瑞舒伐他汀聯合培哚普利對老年慢性心力衰竭患者心功能及C反應蛋白的影響

胡迅建

瑞舒伐他汀聯合培哚普利對老年慢性心力衰竭患者心功能及C反應蛋白的影響

胡迅建

目的 觀察瑞舒伐他汀聯合培哚普利對老年慢性心力衰竭(心衰)患者心功能、血脂、血清C反應蛋白(CRP)和B型利鈉肽(BNP)的影響,評估其臨床應用價值。 方法 將90例老年慢性心衰患者隨機分為對照組和研究組,每組45例,對照組患者在常規治療的基礎上給予培哚普利片,研究組患者在對照組基礎上加用瑞舒伐他汀鈣片,治療6月后,比較2組患者臨床療效及治療前后心功能、血脂、CRP、BNP變化。 結果 2組患者總有效率比較差異具有統計學意義(P<0.05)。與治療前比較,2組患者治療后左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、BNP和CRP降低,左室射血分數(LVEF)升高,差異具有統計學意義(P<0.05)。與治療前比較,研究組患者治療后血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和三酰甘油(TG)降低,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高,差異具有統計學意義(P<0.05)。與對照組治療后比較,研究組治療后LVEDD、LVESD、TC、LDL-C、TG、BNP和CRP明顯降低,LVEF和HDL-C明顯升高,差異具有統計學意義(P<0.05)。 結論 瑞舒伐他汀聯合培哚普利治療老年慢性心衰患者臨床療效顯著,不僅能改善患者心功能，降低血清BNP和CRP水平,而且血脂改善較好,臨床用藥安全可靠,值得推廣應用。

瑞舒伐他汀; 培哚普利; 心力衰竭; 老年人; C反應蛋白; B型利鈉肽

流行病學研究發現,我國>60歲的慢性心力衰竭患者約占其總數一半以上,且隨著年齡的增大,其發病率呈上升趨勢,嚴重威脅著患者的健康和生命安全[1]。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)在改善慢性心力衰竭患者心功能和提高生活質量方面發揮著重要的調節作用,已作為臨床心力衰竭的一線治療藥物[2]。他汀類藥物在慢性心力衰竭患者心功能改善方面也起著重要的作用,本研究旨在觀察瑞舒伐他汀聯合培哚普利對老年慢性心力衰竭患者心功能、血脂、血清C反應蛋白(CRP)和B型利鈉肽(BNP)的影響,評估其臨床應用價值,探索更佳治療方案,現將研究結果總結報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2013年1月至2014年6月心內科收治的慢性心力衰竭患者90例,年齡62～81歲,平均(71.0±6.8)歲,所有患者均符合美國心臟病學會/美國心臟病協會(ACC/AHA)制定的成人慢性心力衰竭診斷與治療指南(2005修訂版)中慢性心力衰竭標準[3]。具體包括以下入選標準:(1)年齡≥60歲;(2)具有慢性心力衰竭典型的臨床癥狀、體征和實驗室檢查;(3)紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級Ⅱ級以上,左室射血分數(LVEF)<50%;(4)排除急性心肌梗死、不穩定型心絞痛、嚴重肝腎功能不全、肺心病及高鉀血癥(血鉀>5.5 mmol/L);(5)所有患者均簽署知情同意書。將90例患者隨機分為對照組和研究組,每組45例,對照組患者中男28例,女17例,年齡62～81歲,平均(71.2±7.4)歲,病史3～16年,平均(8.2±4.9)年,NYHA心功能分級:Ⅱ級13例,Ⅲ級20例,Ⅳ級12例,其中冠心病18例,高血壓性心臟病10例,心臟瓣膜病12例,擴張型心肌病5例。研究組患者中男30例,女15例,年齡63～78歲,平均(70.4±6.8)歲,病史2～18年,平均(8.6±6.3)年,NYHA心功能分級:Ⅱ級15例,Ⅲ級21例,Ⅳ級9例,其中冠心病19例,高血壓性心臟病12例,心臟瓣膜病10例,擴張型心肌病4例。2組患者年齡、性別比例、病因、病史、NYHA心功能分級及疾病種類等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 入院后2組患者均依據慢性心力衰竭治療指南給予抗心力衰竭常規基礎治療,具體包括:去除誘因,休息,限鹽限水,積極使用利尿劑、洋地黃、血管擴張劑等。對照組患者在常規治療的基礎上給予培哚普利片(天津施維雅制藥有限公司生產,國藥準字H20034053),4～8 mg/次,1次/d,早餐后服用,根據患者病情,逐漸將培哚普利增加到最大耐受劑量。研究組患者在對照組基礎上加用瑞舒伐他汀鈣片(南京正大天晴制藥有限公司生產,國藥準字H20080670),10 mg/次,1次/d,每晚睡前服用。2組患者療程均為6月,治療期間嚴格遵循醫囑,不得改用其他治療方案,戒煙戒酒。由專門醫師負責每名患者隨訪,每周復診1次,治療過程中出現病情惡化及時就診。

