P16、Bcl-2在子宮平滑肌腫瘤中的表達及應用

王 麗，張洪生，高愛明

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 340001）

P16、Bcl-2在子宮平滑肌腫瘤中的表達及應用

王 麗，張洪生，高愛明

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 340001）

目的 研究P16、Bcl-2、Ki-67、P53、ER、PR在子宮平滑肌腫瘤中的表達及意義。方法 選擇2007～2013年我院收治的子宮平滑肌瘤100例，子宮平滑肌肉瘤15例，正常子宮平滑肌壁15例，均采用免疫組化方法檢測P16、Bcl-2、Ki-67、P53、ER、PR的表達。結果 P16、Ki-67、P53在肉瘤組的表達高于肌瘤組和對照組，差異具有統計學意義（P＞0.05）；Bcl-2在肌瘤組的表達高于肉瘤組和對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；ER、PR在三組的表達差異無統計學意義。結論 P16、Bcl-2、Ki-67、P53可以作為鑒別良惡性平滑肌腫瘤的指標。

子宮；平滑肌瘤；平滑肌肉瘤；免疫組化；P16；Bcl-2

現臨床病理工作中，對于子宮平滑肌腫瘤的鑒別主要根據腫瘤的形態，核分裂數量等，尚未發現有明確鑒別診斷意義的免疫組化指標。本研究擬通過免疫組化方法檢測P16和Bcl-2蛋白在子宮平滑肌腫瘤中的表達，并與臨床應用較成熟的Ki67和P53相對照，同時聯合檢測ER、PR在子宮平滑肌腫瘤中的表達，以期為子宮平滑肌腫瘤提供有意義的鑒別診斷指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～12月于我院行子宮手術，術后病理診斷子宮平滑肌瘤患者100例，年齡24～62歲，平均年齡41歲；2007年～2013年于我院行子宮手術，術后病理診斷為平滑肌肉瘤患者15例，年齡36～63歲，平均年齡46歲；另收集正常子宮平滑肌壁15例作為對照組，年齡30～62歲，平均年齡37歲。130例病例HE切片經2位高年資主治醫師復片，并同意診斷后納入研究。

1.2 方法

所有標本經10%中性福爾馬林固定，常規石蠟包埋切片，切片厚度約4 μm，分別行HE染色及免疫組化染色。免疫組化染色標記P16、Bcl-2、ki-67、P53、ER、PR，所有步驟由羅氏全自動免疫組化儀完成，所有試劑購至北京中杉金橋公司。所有免疫組化切片均經2位高年資主治醫師閱片并評分[2]。

2 結 果

2.1 各指標在腫瘤中的表達情況

P16在肌瘤組中的表達明顯低于肉瘤組，肉瘤組陽性率為100%，其中（++）者4例，（+++）者7例，（++++）者4例；肌瘤組陽性率28%，（-）者72例，（+）者9例，（++）者6例，（+++）者13例；而對照組則全部陰性。肉瘤組與其余兩組表達對比，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

Bcl-2在各組中均有不同程度的表達，其中肌瘤組陽性率最高，為77%，且表達強度亦較高，（+++）和（++++）者占絕大多數；肉瘤組陽性率46.7%，對照組陽性率13.3%，這兩組表達強度（+）和（-）者居多。肌瘤組與其余兩組表達對比，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

ER在肌瘤組中的表達略高于肉瘤組和對照組，其陽性率為44%，（+）者7例，（++）者11例，（+++）者20例，（++++）者6例；肉瘤組和對照組陽性率相似，分別為26.7%和33.3%。PR在肉瘤組中的表達稍高于肌瘤組和對照組，其陽性率分別為86.7%、75%和60%。ER、PR在三組的表達差別無統計學意義（P＞0.05）。

Ki-67和P53在肉瘤組中均為100%陽性表達，在肌瘤組和對照組中，除了P53在肌瘤組中見2例表達，其余均為陰性表達。Ki-67和P53在肉瘤組的表達與肌瘤組和對照組對比，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 隨訪

100例LM中隨訪成功共計48例，其中復發者13例，52例失訪；15例LMS隨訪成功者14例，其中死亡3例，1例失訪。由于失訪人數較多，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

在臨床工作中，正確的鑒別良惡性平滑肌腫瘤對患者的治療十分重要，有時單純的依靠形態學明確診斷十分困難，比如某些BLM和CLM難以同LMS鑒別時，則需尋求其它方法加以判斷，臨床鑒別診斷應用最多的方法還是免疫組化，但至今仍未有明確可靠的免疫組化鑒別指標[3]。

