多靶聯合治療在進展性腦卒中治療中的臨床應用價值

吳錦萍

[摘要] 目的 探討和分析進展性腦卒中多靶聯合治療的臨床效果與安全性。方法 選取該院自2012年11月—2013年10月收治的進展性腦卒中患者共172例，按照隨機原則分成觀察組和對照組，對照組給予參麥、單唾液酸四己糖神經節苷脂與低分子肝素進行治療，觀察組則在對照組的基礎上另外加用藥物巴曲酶注射液，然后對比該兩組患者的治療效果和不良臨床事件的發生狀況。結果 經治療后，觀察組患者的總有效率為89.8%，明顯高于對照組患者的72.9%，在治療以后的第11天，觀察組血纖維蛋白原（FIB ）指標明顯低于對照組患者，但是兩組間的活化部分凝血酶原時間（APTT）以及凝血酶原時間（PT）指標對比，沒有明顯的差異，該兩組患者均沒有明顯的并發癥發生。 結論 對于進展性腦卒中患者，通過抗凝、降纖及抗血小板聚集等多靶聯合治療，效果明顯，且不良臨床事件的發生率低，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 進展性腦卒中；抗血小板聚集；多靶聯合治療

[中圖分類號] R743 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）12（a）-0015-02

進展性腦卒中是指在患者發病以后，神經功能缺失并且在6 h內無法達到高峰，但在48 h或者更長的時間內逐漸出現進展或這階梯式的加重病癥[1]。由于各類抗栓藥物通常是通過影響凝血的過程而產生作用，存在著導致出血的巨大風險，所以在臨床普遍限制各類抗栓類藥物的聯合使用。而各種抗栓藥物的主要作用機制和環節的不同，也為聯合使用不同作用機制的抗栓藥物對于進展性腦卒中患者進行多靶點治療提供了可能[2]。該院2012年11月—2013年10月間對于172例進展性腦卒中患者運用降纖、抗凝和抗血小板聚集藥物多靶聯合治療的方法，旨在探討其治療效果與安全性，取得了明顯的效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的全部進展性腦卒中患者172例作為研究對象。其中，男性121例，女性51例，年齡在23～78歲之間，平均年齡為（56±11）歲?；颊叩幕疾r間均在6～72 h間并且病情有持續進展，經診斷全部符合全國第4屆腦血管病學術會議所修訂的診斷標準，并參照中國腦卒中臨床神經功能的缺損程度評分量表（CSS）進行評分。該研究排除了同時存在有顱內出血性疾病、短暫性腦缺血發作和嚴重的肝腎功能損害患者。在聯合用藥之前，均征得患者家屬同意并簽署知情同意書。并按照隨機的原則分成對照組和觀察組。觀察組患者共98例，男性63例，女性35例，平均年齡為（55±12）歲，CSS評分值為（15±6）分；對照組患者共74例，男性47例，女性27例，平均年齡為（59±13）歲，CSS評分值為（14±7）分。

1.2 治療方法

給予對照組患者降纖、抗凝和抗血小板治療，用5%的葡萄糖溶液（250 mL）加50 mL的參麥注射液、0.9%的氯化鈉溶液（250 mL）加40 mg的單唾液酸四己糖神經節苷脂靜脈滴注，均為，另給予低分子肝素鈣4 000 U/d，1次/d于腹部皮下注射，另口服阿司匹林片劑300 mg 1次/d連續口服3 d后減量至100 mg，1次/d口服。觀察組則在對照組患者治療的基礎上，加用藥物纖溶酶注射液，需將纖溶酶加0.9%氯化鈉中稀釋1 U/mL皮試陰性后，纖溶酶注射液100 U加入5%葡萄糖250 mL靜滴1次/d，從次日起，每天給予200 U劑量，加入至5%葡萄糖（500 mL）中靜滴。如果患者的血纖維蛋白原（FIB ）在1 g/L以下且APTT延長>1倍，或者血常規中血小板<80*10，出現皮下出血點血尿等，停止使用纖溶酶注射液，治療10 d為1個療程。

1.3 觀察指標和療效標準

在治療的過程中，要嚴密監測和記錄患者的活化部分凝血酶原時間（APTT）、血纖維蛋白原水平（FIB ）以及凝血酶原時間（PT），并分別在患者治療前和治療后的第11天，對于患者神經功能缺損評分采用CSS進行評定，以經治療以后，患者CSS評分值明顯降低為有效，以經治療后，患者的CSS評分值沒有降低，甚至出現增加為治療無效。

