P16、Bcl-2在子宮平滑肌腫瘤中的表達(dá)及應(yīng)用

王 麗，張洪生，高愛明

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 340001）

P16、Bcl-2在子宮平滑肌腫瘤中的表達(dá)及應(yīng)用

王 麗，張洪生，高愛明

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 340001）

目的 研究P16、Bcl-2、Ki-67、P53、ER、PR在子宮平滑肌腫瘤中的表達(dá)及意義。方法 選擇2007～2013年我院收治的子宮平滑肌瘤100例，子宮平滑肌肉瘤15例，正常子宮平滑肌壁15例，均采用免疫組化方法檢測(cè)P16、Bcl-2、Ki-67、P53、ER、PR的表達(dá)。結(jié)果 P16、Ki-67、P53在肉瘤組的表達(dá)高于肌瘤組和對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；Bcl-2在肌瘤組的表達(dá)高于肉瘤組和對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ER、PR在三組的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 P16、Bcl-2、Ki-67、P53可以作為鑒別良惡性平滑肌腫瘤的指標(biāo)。

子宮；平滑肌瘤；平滑肌肉瘤；免疫組化；P16；Bcl-2

現(xiàn)臨床病理工作中，對(duì)于子宮平滑肌腫瘤的鑒別主要根據(jù)腫瘤的形態(tài)，核分裂數(shù)量等，尚未發(fā)現(xiàn)有明確鑒別診斷意義的免疫組化指標(biāo)。本研究擬通過免疫組化方法檢測(cè)P16和Bcl-2蛋白在子宮平滑肌腫瘤中的表達(dá)，并與臨床應(yīng)用較成熟的Ki67和P53相對(duì)照，同時(shí)聯(lián)合檢測(cè)ER、PR在子宮平滑肌腫瘤中的表達(dá)，以期為子宮平滑肌腫瘤提供有意義的鑒別診斷指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～12月于我院行子宮手術(shù)，術(shù)后病理診斷子宮平滑肌瘤患者100例，年齡24～62歲，平均年齡41歲；2007年～2013年于我院行子宮手術(shù)，術(shù)后病理診斷為平滑肌肉瘤患者15例，年齡36～63歲，平均年齡46歲；另收集正常子宮平滑肌壁15例作為對(duì)照組，年齡30～62歲，平均年齡37歲。130例病例HE切片經(jīng)2位高年資主治醫(yī)師復(fù)片，并同意診斷后納入研究。

1.2 方法

所有標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋切片，切片厚度約4 μm，分別行HE染色及免疫組化染色。免疫組化染色標(biāo)記P16、Bcl-2、ki-67、P53、ER、PR，所有步驟由羅氏全自動(dòng)免疫組化儀完成，所有試劑購(gòu)至北京中杉金橋公司。所有免疫組化切片均經(jīng)2位高年資主治醫(yī)師閱片并評(píng)分[2]。

2 結(jié) 果

2.1 各指標(biāo)在腫瘤中的表達(dá)情況

P16在肌瘤組中的表達(dá)明顯低于肉瘤組，肉瘤組陽(yáng)性率為100%，其中（++）者4例，（+++）者7例，（++++）者4例；肌瘤組陽(yáng)性率28%，（-）者72例，（+）者9例，（++）者6例，（+++）者13例；而對(duì)照組則全部陰性。肉瘤組與其余兩組表達(dá)對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

Bcl-2在各組中均有不同程度的表達(dá)，其中肌瘤組陽(yáng)性率最高，為77%，且表達(dá)強(qiáng)度亦較高，（+++）和（++++）者占絕大多數(shù)；肉瘤組陽(yáng)性率46.7%，對(duì)照組陽(yáng)性率13.3%，這兩組表達(dá)強(qiáng)度（+）和（-）者居多。肌瘤組與其余兩組表達(dá)對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

ER在肌瘤組中的表達(dá)略高于肉瘤組和對(duì)照組，其陽(yáng)性率為44%，（+）者7例，（++）者11例，（+++）者20例，（++++）者6例；肉瘤組和對(duì)照組陽(yáng)性率相似，分別為26.7%和33.3%。PR在肉瘤組中的表達(dá)稍高于肌瘤組和對(duì)照組，其陽(yáng)性率分別為86.7%、75%和60%。ER、PR在三組的表達(dá)差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

Ki-67和P53在肉瘤組中均為100%陽(yáng)性表達(dá)，在肌瘤組和對(duì)照組中，除了P53在肌瘤組中見2例表達(dá)，其余均為陰性表達(dá)。Ki-67和P53在肉瘤組的表達(dá)與肌瘤組和對(duì)照組對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 隨訪

100例LM中隨訪成功共計(jì)48例，其中復(fù)發(fā)者13例，52例失訪；15例LMS隨訪成功者14例，其中死亡3例，1例失訪。由于失訪人數(shù)較多，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