1.3 療效評估及檢測指標

1.3.1 療效判定標準:2組患者治療6月后,依據以下標準判定臨床療效變化[4],(1)顯效:治療后患者心功能恢復到正常水平或改善2級,心悸氣促和肺部啰音消失或顯著減少;(2)有效:治療后患者心功能改善1級,心悸氣促和肺部啰音減少;(3)無效:治療后患者癥狀、體征及心功能無改善甚至惡化。以顯效和有效計算總有效率。

1.3.2 檢測指標:由專門負責人員檢測2組治療前后以下指標變化:(1)采用彩色多普勒超聲儀(美國GE公司 vivid7)測定左室舒張末期內徑(LVEDD)和左室收縮末期內徑(LVESD),計算LVEF。(2)分別于治療前和治療后清晨空腹條件下采集患者外周靜脈血5 ml,隨后立即注入3.2%檸檬酸鈉抗凝管中,離心(3000 r/min)15 min后,分離血漿后分裝于0.5 ml的EP管內,置入-70°冰箱保存待用;采用全自動生化分析儀測定血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和三酰甘油(TG);采用Trige MeterPro 熒光免疫分析儀測定血清BNP;采用全自動免疫分析系統散射光比濁法測定血清CRP。(3)安全性指標檢查:血常規、心電圖、肝腎功能。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據統計處理,計量資料以均數±標準差表示,組間均數比較采用t檢驗,計數資料比較采用χ2檢驗,P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較 治療6月后,研究組患者中顯效18例,有效24例,無效3例,總有效率為93.33%;對照組患者中顯效12例,有效22例,無效11例,總有效率為75.56%,2組患者總有效率比較差異具有統計學意義(χ2=5.414,P<0.05)。

2.2 2組患者治療前后左心室功能變化比較 與治療前比較,2組患者治療后LVEDD和LVESD明顯降低,LVEF明顯升高,差異具有統計學意義(P<0.05)。與對照組治療后比較,研究組治療后LVEDD和LVESD明顯降低,LVEF明顯升高,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3 2組患者治療前后BNP、CRP和血脂水平比較 與治療前比較,2組患者治療后BNP和CRP明顯降低,研究組患者治療后血清TC、LDL-C和TG水平降低,HDL-C水平升高,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后與對照組比較,研究組血清BNP、CRP、TC、LDL-C和TG水平顯著降低,HDL-C水平顯著升高,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后左心室功能變化比較

注: 與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

表2 2組患者治療前后BNP、CRP血脂水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.4 不良反應 2組患者治療過程中均未見嚴重不良反應,2組患者治療前后安全指標變化比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

老年慢性心力衰竭患者由于免疫調節和機體代謝功能下降,多合并有其他疾病,臨床治療效果較局限[5]。神經激素的調節功能在心力衰竭的進展過程中發揮著重要的作用,血清BNP水平升高是神經激素調節系統激活的結果,其與心室壓力和擴張超負荷密切相關,常作為心力衰竭患者特異性生物學指標,BNP是慢性心力衰竭患者診斷、治療和預后有效的參考依據[6]。此外,慢性心力衰竭患者血清CRP水平顯著增高,促進炎性細胞活化,CRP通過直接或間接作用產生多種細胞因子引發血管內皮損害,產生大量的自由基,導致血管痙攣、脂質代謝紊亂,進而出現心功能惡化[7]。

