原發性干燥綜合征合并血小板減少患者的臨床特點及其發病機制分析

黃翠平，青玉鳳，魏錦，殷玲，胡程飛，周京國

(川北醫學院附屬醫院，四川南充637000)

原發性干燥綜合征合并血小板減少患者的臨床特點及其發病機制分析

黃翠平，青玉鳳，魏錦，殷玲，胡程飛，周京國

(川北醫學院附屬醫院，四川南充637000)

目的 分析原發性干燥綜合征(pSS)合并血小板減少患者的臨床特點及其發病機制。方法 pSS患者101例，其中血小板減少組39例、血小板正常組62例，血小板減少組又包括重度血小板減少8例、輕中度血小板減少31例。收集并比較各組臨床資料、實驗室資料。結果 血小板減少組皮疹發生率高于血小板正常組(P<0.01)，血清補體C3、C4低于血小板正常組(P均<0.05)，其余指標組間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。血小板減少組血小板計數與血清抗心磷脂抗體IgG(ACL-IgG)呈正相關(r=0.544，P<0.05)，與尿α1微球蛋白(A1M)呈負相關(r=-0.946，P<0.01)，與其他臨床指標無相關性(P均>0.05)。重度血小板減少患者血清補體C3水平高于輕中度血小板減少者，ACL-IgG低于輕中度血小板減少者，P均<0.05。結論 pSS合并血小板減少患者多以皮疹就診，尤其是合并重度血小板減少的pSS患者；pSS出現血小板減少與免疫異常有關，ACL-IgG可能參與pSS血小板減少的發病；伴有血小板減少的pSS患者可能更容易出現腎功能損害。

干燥綜合征；血小板減少；骨髓檢查；自身抗體

干燥綜合征(SS)是以淚腺、涎腺等外分泌腺體受累為主的慢性炎癥性自身免疫性疾病，其主要臨床特點為淚腺和唾液腺分泌減少，導致干燥性角膜結膜炎和口腔干燥，也可累及呼吸道、消化道、泌尿道、血液系統、神經系統、肌肉、關節等，造成多系統、多器官受損。血液系統是原發性干燥綜合征(pSS)常見受累系統之一。青玉鳳等[1]報道，pSS導致貧血占31%，白細胞和血小板減少分別占16%和20%。本文分析pSS伴血小板減少患者的臨床特點，并探討其發病機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年1月～2011年12月川北醫學院附屬醫院住院pSS患者101例，男4例、女97例，年齡(48.8±11.9)歲，病程2～10 a(3個月～30 a)，均符合2002年pSS歐洲修訂分類診斷標準[2]，均無引起血小板減少的其他疾病。經骨髓及血細胞檢查確診pSS伴血小板減少39例(血小板減少組)，不伴血小板減少62例(血小板正常組)，兩組性別、年齡、病程具有可比性。血小板減少組包括重度血小板減少(<30×109/L)8例，血小板(19.4±8.1)×109/L，男1例、女7例；輕中度血小板減少(31×109/L～99×109/L)31例，血小板(69.3±20.3)×109/L，均為女性。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標及方法 收集所有患者臨床資料，骨髓、血常規、免疫學及其他實驗室檢查資料。骨髓均采自髂后上棘，涂片瑞氏法染色后，采用重慶天海公司生產MCDS-2011超清晰度骨髓圖像分析系統進行細胞學分析。血細胞分析采用CD1700血球分析儀；血沉(SR)檢測采用全自動快速SR分析儀；抗干燥綜合征抗原A(SSA)抗體、SSB抗體檢測采用對流免疫電泳和免疫印跡法；抗α-胞襯蛋白抗體A(α-FodrinA抗體)、α-FodrinG抗體、抗心磷脂抗體(ACL)-IgG檢測采用酶聯免疫吸附試驗；類風濕因子(RF)、血清C反應蛋白(CRP)、IgG、IgM、C3、C4、尿α1微球蛋白(A1M)檢測采用速率散射比濁法；生化指標檢測采用AU 5821全自動生化分析儀及其配套試劑。

2 結果

2.1 各組臨床表現及實驗室指標比較 血小板減少組進行骨髓穿刺檢查20例，19例提示骨髓增生象，1例提示骨髓增生低下；骨髓穿刺后骨髓涂片提示，每張涂片(1.5 cm×3 cm)均顯示產板巨核細胞減少11例。各組臨床表現及實驗室指標比較見表1。

注：與血小板正常組比較，*P<0.05，△P<0.01；與輕中度血小板減少比較，#P<0.05，▲P<0.01。

2.2 相關性分析結果 血小板減少組血小板計數與血清ACL-IgG呈正相關(r=0.544，P<0.05)，與尿A1M呈負相關(r=-0.946，P<0.01)，與其他臨床指標無相關性(P均>0.05)。

3 討論

pSS是一種以高度淋巴細胞浸潤為特征的自身免疫病，能產生多種自身抗體，如ANA、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗ANAM2抗體等。許多學者認為，pSS的血液系統受累與免疫因素介導相關[4～6]。有研究[7]顯示，pSS伴血小板減少患者皮疹發生率、抗SSB陽性、ANA陽性及RF陽性率均較高。本研究發現，皮疹發生率在血小板減少組明顯高于血小板正常組，抗SSA、抗SSB、抗ANAM2抗體等多種自身抗體陽性率在血小板減少組與血小板正常組間、輕中度血小板減少與重度血小板減少間差異均無統計學意義，這可能與本研究收集的病例數較少、存在統計誤差有關。

pSS是一種可以累及全身多個系統的慢性自身免疫性疾病。pSS合并腎功能損害常有報道。尿A1M是反映早期腎功能損害的指標之一。本研究發現，血小板減少組尿A1M與血小板數量呈負相關，表明伴有血小板減少的pSS患者可能更容易出現腎功能損害。pSS主要發病人群是女性，本研究也得到相同結果。

pSS合并血小板減少的發生率國外報道為7.1%，國內報道為20%～23%[1,8]。崔宇杰等[9]對70例pSS和32例特發性血小板減少性紫癜(ITP)患者血漿血小板膜糖蛋白自身抗體水平進行檢測，結果發現血小板減少的pSS患者及ITP患者血漿中均存在自身抗體，且陽性率均高于血小板正常的pSS患者，提示抗血小板自身抗體在pSS患者血小板減少的發病機制中發揮作用。本研究發現，血小板減少組血清C3、C4水平均低于血小板正常組，進一步說明pSS伴血小板減少可能與免疫相關。文獻[10]報道，血小板自身抗體不僅造成ITP患者血小板過度破壞，還可導致巨核細胞增殖和成熟障礙，使血小板生成減少，并在誘導ITP患者體內巨核細胞凋亡中發揮重要作用。本研究發現，血小板減少組20例進行骨髓檢查，11例表現為產板巨核細胞成熟障礙，提示pSS患者的血小板減少與骨髓產板巨核細胞數量及功能異常有關。

本研究通過對pSS患者臨床特點的觀察得出以下結果：pSS合并血小板減少患者多以皮疹就診，尤其是合并重度血小板減少者；pSS出現血小板減少與免疫異常相關，ACL-IgG可能參與pSS合并血小板減少的發病；伴有血小板減少的pSS患者可能更容易出現腎功能損害。但是，本研究病例數有限，有待于擴大病例數及完善資料進一步統計分析。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2015.12.037

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B

1002-266X(2015)12-0088-03

2014-04-06)