1.4 統計方法

使用SPSS 19.0統計學軟件對于全部數據進行處理和分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，并且經t檢驗，所有的計數資料則采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 有效率對比

經治療后，觀察組患者的總有效率為89.8%（88例），明顯高于對照組患者的72.9%（54例），兩組患者治療有效率對比差異有統計學意義（χ2=9.05，P<0.01）。

2.2 凝血指標對比

在治療以后的第11天，觀察組FIB指標明顯低于對照組患者，該兩組FIB指標對比，差有統計學意義（P<0.05），但是兩組間的PT和APTT指標對比，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者均沒有明顯的并發癥發生。見表1。

表1 對照組和觀察組患者凝血指標對比（x±s）

3 討論

臨床醫學證明，血栓的繼續進展是造成患者腦卒中進展的最主要因素，那么，怎樣進行抗血栓治療，已經成為進展性腦卒中患者治療的關鍵[3-4]。Yenari MA等研究[5]顯示，纖維蛋白原水平、血小板聚集以及血液的高凝狀態，在患者血栓的形成過程中，通常發揮著極為重要的影響。而如果將不同作用機制的抗栓類藥物聯合使用，進行多靶點的綜合性的預防和干預治療，往往要比單一的藥物治療效果顯著。

首先，FIB凝血因子I會和血小板糖蛋白II b/IIIa結合而催化血小板的聚集反應，增加血液的黏度，從而在血小板黏附聚集的過程中起到紐帶作用，結果形成動脈血栓[6]。黃偉雄、Diot E等研究[7-8]證明，血清中FIB水平的升高和進展性腦梗死有密切聯系。藥物纖溶酶注射液，可以作用于纖維蛋白原和纖維蛋白，使其快速地降解成小分子可溶片段，并且非常容易分解和從血循環系統中清除，從而發揮除去纖維蛋白的效應，該藥能夠促使人體組織纖溶酶原激活物（t-PA）從內皮細胞中的釋放，明顯增加其活性，所以具有抗血栓形成的功能。在臨床中，少有心血管系統、神經系統和呼吸系統等不良反應的相關報道；藥物單唾液酸四己糖神經節苷脂能夠促進因各種因素誘發的中樞神經系統受到損傷的功能恢復，并且對于繼發性的神經退化具有保護作用。杜榮品等相關研究結果[9]證明，腦卒中病人的凝血系統功能通常會出現明顯的提高，而藥物低分子肝素鈣，是普通肝素在經過化學或者酶降解以后所形成的衍生物，有明顯的抗Xa因子活性，不會明顯延長APTT，可以促進纖溶作用，在抗血栓方面，有利于神經功能缺損的快速恢復。

該項研究表明，觀察組患者的治療有效率為89.8%，要明顯優于對照組患者，在治療以后的第14天，觀察組FIB指標明顯低于對照組患者，但是兩組間的PT和APTT指標對比，沒有明顯的差異，并且均無不良臨床事件的發生，這說明對于進展性的腦卒中患者，通過抗凝、降纖及抗血小板聚集等多靶聯合進行治療，其效果要顯著好于單獨進行抗凝或者抗血小板聚集。治療中需要注意的是，對于進展性腦卒中患者，應當遵循嚴格的用藥條件，須在患者發病6 h以內，家屬又拒絕進行溶栓治療條件下進行[10]?；蛘哚槍Πl病時間>6 h、<72 h并且病情持續進展以及采用其它方法病情卻反復加重的患者。如果患者存在顱內出血性疾病或者其它的系統有出血性傾向，血壓經過藥物控制以后仍然在180 /100 mmHg以上，或者嚴重的肝腎功能損害以及較大范圍的腦梗死患者則不能使用該類藥物。如果患者的血纖維蛋白原水平在1 g/L以下且APTT延長>1倍，或者血常規中血小板<80×10，出現皮下出血點血尿等，應停止使用纖溶酶注射液，而改用其它的治療方法。

綜上所述，對于進展性的腦卒中患者，通過對血栓形成過程中的干預，進行積極的抗凝、降纖及抗血小板聚集等多靶點的聯合臨床治療，有著較高的治療效果和安全性，值得臨床推廣。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-08-25）