早期乳腺癌分子亞型與前哨淋巴結轉移關系的探討

劉秋明，曹亞麗，吳曉波，夏勇，涂劍宏(南昌市第三醫院，南昌330009)

早期乳腺癌分子亞型與前哨淋巴結轉移關系的探討

劉秋明，曹亞麗，吳曉波，夏勇，涂劍宏
(南昌市第三醫院，南昌330009)

摘要:目的探討早期乳腺癌分子亞型與前哨淋巴結(SLN)轉移的關系。方法對226例早期乳腺癌患者進行全乳切除術或保乳術加SLN活檢術，對SLN陽性患者行腋窩淋巴結清掃術(ALND)。采用免疫組化及熒光原位雜交檢測腫瘤組織中ER、PR、HER-2及Ki-67的表達，根據檢測結果將乳腺癌分為腔面A型、腔面B型、HER-2陽性、三陰性(四種亞型)，分析各亞型與SLN轉移的關系。結果術中發現SLN 218例，其中62例出現SLN轉移。乳腺癌腔面A型、腔面B型、HER-2陽性、三陰性SLN陽性率分別為23.3%、39.0%、16.7%、14.7%，腔面B型高于其他三型(P =0.012)，其他三型的SLN陽性率相似(P = 0.554)。結論乳腺癌分子亞型能預測早期乳腺癌SLN轉移情況，腔面B型較其他亞型更易發生SLN轉移。

關鍵詞:乳腺腫瘤;分子亞型;前哨淋巴結;腋窩淋巴結清掃術;淋巴結轉移

腋窩淋巴結轉移狀況是判斷乳腺癌預后及指導輔助治療的重要指標。腋窩淋巴結清掃術(ALND)是評價腋窩淋巴結狀態最準確的方法，但術后常發生上臂內側感覺異常、上肢淋巴水腫、感覺及功能障礙、腋窩血管和神經損傷及腋窩積液等并發癥［1，2］。前哨淋巴結(SLN)是原發腫瘤發生淋巴結轉移所必經的第一批淋巴結，前哨淋巴結未見轉移者基本上可以排除腋窩其他淋巴結轉移。前哨淋巴結活檢(SLNB)可準確判斷腋窩淋巴結轉移狀況，避免對淋巴結陰性的乳腺癌患者的過度治療。分子分型與乳腺癌腋窩淋巴結轉移密切相關［3，4］，對乳腺癌的診斷、治療和判斷預后具有重要意義［5］。本研究對SLNB的早期乳腺癌進行分子分型，分析各分子亞型與早期乳腺癌SLN轉移的關系。

1　資料與方法

1.1臨床資料入選標準:①TNM分期為T1～2N0M0的浸潤性乳腺癌，未行新輔助化療;②既往無腋窩手術史、放療史;③非炎性乳腺癌，非哺乳期乳腺癌;④一般情況良好，無其他嚴重疾病。選擇我院2013年7月～2014年9月收治的符合以上標準的患者226例，均為女性，年齡27～88歲、中位年齡52歲。均經病理檢查證實為浸潤性乳腺癌。

1.2手術方法采用全乳切除術或保乳術加SLNB。麻醉成功后，向乳暈區及腫塊上方皮下注射納米碳共1mL。通過腋窩切口直接進行SLNB，沿染色的淋巴管自上向下、自內側向外側尋找著色的淋巴結即SLN，切下SLN立即行快速冰凍切片病理檢查。術中快速病理檢查SLN陰性者，不進行ALND;術中快速病理檢查SLN陽性或術中未找到SLN者，立即進行ALND;術中快速病理檢查SLN陰性而術后常規石蠟病理切片檢查SLN陽性，也需進行ALND。

