植物雌激素與激素替代療法治療圍絕經期綜合征的療效比較

張新容，張曉顏，賴 堅 (.廣東省云浮市云城區人民醫院，廣東 云浮 5700;.廣東省云浮市婦幼保健院，廣東 云浮5700;.廣東省羅定市婦幼保健院，廣東 云浮 5700)

圍絕經期綜合征(Perimenopause Syndrome，MPS)又稱為更年期綜合征，是指婦女在絕經期前后因卵巢功能衰退、內分泌發生變化、雌激素分泌減少等原因，而出現一系列的軀體和精神心理癥狀［1］。激素替代療法(hormone replacement therapy，HRT)已經被臨床證明可有效治療或緩解由自然絕經和人工絕經導致的雌激素缺乏綜合癥狀，但是長期使用卻會導致肝功損害、靜脈栓塞、血管疾病和乳腺癌的危險性增加等不良反應［2］。研究表明，植物雌激素(phytoestrogen，PE)在改善圍絕經期癥狀、降低血脂水平、防止骨質疏松、預防尿失禁等方面有著顯著效果［3－4］，但其不良反應非常少;大豆異黃酮作為PE的一種，目前已經被廣泛應用于治療更年期綜合征及相關疾病。筆者通過觀察運用大豆異黃酮治療90例圍絕經期綜合征患者的臨床效果，并與HRT治療該病相比較，探討植物雌激素治療圍絕經期綜合征的療效及其機制。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:在云城區人民醫院、云浮市婦幼保健院、羅定市婦幼保健院按照診斷納入標準收集180例圍絕經期綜合征患者，按照就診順序隨機分成A、B兩組，每組90例。A組48例在絕經期前，42例在絕經期后，年齡40～58歲，平均(45.22±6.50)歲;病程7～40個月，平均(12.80±5.85)個月。B組46例在絕經期前，44例在絕經期后，年齡40～57歲，平均(44.95±6.80)歲;病程6～42個月，平均(13.05±5.90)個月。統計分析兩組患者基本資料差異無統計學意義。

1.2 診斷納入標準

1.2.1 臨床表現:①精神神經癥狀:頭痛、失眠多夢、煩躁不安、注意力不集中、焦慮、輕度抑郁或恐懼、精神萎靡、記憶力下降、行動反應遲緩、感覺異常、性格多變等。②血管舒縮癥狀:出汗、潮熱、眩暈等。③心血管癥狀:胸悶、心悸氣短、假性心絞痛、陣發性心動過緩或過速等。④月經異常:過多、淋漓不凈、先期或后期以及先后無定期等。

1.2.2 實驗室檢查:雌二醇(E2)與孕激素(P)下降、促卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)升高。B型超聲檢查排除子宮、卵巢腫瘤等器質性病變患者。

1.3 治療方法:A組口服大豆異黃酮維E軟膠囊(國食健字G20080032)，2次/d，1粒/次，溫水送服，28 d為1個療程，共治療4個療程。B組采用激素替代療法(HRT)，口服倍美力0.625 mg/d，28 d為1個周期，于每周期19～28 d加用安宮黃體酮4 mg/d，共治療4個周期［5］。

1.4 觀察指標

1.4.1 初次治療前及末次治療后填寫Kupermen評分表，運用Kupermen評分標準［6］評價療效:將各癥狀評分相加得出Kupermen指數(Kupperman Index，Ml)，MI比=治療后Ml/治療前Ml，療效評定標準:顯效:Ml比＜25%;有效:Ml比≥25%且≤80%;無效:Ml比≥80%。

1.4.2 實驗室指標:服藥前空腹12 h，次晨抽血測定血清雌二醇(E2)、孕激素(P)、促卵泡成熟激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、堿性磷酸酶(AKP)、總膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)。治療的第2個和第4個療程末復測上述指標。

1.5 統計學處理:數據采用SPSS17.0 for windows軟件處理，各項參數以均值±標準差(±s)表示，用t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善的比較:經過4個周期的治療，與治療前比較，A組與B組的Kupermen評分差異有統計學意義(P＜0.05)，提示兩組患者的臨床癥狀均有顯著改善，有效率分別為92.22%和91.12%。但是，兩組之間治療前、后的Kupermen評分差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組的有效率差異無統計學意義(P＞0.05)，提示兩種治療方法的整體療效無差異。結果見表1與表2。

表1 兩組治療前、后的Kupermen評分情況(±s)

表1 兩組治療前、后的Kupermen評分情況(±s)

