馬來酸依那普利葉酸對AMI患者Hcy、UA的分析

劉澤騁 金海英

馬來酸依那普利葉酸對AMI患者Hcy、UA的分析

劉澤騁 金海英

目的 觀察AMI患者血中Hcy、UA水平及馬來酸依那普利葉酸對AMI患者Hcy、UA的影響。方法 將108例AMI患者隨機分為2組，觀察組50例，在常規治療的基礎上加服馬來酸依那普利葉酸片，連續應用6周，對照組58例，采用傳統藥物治療，觀察治療前后Hcy、UA的變化及不良反應。結果 治療前Hcy、UA 2組比較差異無統計學意義；治療后觀察組與治療前比較上述指標均有降低（P<0.05），而觀察組Hcy、UA均低于對照組（P<0.05），且不良反應少。結論 AMI患者在常規治療基礎上加服馬來酸依那普利葉酸可以降低Hcy、UA水平，安全有效。

AMI；Hcy；UA；馬來酸依那普利葉酸

近期臨床研究表明［1］，同型半胱氨酸（Hcy）及血尿酸（UA）異常升高在急性心肌梗死（AMI）發病過程中起重要作用。馬來酸依那普利葉酸作為一種新型復合制劑多用于降低Hcy水平，改善葉酸代謝，主要用于H型高血壓的治療[2]，而在治療AMI方面報道甚少。本研究旨在探討AMI患者血中Hcy、UA水平以及依那普利葉酸對AMI后上述指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料選取2012年1月～2013年12月雞西礦業集團總醫院收治的AMI患者共108例，所有患者排除腦血管病、肝腎疾病、周圍血管病、痛風、嚴重高血壓，且均無手術、出血及惡性腫瘤病史。2組患者在胸痛持續時間、年齡、梗死部位、年齡、性別、合并危險因素等比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 隨機將108例患者分為2組，其中觀察組50例，男29例，女21例，年齡33～74歲，平均（57.0±11.0）歲。在上述治療基礎上給予口服馬來酸依那普利葉酸片（依葉，深圳奧薩制藥有限公司生產），每天10mg/0.8mg，血壓偏低可減半，連續應用6周。對照組58例，男30例，女28例，年齡35～71歲，平均（56.0±10.0）歲。常規給予溶栓、抗血小板聚集、抗凝、調脂、抗心律失常、抗缺血、穩定血壓治療等。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件包進行分析，正態計量資料采用“±s”表示；2組正態計量數據的組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后Hcy、UA 水平比較：觀察組共50例，治療前Hcy為（14.1±2.6），UA為（397.0±79.9）；治療后Hcy為（8.3±1.6），UA為（310.0±83.6）。對照組共58例，治療前Hcy為（13.7±2.4），UA為（390.8±89.1）；治療后Hcy為（11.8±1.9），UA為（359.7±84.4）。治療前Hcy、UA2組比較差異無統計學意義；治療后觀察組與治療前比較上述指標均降低（P<0.05），而觀察組Hcy、UA低于對照組（P<0.05）；對照組治療前后Hcy、UA比較差異無統計學意義。

2.2 不良反應 觀察組5例在治療早期出現輕度干咳、乏力，繼續服藥后3d癥狀自動消失，2例給予對癥止咳治療后消失。而對照組未發現上述不良反應。

3 討論

AMI是由于冠狀動脈不穩定粥樣硬化斑塊破裂，血小板黏附、聚集，繼發血栓形成，造成冠狀動脈急性閉塞，引起心肌持久性缺血、壞死[3]。Hcy是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝過程中重要中間物質[4]。目前認為高Hcy血癥是體內葉酸缺乏的敏感指標[5]，是心血管疾病的獨立危險因素，在AMI發病過程中高Hcy濃度可導致血管內皮功能紊亂，引起內皮細胞的過度氧化，損傷內皮細胞，降低一氧化氮合成酶活性，減少內皮細胞產生的NO，脂質過氧化作用形成氧化的低密度脂蛋白膽固醇，促發斑塊內炎癥反應，使斑塊纖維帽變薄而破裂[6]；還可升高血管內皮細胞合成和釋放內皮素水平，使血管舒縮功能發生障礙；同時增強血小板活性，增加凝血功能，形成血栓前狀態［7］。UA是體內嘌呤堿正常代謝的最終產物，尿酸產生過多和排泄不足可導致升高[8]。本研究表明，急性心肌梗死后Hcy、UA均明顯高于正常水平，進一步證實了Hcy、UA在AMI發病中起了重要作用。

馬來酸依那普利葉酸為血管緊張素轉換酶抑制劑馬來酸依那普利和葉酸復合制劑，服用后馬來酸依那普利在體內快速而完全地水解為依那普利拉，通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，抑制緩激肽降解，產生降低血壓的作用，依那普利通過抑制NADPH氧化酶活性以減弱氧化和炎癥應激，阻斷粘附分子及炎癥因子的釋放，抑制了粥樣硬化斑塊的進展，還有研究認為血管緊張素轉換酶抑制劑該類藥物因有擴張外周和內臟血管，降低外周及內臟血管阻力的作用，有明顯增加腎血流量、促進尿酸排泄作用。

本研究顯示，AMI患者服用依那普利葉酸后Hcy、UA較治療前明顯下降，同時也較對照組明顯下降，觀察組除5例在治療早期出現輕度干咳、乏力外，未發生其他嚴重不良反應，可見依那普利葉酸對于AMI的方面安全有效，值得臨床推廣應用。

[1] 李瑩，權曉慧，高衛華，等.急性心肌梗死并發嚴重心律失常的影響因素分析[J].現代生物醫學進展，2013,13（18）：3515-3517.

[2] 李莉,李學奇.馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者的療效觀察[J].中國煤炭工業醫學雜志，2013，15(4)：524-527.

[3] Dominguez-Rodriguez A,Abreu-Gonzalez P,et al.Does ischemia-modified albumin add prognostic value to the Thrombolysis In Myocardial Infarction risk score in patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated with primary angioplasty[J].Biomarkers，2009，21（2）：42-44.

[4] 宋滄桑,陸維,李興德.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的成本-效果分析中國藥物評價[J].2014,2(5):302-305.

[5] Y.Huo,X.Qin,J.Wang.Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention:new insight from a meta–analysis[J].International Journal of Clinical Practice,2012，36(6)：421-423.

[6] Xianhui Qin,Jianping Li,Yimin.Effect of folic acid intervention on the change of serum folate level in hypertensive Chinese adults:do methylenetetrahydrofolate reductase and methionine synthase gene polymorphisms affect therapeutic responses[J].Pharmacogenetics and Genomics,2012,33(6):36-37.

[7] 霍勇,崔一民,秦獻輝,等.基于種族差異個體化的藥物設計——復方馬來酸依那普利葉酸片研發思路[J].臨床藥物治療雜志,2014:11(1): 55-56.

[8] 郝玲,鄭俊池,田熠華,等.血漿葉酸兩種常用檢測方法檢測結果的比較[J].北京大學學報(醫學版),2010,51(2):232-235.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.030

黑龍江 158100 雞西礦業集團總醫院心內科 （劉澤騁 金海英）