他汀類藥物通過抑制基質金屬蛋白酶(MMPs)表達來改善心力衰竭患者的心功能,它也可以通過抑制異戊烯的合成抑制信號轉導途徑引發氧化應激反應和心肌細胞肥厚[8]。瑞舒伐他汀與同類其他藥物比較,對3-羥基-3-甲基戊二酸單酰CoA(HMG-CoA)還原酶具有更強的抑制作用,其藥物相互作用較少,半衰期較長,藥代動力學指標受年齡和性別因素影響較小[9]。研究發現,瑞舒伐他汀用于慢性心力衰竭治療,患者LVEF改善明顯,LVESD減低,心肌收縮力明顯改善[10]。此外,瑞舒伐他汀也可以降低血清CRP和BNP水平,該作用可能與心力衰竭患者心功能改善有關。培哚普利是臨床常用的第3代ACEI類藥物,它能有效抑制心肌重構,改善心臟收縮功能,降低心肌能量消耗[11]。研究發現,培哚普利增加到最大耐受劑量可明顯降低慢性心力衰竭患者血清BNP水平,對臨床癥狀的改善和預后發揮重要的作用[12]。本研究發現,瑞舒伐他汀聯合培哚普利治療老年慢性心力衰竭患者臨床療效顯著,LVEDD、LVESD、TC、LDL-C、TG、BNP和CRP水平明顯降低,LVEF和HDL-C水平升高,其臨床療效明顯優于單獨采用培哚普利治療。

總之,單獨應用培哚普利治療老年慢性心力衰竭臨床療效欠佳,患者心功能、血清BNP和CRP水平改善較局限,血脂未見明顯改善。瑞舒伐他汀聯合培哚普利治療老年慢性心力衰竭患者臨床療效顯著,不僅能改善患者心功能，降低血清BNP和CRP水平,而且血脂改善較好,臨床用藥安全可靠,值得推廣應用。

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Study on the effect of rosuvastatin combined with perindopril on heart function and C-reactive protein in elderly patients with chronic heart failure

HUXun-jian.DepartmentofCardiology,theThirdHospitalofJiangyin,Wuxi214442,China

Objective To observe the effect of rosuvastatin combined with perindopril on heart function, lipid, C reactive protein (CRP) and brain natriuretic peptide (BNP) in the elderly patients with chronic heart failure, and to assess their clinical value. Methods Ninety elderly patients with chronic heart failure were randomly divided into control group and research group, with 45 cases in each group. The control group was treated with perindopril on the basis of conventional therapy, and the research group was treated with rosuvastatin combined with perindopril.After 6 months of treatment, the clinical efficacy, heart function,the levels of blood lipids, CRP, BNP were observed and compared. Results There was significant difference in total efficiency between the two groups (P<0.05).Aftere treatment, the levels of LVEDD, LVESD, BNP and CRP were decreased and the level of LVEF was increased significantly in two groups(P<0.05). The levels of TC, LDL-C and TG decreased,and the level of HDL-C increased significantly after treatment in research group (P<0.05). After treatment, the levels of LVEDD, LVESD, TC, LDL-C, TG, BNP and CRP were decreased, and the levels of LVEF and HDL-C were increased more significantly in research group than those in control group(P<0.05). Conclusions There are obvious clinical efficacy of rosuvastatin combined with perindopril in elderly patients with chronic heart failure, which not only can improve heart function, serum levels of BNP and CRP, but also improve blood lipids. It shows clinical safety and reliability, and it is worthy of wide application.

rosuvastatin; perindopril; heart failure; aged; C reactive protein; brain natriuretic peptide

214442江蘇省無錫市,江陰市第三人民醫院心內科

R 541.61

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.10.005

2015-01-26)