P16在肌瘤組中表達率28%（28/100），肉瘤組中為100%（15/15），對照組全部陰性表達，P16在肉瘤組的表達與其它兩組表達對比，差異具有統計學意義（P＜0.05），這與以往文獻結果一致。L Chen等共計研究100例子宮平滑肌腫瘤，其中LMS（35/35）和STUMP（2/2）二者P16陽性率為100%，CLM（5/13）和LM（5/30）陽性率分別為38.5%和16.7%，BLM（13/15）陽性率為86.7%。從以上研究結果可以看出P16對于LM、CLM與LMS、STUMP的鑒別有一定的幫助，但對于將STUMP、BLM從LMS中區別出來有一定的困難[4]。

Ki-67和P53是臨床運用較成熟的兩種抗體，其表達程度與腫瘤的惡性程度呈正相關，這在我們的研究中亦得到證實，肉瘤組的表達遠高于其余兩組，表達差異具有統計學意義，二者可做為鑒別良惡性子宮平滑肌腫瘤有意義的指標。綜上所述，P16的高表達、Bcl-2的低表達聯合Ki-67和P53的高表達，提示子宮平滑肌肉瘤的診斷，其應用有待臨床進一步證實。

[1] Cramer S F,Patel A.The frequency of uterine leiomyomas.[J].Am J Clin Pathol, 2001,94(4):435-438.

[2] 宋亭亭,李美蓉,王雅 玲.Bcl-2與S100A6在不同子宮平滑肌腫瘤中的表達及意義[J].中國現代醫生,2014,52(14):42-44.

[3] 楊 黎,朱 霞,冉 立.HER-2、PCNA、Bcl-2、Bax在乳腺癌組織中的表達與預后的關系[J].癌癥,2007,(07):756-761.

[4] 胡國清,齊衛衛,汪 銳.鼻咽癌中Survivin和bcl-2的表達及其與預后的關系[J].華中科技大學學報(醫學版),2008,(01):109-111.

3 討 論

絕經后婦女行子宮切除手術時，臨床上是建議同時切除雙側輸卵管及卵巢的，因為絕經后婦女的輸卵管及卵巢喪失大部分功能，而且其發生惡性病變的風險相對提高，尤其對于存在婦科腫瘤家族史及既往史的患者，其風險更是大大提高[2]。但是，絕經后婦女經陰道子宮切除時，輸卵管及卵巢的處理是有一定難度的，因為空間及手術方式的限制[3]。經陰道子宮切除對患者的創傷較小，降低手術風險，是臨床上比較常采用的手術方式。因此，對于經陰道子宮切除術中對患者輸卵管及卵巢的影響很值得臨床探 討。

本次試驗中，我們選取我院診治的150例經陰道子宮切除術的患者，其中術中行雙側輸卵管及卵巢切除的患者占到總患者數的68%，單側輸卵管及卵巢切除的患者占患者總數的15.3%，未切除輸卵管及卵巢的患者占16.7%。未切除輸卵管及卵巢的患者中，有過盆腔手術史的患者較多，其手術造成的盆腔粘連較重，影響本次手術中的組織剝離，強行剝離切除輸卵管及卵巢其出血風險較大。其他如輸卵管及卵巢的解剖位置較高，不能很好的暴露組織，手術體位切除輸卵管及卵巢的難度較大等因素，均是不能于術中切除雙側輸卵管及卵巢的原因。我們在三年的隨訪中發現，本組患者輸卵管及卵巢全切除后存在癥狀的雌激素水平低下的發生率明顯高于未行雙側切除的患者，輸卵管及卵巢全切除后婦科腫瘤復發生率明顯低于未行雙側切除的患者[4-6]。如患者有盆腔手術史，明顯切除風險較高，或CT提示患者附件位置較高，切除難度較大，應及早選擇開腹手術行子宮全切手術。

綜上所述，絕經后婦女經陰道子宮切除時輸卵管卵巢的處理方式應根據患者的疾病類型，盆腔手術史及患者本身的盆腔器官解剖特點綜合分析，最大程度保證患者的健 康。

參考文獻

[1] 范湘玲,劉 燕,楊 欣,等.圍絕經期及絕經后婦女性生活現狀及相關影響因素調查[J].中國計劃生育和婦產科,2014,(9):30-34.

[2] 李艷娟.絕經后婦女陰式手術前后應用激素治療效果觀察[J].中外醫學研究,2012,10(8):38-39.

[3] 李 麗,馮小濤,李季濱,等.保留輸卵管的子宮切除對卵巢血供的影響[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(31):134-135.

[4] 邱 偉,黃 艷,吳土連,等.子宮良性疾病圍絕經期女性同時行子宮切除及雙側輸卵管切除的臨床價值[J].中國綜合臨床,2014,30(4):343-346.

[5] 陶素萍,楊曉敏,葉小燕,等.合并輸卵管切除的子宮全切術對卵巢功能影響的研究[J].浙江創傷外科,2014,(3):382-383.

[6] 何志芳,邱家玲.全子宮加雙側輸卵管切除對卵巢血供及卵巢內分泌功能影響[J].安徽醫學,2014,(3):366-368.

R737.33

B

福建省衛生廳青年科研課題，NO.2012-2-64