遺傳性高血壓大鼠實驗性心律失常的研究

孫大明 昌艷艷

（遼寧中醫藥大學 遼寧 朝陽 122000）

遺傳性高血壓大鼠實驗性心律失常的研究

孫大明 昌艷艷

（遼寧中醫藥大學 遼寧 朝陽 122000）

目的：通過對高血壓大鼠實驗性心律失常時血壓等改變的觀察，證實高血壓容易出現實驗性心律失常。同時，分析對實驗性心律失常的保護。方法：制作實驗性心律失常的動物模型經常用SHR）、WKY、LH和LL大鼠。結論：動脈壓力感受性反射敏感性下降、血壓波動性增大、心肌肥厚等雖然是引起引起心律失常的原因，但不是唯一的原因，這是多種原因的作用。

高血壓；心律失常；清醒大鼠

烏頭堿制造實驗性心律失常的大鼠模型，對抗心律失常藥物的分析具有重要意義。對于麻醉狀態下的大鼠，實施實驗性心律失常，進而抑制大鼠的感受性反射敏感性，且會損壞動脈壓力感受性反射，進而對室性心律失常的敏感性進行增強。

使用規格為200iu／ml的氯化鈉注射液配制肝素化生理鹽水，濃度為0.9%；使用規格為20iu／ml的滲葡萄糖溶液，與5%葡萄糖注射液進行配制；肝素化PVP溶液運用9克聚乙烯毗咯烷酮與規格為200iu／ml的肝素生理鹽水進行溶解。對大鼠的腹腔進行麻醉注射：規格為50毫克／千克的鹽酸氯氨酮、規格為5毫克／千克的地西泮。麻醉后的大鼠實施臥位固定。規格為200IU／ml的肝素化生理鹽水對大鼠實施股靜脈注射，

對清醒自由活動大鼠血壓進行監測、對大鼠ABR功能的測定、麻醉狀態下用烏頭堿誘發高血壓大鼠心律失常模型以及烏頭堿誘發清醒自由活動大鼠心律失常。

所得實驗數據均采用均數±標準差表示。用t檢驗的方法，對每組內的血流動力學參數以及烏頭堿的用量差異進行比較。運用雙變量相關分析法，對血流動力學參數、器官受損害的程度以及烏頭堿的給藥量之間的關系進行比較分析。結果認為有統計學意義。

清醒自由活動的WKY和SHR大鼠的血流動力學參數

SHR的SBP，DBP不小于WKY（167±17vs 134±10mmHg，118± 19vs 96±10mmHg），P＜0.01；SHR的SBPV，DBPV也不小于WKY（8.95±2.33vs 7.58±0.967mmHg，6.76±1.52vs 5.75± 0.905mmHg），P＜0.05；但是SHR的BRS不大于WKY（0.349±0.272 vs 0.729±0.458ms／mmHg），P＜0.05；SHR與WKY的上述各項指標之間的差異有顯著統計學意義。兩種動物之間的HP和HPV接近。

致使能夠自由活動的WKY和SHR大鼠，心律失常發生變化時的烏頭堿的用藥量，血流動力學參數情況以及BRS與這次藥量之間的有關內容進行比較分析

WKY的BRS的烏頭堿用量呈正相關，室顫、心跳停止時的表現。可以看出，大鼠發生心律失常時，血流動力學參數與大鼠發生心律失常時的烏頭堿用量沒有關系。同時，大鼠發生心律失常時，烏頭堿的用量與血流動力學參數之間沒有內在聯系。WKY和HR的所有的血流動力學參數與心跳停止時的烏頭堿用量無關。

討論

經常運用的誘發心律失常的藥物是烏頭堿。它經常實施對抗心律失常藥物療效判斷。在這次實驗中，2種高血壓大鼠的SBP、DBP，與對照組的大鼠進行比較，可以看出，波動性都比較大。這種實驗結論與臨床的研究是相同的。高血壓大鼠實驗性心律發生失常時，烏頭堿的閾劑量都不小于正常血壓的大鼠的用量。即使這兩組大鼠在發生心律失常時，不同時段運用烏頭堿閾劑量的增高，也能說明高血壓容易導致心律失常。

室性早搏屬于中醫心悸、怔忡等病癥范疇。中醫認為此病病機屬本虛標實，并以心之陽氣不振為根本。治療當以治虛為本。即治療冠心病的原發病，又不失灸甘草湯治療心動悸、脈結代的旨意，而達到標本兼顧的目的，在繼承和發展中醫藥方面有獨到的創新之處［1］。

柴胡三參膠囊可明顯抑制烏頭堿誘發的大鼠心律失常，能作用于此類離子通道而發揮其抗心律失常作用。烏頭堿致心律失常的機制為烏頭堿能激活心肌細胞的快Na＋通道，使Na＋通道開放，加速心肌細胞Na＋內流，促使細胞膜去極化，加速起搏點的自律性，同時還能提高心房傳導組織和房室束－浦肯野系統等快反應細胞的自律性，從而形成一源性或多源性異位節律，縮短心肌不應期，導致心律失常的發生。烏頭堿可明顯增加鈣離子內流，抑制外向鉀電流，使復極時間延長，超過原有APD的20%，增加后除極發生率，引起折返激動，誘發心律失常。心復平對烏頭堿，氯化鋇所致的實驗性心律失常模型均有一定的拮抗作用，提示其抗心律失常作用機制可能與抑制Na＋內流、促進Na＋的流出、降低心肌細胞的自律性、延長不應期等因素有關。目前，藥理學家和臨床心臟病學者一致認為，理想的抗心律失常藥物應對最佳靶點有作用，且至少對兩種或兩種以上的離子通道有作用。心復平對多種藥物誘發的大鼠實驗性心律失常具有對抗作用，然而其確切機制還有待于應用膜片鉗等技術進一步研究［2］。

結論

兩種高血壓大鼠的SBP、DBP、SBPV、DBPV皆大于各自的對照組，而BRS皆小于對照組，每組內HP和HPV無差異。

6.2 高血壓大鼠更容易出現心律失常。

6.3 出現心律失常的原因是多方面的。

［1］ 付長庚.從內風論治快速性心律失常的理論探討和臨床研究［D］.山東中醫藥大學，2008.

［2］ 李志明.心律失?，F代中醫文獻的整理與研究［D］.北京中醫藥大學，2007.

R544.1

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1009－6019（2015）07－0042－01