調強適形放療聯合高強度聚焦超聲治療晚期胰腺癌的臨床研究

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調強適形放療聯合高強度聚焦超聲治療晚期胰腺癌的臨床研究

朱海文, 裴冬, 毛義翔, 侍紅泰

(江蘇省鹽城市第三人民醫院 放療科, 江蘇 鹽城, 224000)

關鍵詞:調強適形放療; 高強度聚焦超聲; 晚期胰腺癌; 生存期

胰腺癌多由胰腺導管上皮細胞過度增生逐漸發展而來，是消化道常見惡性腫瘤之一，其發病率逐年升高[1]。由于胰腺解剖位置深，加之早期胰腺癌無特殊癥狀，起病隱匿、進展快，故胰腺癌具有發現晚、病程短、轉移早、預后差的特點[2]。外科手術是目前治療胰腺癌的首選方法，但只適用于尚無遠處轉移的胰腺癌，晚期胰腺癌手術切除率較低[3]，介入治療及單純放化療效果均不理想[4]。本研究應用調強適形放療(IMRT)聯合高強度聚焦超聲(HIFU)治療晚期胰腺癌，取得了較為滿意的療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2007年5月—2013年10月鹽城市第三人民醫院收治的晚期胰腺癌患者62例，均有黃疸、上腹部疼痛、體質量減輕等胰腺癌臨床癥狀，并經組織學活檢病理檢查或影像學檢查及血清放免腫瘤指標確診。所有患者均為初治，未接受過放化療；卡氏評分均≥60分；預計生存期>3個月；血常規及心、肝、腎功能正常。其中男35例，女27例；年齡36～79歲，中位年齡64歲；胰頭癌47例，胰體尾癌15例；癌腫直徑4～11 cm，平均(6.71±2.54) cm。根據患者及家屬意愿分為單純放療組(n=30)和聯合治療組(n=32)，2組性別比例、年齡構成、癌腫直徑等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者及家屬知情同意。

1.2方法

單純放療組采用IMRT治療，具體如下：治療前采用真空體模固定體位、CT定位、輸入圖像數據、勾畫大體腫瘤靶區(GTV)。臨床靶區(CTV)在GTV基礎上外放1 cm，計劃靶區(PTV)在CTV基礎上外放0.5 cm。單次劑量2 Gy，總劑量62～66 Gy，1次/d，5次/周。周圍正常組織限量如下：50%肝<30 Gy，30%雙側腎<20 Gy，十二指腸<40 Gy，脊髓<40 Gy。

聯合治療組采用IMRT聯合HIFU治療，具體如下：HIFU治療休息日實行單純IMRT治療，HIFU治療日于放療后30 min內行HIFU治療。HIFU治療采用高強度聚焦超聲治療儀，在機載B超下定位腫瘤病灶，確定治療范圍、治療層面數量和治療次數。輸入主要治療參數：單元發射時間(T1)為0.2 s，占空時間(T2)為0.4 s，輸出功率600～1 000 W。治療時間40 min/次，隔天1次，3次/周。

1.3觀察指標

觀察2組治療后客觀有效率(ORR)、臨床受益率(CBR)等近期療效指標；比較2組1年、2年生存率；觀察2組治療相關毒副反應發生情況。

1.4評價標準

2組均在治療結束時評價近期療效。ORR評定：根據RECIST 1.1標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)。ORR=(CR+PR)/總例數×100%。以下各項持續時間≥4周評定為CBR：疼痛程度減輕，止痛藥用量減少50%以上；體力狀況改善，Kamofsky評分增加20%以上；體質量增加7%以上。

1.5統計學處理

應用SPSS 17.0軟件包進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組近期療效比較

單純放療組CR 2例(6.67%)、PR 11例(36.67%)、SD 14例(46.67%)、PD 3例(10.00%)，ORR為43.33%(13/30)；聯合治療組CR 4例(12.5%)、PR 15例(46.88%)、SD 10例(31.25%)、PD 3例(9.38%)，ORR為59.38%(19/32)。2組ORR比較，差異無統計學意義(χ2=1.5955,P=0.2065)。單純放療組和聯合治療組CBR分別為70.00%(21/30)、84.38%(27/32)，差異無統計學意義(χ2=1.8302，P=0.1761)。