組別 例數 治療前 治療后觀察組90 20.90±9.35 8.80±5.25對照組90 21.05±7.60 8.75±6.10

表2 兩組的治療治療效果的比較［例(%)］

2.2 兩組激素與實驗室檢查指標的比較:與治療前比較，經過4個周期的治療以后，A組與B組的E2、P顯著升高，FSH、LH、AKP、TC、TG均顯著降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。但是，兩組之間治療前、后的激素與生化指標差異無統計學意義(P＞0.05)。結果見表3。

表3 兩組激素與生化指標的比較(±s，n=90)

表3 兩組激素與生化指標的比較(±s，n=90)

組別 E2(pg/ml) P(ng/ml) FSH(mIU/ml) LH(mIU/ml) AKP(IU/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L)A組 8.10±1.50 0.22±0.10 57.50±11.40 45.30±14.12 138.45±15.65 5.75±1.22 1.53±0.44 9.85±1.60 0.35±0.19 42.15±9.85 26.65±13.50 112.26±12.68 4.72±0.98 1.01±0.28 B組 7.95±1.44 0.22±0.08 56.95±10.96 45.05±13.90 137.85±14.95 5.66±1.28 1.52±0.40 9.60±1.50 0.36±0.15 43.05±9.70 25.10±12.85 110.72±11.06 4.75±0.95 1.10±0.30

3 討論

隨著醫學的發展和生活水平的提高，人類的平均壽命在不斷延長，但是女性到了一定的年齡以后，由于卵巢功能的減退導致的出現圍絕經期癥狀，表現為一系列的軀體與精神癥狀，嚴重影響婦女的正常工作和生活。調查研究顯示，有近84%的婦女至少經歷過一種典型的圍絕經期綜合征，約有20%的女性癥狀嚴重需要就診［7－8］。目前臨床應用較多的是激素替代療法，但由于這種療法盡管能顯著改善癥候群，但是可能會增加乳癌、子宮內膜癌的發病風險，在臨床應用方面還存在較大爭議［9］。因此，人們在不斷地尋找非激素類藥物來緩解圍絕經期癥狀。大豆異黃酮等植物類雌激素是從植物中提取出的具有弱雌激素作用的非固醇類物質，化學結構的主要特性與動物雌激素非常相似，在體內可以結合雌激素受體α與β并發揮類雌激素樣作用，目前已經廣泛應用于治療圍絕經期綜合征及其相關疾病。國外學者采用隨機、雙盲的研究方法觀察大豆異黃酮對圍絕經期女性的Kupperman指數、陰道干燥和情緒等癥狀進行干預，發現癥狀顯著改善［10］。

有學者通過人類細胞株研究異黃酮及其代謝產物的類雌激素樣作用，并且將這種作用與雌激素進行比較［11］，發現盡管異黃酮的類雌激素樣作用比內源性雌激素弱很多，但試驗對象進食含異黃酮的食物后，其血漿中的異黃酮濃度遠高于內源性雌激素，這些高濃度的異黃酮可以較高水平發揮類雌激素樣作用［12］。王玉雙等報道大豆異黃酮可使FSH、LH下降，PRL、E2上升，與雌激素組相比差異無顯著性，與安慰劑組相比差異有顯著性［13］。Clifton Bligh PB等研究發現絕經后的婦女服用SI提取物后其體內HDL－C顯著增加，而LDL的主要成分載脂蛋白B(ApoB)降低［14］。Baum等的研究表明，患高膽固醇血癥的絕經后女性在飲食治療的基礎上每天進食40 g大豆蛋白，持續6個月后［15］，其血清HDL－C含量明顯升高，TC、TG、LDL－C含量明顯下降，TC/HDL－C比值明顯下降，單核細胞LDL受體mRNA表達明顯增加，這與雌激素的作用相似。我們的研究結果這些研究結論相一致，表明大豆異黃酮等植物雌激素對圍絕經期綜合征的治療確實有顯著療效，對圍絕經期綜合征患者的激素、血脂等均有良性調節作用。

本文研究結果顯示，以大豆異黃酮為代表的植物雌激素與HRT對緩解圍絕經期綜合征患者的物質代謝、神經及精神癥狀均有明顯的幫助。大豆異黃酮等含有植物雌激素的藥物和食物，對圍絕經期綜合征患者的治療不僅可以發揮與HRT一樣的作用，還在調節血脂、預防癌癥、調節中樞神經系統、減少鈣流失等方面發揮良好的作用。

綜上所述，本文研究表明大豆異黃酮等植物雌激素與HRT對圍絕經期綜合征的治療效果并無顯著差異，均能顯著改善圍絕經期綜合征患者的各種癥狀和體征，但植物雌激素是從植物中提取的，可以說是一種綠色的健康食品，其不良反應很少。因此，植物雌激素可以廣泛運用于治療圍絕經期綜合征產生的各種障礙性疾病中，特別適合一些不能采用HRT療法的患者。

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