在臨床工作中，正確的鑒別良惡性平滑肌腫瘤對(duì)患者的治療十分重要，有時(shí)單純的依靠形態(tài)學(xué)明確診斷十分困難，比如某些BLM和CLM難以同LMS鑒別時(shí)，則需尋求其它方法加以判斷，臨床鑒別診斷應(yīng)用最多的方法還是免疫組化，但至今仍未有明確可靠的免疫組化鑒別指標(biāo)[3]。

P16在肌瘤組中表達(dá)率28%（28/100），肉瘤組中為100%（15/15），對(duì)照組全部陰性表達(dá)，P16在肉瘤組的表達(dá)與其它兩組表達(dá)對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這與以往文獻(xiàn)結(jié)果一致。L Chen等共計(jì)研究100例子宮平滑肌腫瘤，其中LMS（35/35）和STUMP（2/2）二者P16陽(yáng)性率為100%，CLM（5/13）和LM（5/30）陽(yáng)性率分別為38.5%和16.7%，BLM（13/15）陽(yáng)性率為86.7%。從以上研究結(jié)果可以看出P16對(duì)于LM、CLM與LMS、STUMP的鑒別有一定的幫助，但對(duì)于將STUMP、BLM從LMS中區(qū)別出來有一定的困難[4]。

Ki-67和P53是臨床運(yùn)用較成熟的兩種抗體，其表達(dá)程度與腫瘤的惡性程度呈正相關(guān)，這在我們的研究中亦得到證實(shí)，肉瘤組的表達(dá)遠(yuǎn)高于其余兩組，表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，二者可做為鑒別良惡性子宮平滑肌腫瘤有意義的指標(biāo)。綜上所述，P16的高表達(dá)、Bcl-2的低表達(dá)聯(lián)合Ki-67和P53的高表達(dá)，提示子宮平滑肌肉瘤的診斷，其應(yīng)用有待臨床進(jìn)一步證實(shí)。

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3 討 論

絕經(jīng)后婦女行子宮切除手術(shù)時(shí)，臨床上是建議同時(shí)切除雙側(cè)輸卵管及卵巢的，因?yàn)榻^經(jīng)后婦女的輸卵管及卵巢喪失大部分功能，而且其發(fā)生惡性病變的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)提高，尤其對(duì)于存在婦科腫瘤家族史及既往史的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更是大大提高[2]。但是，絕經(jīng)后婦女經(jīng)陰道子宮切除時(shí)，輸卵管及卵巢的處理是有一定難度的，因?yàn)榭臻g及手術(shù)方式的限制[3]。經(jīng)陰道子宮切除對(duì)患者的創(chuàng)傷較小，降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，是臨床上比較常采用的手術(shù)方式。因此，對(duì)于經(jīng)陰道子宮切除術(shù)中對(duì)患者輸卵管及卵巢的影響很值得臨床探 討。

本次試驗(yàn)中，我們選取我院診治的150例經(jīng)陰道子宮切除術(shù)的患者，其中術(shù)中行雙側(cè)輸卵管及卵巢切除的患者占到總患者數(shù)的68%，單側(cè)輸卵管及卵巢切除的患者占患者總數(shù)的15.3%，未切除輸卵管及卵巢的患者占16.7%。未切除輸卵管及卵巢的患者中，有過盆腔手術(shù)史的患者較多，其手術(shù)造成的盆腔粘連較重，影響本次手術(shù)中的組織剝離，強(qiáng)行剝離切除輸卵管及卵巢其出血風(fēng)險(xiǎn)較大。其他如輸卵管及卵巢的解剖位置較高，不能很好的暴露組織，手術(shù)體位切除輸卵管及卵巢的難度較大等因素，均是不能于術(shù)中切除雙側(cè)輸卵管及卵巢的原因。我們?cè)谌甑碾S訪中發(fā)現(xiàn)，本組患者輸卵管及卵巢全切除后存在癥狀的雌激素水平低下的發(fā)生率明顯高于未行雙側(cè)切除的患者，輸卵管及卵巢全切除后婦科腫瘤復(fù)發(fā)生率明顯低于未行雙側(cè)切除的患者[4-6]。如患者有盆腔手術(shù)史，明顯切除風(fēng)險(xiǎn)較高，或CT提示患者附件位置較高，切除難度較大，應(yīng)及早選擇開腹手術(shù)行子宮全切手術(shù)。

綜上所述，絕經(jīng)后婦女經(jīng)陰道子宮切除時(shí)輸卵管卵巢的處理方式應(yīng)根據(jù)患者的疾病類型，盆腔手術(shù)史及患者本身的盆腔器官解剖特點(diǎn)綜合分析，最大程度保證患者的健 康。

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R737.33

B

福建省衛(wèi)生廳青年科研課題，NO.2012-2-64