亢進和出血。

綜上所述，STEMI患者靜脈溶栓治療中分別使用瑞替普酶與尿激酶，二者在患者并發癥發生率及病死率方面無明顯差別，但在臨床療效方面，瑞替普酶能在短時間內有效提高STEMI患者的血管再通率，具有較好的臨床療效，值得在臨床上推廣應用。

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[12]彭麗華.瑞替普酶與尿激酶治療急性ST段抬高型心肌梗死的臨床觀察[J].中國醫藥導報，2011，8（27）：55-56.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.09.044

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1009-5519（2015）09-1387-02

2014-11-30

2014-01-21）

尹魯強（1981-），男，山東煙臺人，碩士研究生，主治醫師，主要從事急性心肌梗死的治療工作；E-mail：343919584@qq.com。