2.22組生存率比較

單純放療組中位生存期為12.5個月，1年、2年生存率分別為36.67%(11/30)、23.33%(7/30)；聯合治療組中位生存期為17個月，1年、2年生存率分別為59.38%(19/32)、53.13%(17/32)。2組1年生存率無顯著差異(χ2=3.1971，P=0.0738)，2年生存率差異有統計學意義(χ2=5.7924，P=0.0161)。

2.3安全性評估

2組均未見皮膚燒傷、腹膜炎、臟器穿孔、肝腎功能損害等嚴重不良反應。主要毒副作用為放療引起的消化道反應，包括惡心、嘔吐、腹瀉等，均為Ⅰ～Ⅱ度，給予支持和對癥治療后緩解。

3討論

目前胰腺癌的治療方法主要包括手術切除、化學治療、放射治療、消融治療、介入治療、基因治療以及生物靶向治療等[5-6]。隨著近年醫學物理成像技術的發展，放射治療已逐漸實現了精確定位，IMRT、三維適形放射治療(3D-CRT)、立體定向放療(SRT)等均在多種腫瘤的治療中取得了較好療效[7-8]。孫松韋等[9]認為IMRT能夠在保證靶區高劑量的前提下降低危及器官的劑量，可明顯提高局部晚期胰腺癌患者的生存率，延長生存時間，且無嚴重不良反應。周長杰[10]、顏高姝等[11]觀察了IMRT同步吉西他濱(GEM)治療局部晚期胰腺癌的療效，結果顯示該治療方案能夠控制腫瘤遠處轉移，增加腫瘤的放射敏感性，提高局部控制率，且患者耐受性良好。

HIFU是一種非侵入性熱療方法，通過超聲波將能量聚焦，使靶點溫度瞬間上升至60℃以上，造成腫瘤組織凝固性壞死，而不對靶區外的正常組織造成損傷。此外，高強度超聲還能在極短時間內產生即刻的空化作用，使靶區內細胞的膜性分子組織瞬間收縮和膨脹，導致無法修復的粉碎性破壞[12]。研究[13]表明，HIFU能夠緩解胰腺癌疼痛，治療后疼痛感評分明顯降低，鎮痛藥物使用劑量明顯減少。王虎明等[14]的研究顯示，HIFU治療老年性中晚期胰腺癌CBR達到76.7%，疼痛程度降低了66.7%，提示HIFU作為一種局部治療手段，能夠提高腫瘤局部控制率，緩解癌痛，改善患者的生活質量。

本研究顯示，單純放療和IMRT聯合HIFU治療的近期療效相近，兩者ORR及CBR差異無統計學意義，但與單純放療相比，IMRT聯合HIFU治療能夠提高患者的2年生存率，且所有患者均未見嚴重毒副反應。與陸啟勇等[15]研究結果一致。

參考文獻

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[11]顏高姝, 彭瑛, 羅陽坤, 等. 調強適形放療同步吉西他濱治療36例局部晚期胰腺癌的臨床觀察[J]. 腫瘤預防與治療, 2012, 25(3): 164.

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[13]胡斌, 呂偉, 王丹, 等. 高強度聚焦超聲治療對緩解胰腺癌疼痛的療效觀察[J]. 肝膽胰外科雜志, 2014, 26(2): 105.

[14]王虎明, 周丁華, 趙瑋, 等. 老年性中晚期胰腺癌高強度聚焦超聲治療后的受益反應[J]. 中華臨床醫師雜志: 電子版, 2012, 6(23): 7784.

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11524304)

收稿日期:2015-05-18

中圖分類號:R 735.9

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)23-137-02DOI: 10.7619/jcmp.201523051