冠心病患者血清卵泡抑素樣蛋白-1水平變化及臨床意義

蔡天志 辛宏 張科林 李朝蘭 劉子林 張安吉

冠心病是當(dāng)今社會(huì)最常見的一種心臟病，它嚴(yán)重危害人類的健康。冠心病患者冠脈病變的嚴(yán)重程度主要決定于冠狀動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性，而非斑塊的大小。不穩(wěn)定斑塊破裂是冠心病患者發(fā)生急性心臟事件的主要病理基礎(chǔ)。卵泡抑素樣蛋白1(follistatin-like protein 1，F(xiàn)STL-1)是一種細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白［1］，既往研究顯示FSTL-1與關(guān)節(jié)炎、腫瘤方面有密切關(guān)系［2，3］。近期基礎(chǔ)研究證實(shí)，F(xiàn)STL-1是由心肌細(xì)胞分泌的一種分泌蛋白，在心肌缺血、心臟壓力負(fù)荷持續(xù)增加等情況下，心肌細(xì)胞中FSTL-1水平明顯上調(diào)，同時(shí)FSTL-1的高水平表達(dá)能夠保護(hù)心肌細(xì)胞，減少1心肌細(xì)胞因缺血再灌注而誘導(dǎo)的凋亡［4，5］。上述研究提示 FSTL-1可能與心血管疾病有密切關(guān)系。本研究將測(cè)定冠心病患者血清FSTL-1水平，探討其變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2012年10月至2013年12月西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科住院患者中，選取冠心病患者184例，其中男102例，女82例;年齡33～80歲，平均年齡(68±10)歲。根據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為穩(wěn)定型心絞痛組患者(SAP組，n=72)，不穩(wěn)定型心絞痛組(UAP組，n=59)，急性心肌梗死組(AMI組，n=53)。選取冠脈造影結(jié)果陰性的患者62例做為對(duì)照組。冠心病組定義為年齡18～80歲，冠脈造影明確有1支或多支血管狹窄≥50%。排除妊娠期女性;單純冠脈痙攣導(dǎo)致的變異性心絞痛;心臟瓣膜病、心肌病患者;慢性心功能不全，心臟射血分?jǐn)?shù)小于40%;白血病、多發(fā)性骨髓瘤、慢性結(jié)腸炎、甲狀腺疾病、感染性疾病、免疫性疾病(如結(jié)締組織病和風(fēng)濕性疾病)、急慢性肝腎疾病、惡性腫瘤等患者。4組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 4組一般資料比較

1.2 觀測(cè)指標(biāo) 研究對(duì)象均于入院第2天清晨，空腹采集肘靜脈血 5 ml，常溫靜置 30 min，3 000 r/min，離心10 min，分離血清，于-80℃冰箱保存。血清 FSTL-1的測(cè)定采用ELISA法，試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司。操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 冠脈造影檢查 冠脈造影術(shù)采用經(jīng)橈動(dòng)脈入路，多個(gè)體位投照。同時(shí)由2位有經(jīng)驗(yàn)的心內(nèi)科醫(yī)師采用目測(cè)直徑法判定冠脈狹窄程度，

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組血清FSTL-1水平在對(duì)照組及冠心病患者中的比較 結(jié)果顯示冠心病組FSTL-1水平［(14.5±2.9)μg/L］較對(duì)照組［(6.1±2.6)μg/L］明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 4組血清FSTL-1水平比較 SAP組FSTL-1水平較對(duì)照組有升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);UAP組FSTL-1水平較對(duì)照組及SAP組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);AMI組FSTL-1水平較對(duì)照組、SAP組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，較UAP組有升高趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2對(duì)照組、SAP、UA、AMI組間FSTL-1水平比較±s

表2對(duì)照組、SAP、UA、AMI組間FSTL-1水平比較±s

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05;與SAP組比較，#P ＜0.05

觀察指標(biāo) 對(duì)照組(n=62)SAP組(n=72)UAP組(n=59)AMI組(n=53)FSTL-1(μg/L) 6.1±2.6 6.9±2.4 18.6±3.2*# 20.38±3.06*#

3 討論

冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈的粥樣硬化，目前在我國，冠心病的的發(fā)生率和病死率有逐年增高的趨勢(shì)。而急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠心病的一種嚴(yán)重臨床類型，具有發(fā)病急、致死率高的特點(diǎn)，其主要病因是不穩(wěn)定斑塊發(fā)生破裂，導(dǎo)致血栓形成，造成冠狀動(dòng)脈內(nèi)阻塞。ACS主要包括UAP、非ST段抬高性心肌梗死和 ST段抬高性心肌梗死。

FSTL-1是由心肌細(xì)胞分泌的一種分泌性蛋白，顯著表達(dá)在心臟、胎盤、前列腺、卵巢、小腸等部位，它有著多種生理功能，包括細(xì)胞增殖、凋亡、免疫反應(yīng)及內(nèi)分泌功能等［6］。Ouchi等［7］研究發(fā)現(xiàn)，給心肌缺血的小鼠注射腺病毒載體介導(dǎo)的FSTL-1后，結(jié)果顯示凋亡心肌細(xì)胞減少。Ogura等［8］的研究結(jié)果顯示，給心肌缺血再灌注損傷模型小鼠注射重組人FSTL-1蛋白后，可使小鼠的心肌梗死面積減少，心肌凋亡和炎性反應(yīng)程度下降，并且改善了心功能。而Widera等［9］研究顯示，在ACS患者中，血清FSTL-1水平較正常對(duì)照組明顯升高，是ACS患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以上證據(jù)提示，F(xiàn)STL-1可能作為心肌細(xì)胞分泌的保護(hù)性因子，在抗心肌細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管再生以及降低心肌再灌注損傷等方面發(fā)揮重要作用。

本研究結(jié)果顯示，在冠心病患者血清中，F(xiàn)STL-1水平較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。進(jìn)行亞組分析后發(fā)現(xiàn)，SAP組患者FSTL-1水平較對(duì)照組有升高趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而在急性冠脈綜合征(AMI組、UAP組)患者中，F(xiàn)STL-1水平較對(duì)照組及SAP組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這與國外 Widera 等［9，10］的研究相一致。由于急性冠脈綜合征是冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定或易損斑塊破裂所致，而本研究發(fā)現(xiàn)FSTL-1水平在SAP患者中無明顯升高，但在急性冠脈綜合征患者中明顯升高，因而我們推測(cè)FSTL-1水平可能在斑塊不穩(wěn)定期明顯升高，而在斑塊穩(wěn)定期升高不明顯，其原因可能為FSTL-1對(duì)心肌急性缺血損傷反應(yīng)性升高所致。因而我們推測(cè)FSTL-1水平可能對(duì)預(yù)測(cè)斑塊的穩(wěn)定性有一定價(jià)值，在準(zhǔn)確進(jìn)行冠心病的危險(xiǎn)分層、及時(shí)診治ACS方面發(fā)揮重要作用。

綜上所述，血清FSTL-1水平可能與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。血清FSTL-1可能成為一項(xiàng)新型生物標(biāo)志物，在評(píng)估冠脈斑塊的穩(wěn)定性方面，有重要的臨床意義。

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