1.3 ER、PR、HER-2、Ki-67的結果判斷將乳腺癌組織標本用4%中性甲醛固定，常規石蠟包埋、切片，免疫組化法檢測ER、PR、HER-2、Ki-67的表達。①ER:染色細胞數量≥1%為陽性。②PR:染色細胞數量≥1%為陽性。③Ki-67:染色細胞數量＜14% 為Ki-67低表達，≥14%為高表達。④HER-2:無染色或≤10%的浸潤癌細胞呈現不完整的、微弱的細胞膜染色為－;＞10%的浸潤癌細胞呈現不完整的、微弱的細胞膜染色為+ ;＞10%的浸潤癌細胞呈現不完整和(或)弱至中等強度的細胞膜染色，或≤10%的浸潤癌細胞呈現強而完整的細胞膜染色為+ + ;＞10%的浸潤性腫瘤細胞呈現強而完整的胞膜染色為+ + +。將－、+定為HER-2陰性; + + +定為HER-2陽性; + +進一步行免疫熒光原位雜交驗證，實驗結果為陽性者判定為HER-2陽性。

1.4乳腺癌分子分型［1］①腔面A型: ER陽性且PR≥20%，Ki-67低表達，HER-2陰性;②腔面B型:

ER陽性，Ki-67高表達和(或)HER-2陽性和(或)PR＜20%;③HER-2陽性: HER-2陽性，ER、PR均陰性，任何Ki-67;④三陰性: ER、PR和HER-2均陰性。

1.5統計學方法采用SPSS17.0統計軟件。計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

術中發現SLN 218例，其中SLN轉移62例(28.4%)。218例患者中腔面A型60例、腔面B型100例、HER-2陽性24例和三陰性34例，發生SLN轉移分別為14(23.3%)、39(39.0%)、4(16.7%)和5例(14.7%)。腔面B型SLN陽性率顯著高于其他三型(χ2=11.034，P =0.012)，腔面A型、HER-2陽性和三陰性間比較差異無統計學意義(χ2= 1.183，P =0.554)。

3　討論

SLNB是一種微創活檢技術，能高度準確判斷腋窩淋巴結轉移狀況，對早期乳腺癌進行精確分期，可以為輔助治療提供主要信息，有助于判斷預后、提高局部控制［6］，且并發癥較ALND明顯減少［7］。本研究用SLNB替代ALND對早期乳腺癌腋窩進行分期，若SLN陽性(包括宏轉移、微轉移及孤立細胞轉移)及術中未找到SLN，則需進行ALND，若SLN陰性，腋窩其他非前哨淋巴結轉移罕見，故不進行ALND。

不同分子亞型乳腺癌的術后局部復發［8］、轉移方式［9，10］、新輔助化療療效［11］、轉移時間及總生存率［12］不同。大部分腔面A型無需化療，僅進行內分泌治療即可;腔面B型不僅需要以蒽環類為主的化療，而且內分泌治療必不可少，HER-2陽性的腔面B型還需進行曲妥珠單抗靶向治療;蒽環類及紫杉類藥物為主的化療是治療HER-2陽性和三陰性的主要化療方案，HER-2陽性還需進行曲妥珠單抗靶向治療，而三陰性乳腺癌的全身治療僅有化療，其分子靶向治療還處于研究階段。腔面A型及腔面B型預后最好，其次是HER-2陽性，三陰性預后最差。研究發現，分子亞型與乳腺癌腋窩淋巴結狀態有關，但其與SLN轉移關系的研究少見。Reyall等［13］報道，早期乳腺癌ER陰性、HER-2陰性SLN陽性率最低，HER-2陽性SLN陽性率最高。本研究顯示，腔面B型SLN陽性率最高，而腔面A型、HER-2陽性和三陰性間比較SLN陽性率相似。證實了分子亞型與早期乳腺癌SLN轉移相關。

綜上所述，分子分型能預測早期乳腺癌SLN狀態，結合其他與SLN轉移的相關因素，尋求早期乳腺癌腋窩淋巴結處理的個體化治療，有助于更好地決策乳腺癌腋窩淋巴結的處理。

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收稿日期:( 2015-01-31)

通信作者:曹亞麗

基金項目:江西省科技計劃項目(20121BBG70034)。

文章編號:1002-266X(2015)34-0034-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R737.9

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.014