利拉魯肽與甘精胰島素對肥胖2型糖尿病患者糖脂代謝的影響比較

路玉李，肖建東，耿建林，張俊嶺(衡水市哈勵遜國際和平醫院，河北衡水053000)

利拉魯肽與甘精胰島素對肥胖2型糖尿病患者糖脂代謝的影響比較

路玉李，肖建東，耿建林，張俊嶺
(衡水市哈勵遜國際和平醫院，河北衡水053000)

摘要:目的對比觀察利拉魯肽與甘精胰島素對肥胖2型糖尿病(T2DM)患者糖脂代謝的影響。方法將46例肥胖T2DM患者隨機分為A、B組各23例，分別在服用二甲雙胍的基礎上聯合應用利拉魯肽和甘精胰島素，治療12周。結果與治療前比較，A組治療后體質量、BMI、腰圍均下降(P均＜0.05)，B組治療后體質量及腰圍均增加但P均＞0.05，組間比較P均＜0.01;兩組FBG、2 h PG、HbA(1C)治療后均下降(P均＜0.05)，組間比較P均＞0.05; A組治療后血脂較B組降低，P均＜0.01;治療后兩組空腹C肽均升高(P均＜0.05)，組間比較P均＞0.05; A組治療后穩態胰島素評價指數較B組降低，P＜0.05。兩組均無嚴重不良反應。結論在服用二甲雙胍基礎上應用利拉魯肽或甘精胰島素均能使血糖達標，但利拉魯肽可降低體質量、血脂及低血糖風險。

關鍵詞:2型糖尿病;利拉魯肽;甘精胰島素;二甲雙胍;肥胖;血脂;血糖

目前，多數2型糖尿病(T2DM)患者伴有肥胖，且肥胖與胰島素抵抗(IR)相關［1，2］;肥胖不僅能促進高血壓、高血糖及脂質代謝紊亂，還會導致心血管事件的發生。因此，本研究對比觀察了利拉魯肽與甘精胰島素對肥胖2型糖尿病(T2DM)患者的糖脂代謝的影響。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料納入標準:①符合WHO糖尿病診斷標準;②入選前均經嚴格飲食控制，僅口服藥治療，未曾用胰島素治療;③HbA1C為7.5%～9.5%; ④BMI≥28 kg/m2，腰圍男性≥90 cm、女性≥85 cm;⑤無吸煙、飲酒、飲咖啡嗜好，無嚴重心腦肝肺腎等疾病、甲狀腺功能異常、急性應激狀態、胰腺炎、癌癥、妊娠、哺乳、感染性疾病及糖尿病急性并發癥等。選取2013年6月～2014年6月哈勵遜國際和平醫院符合納入標準的患者46例，男29例，女17 例;年齡36～65歲，平均51歲;病程1～8 a，平均6 a;體質量(75.3±13.2) kg，BMI(32.47±2.81) kg/m2;腰圍男性(101.42±11.1) cm，女性(90.3± 6.5) cm; FBG為(8.31±1.83) mmol/L。患者均簽署知情同意書，治療前經歷藥物洗脫期。將患者隨機分為A、B組各23例，其一般資料有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法A組每晚10時皮下注射利拉魯肽，起始劑量0.6 mg/d，1周后根據患者FBG及耐受情況增至1.2 mg/d或1.8 mg/d; B組每晚10時皮下注射甘精胰島素，起始劑量0.2 U/(kg·d)，根據患者FBG調整劑量。血糖控制目標值FBG 4.5～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)＜10.0 mmol/L。兩組同時口服二甲雙胍，共治療12周。

1.2.2療效及不良反應觀察方法患者治療前后均測定體質量、腰圍、腰臀比、FBG、2 h PG、HbA1C、空腹胰島素、空腹C肽、血脂(TG、TC、LDL)，計算治療前后胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。患者均自主采用血糖儀測定指尖末梢血糖，記錄治療期間發生低血糖的次數、程度及其他不良事件。輕度低血糖為血糖＜3.9 mmol/L，嚴重低血糖為血糖＜2.8 mmol/L。

1.2.3統計學方法采用SPSS17.0統計軟件。HOMA-IR為非正態分布進行自然對數換算，符合正態分布的計量資料以珋x±s表示，治療前后比較用t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組體質量、BMI、腰圍比較見表1。

表1　兩組體質量、BMI、腰圍比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與B組治療后比較，#P＜0.01。

組別　n　體質量(kg)　BMI(kg/m2)　腰圍(cm) A組23治療前　75.3±13.2　28.07±2.81　95.31±8.23治療后　72.9±14.06* #27.23±2.56* #94.52±11.41* #B組　23治療前　75.3±13.2　28.34±2.57　95.31±8.23治療后76.1±14.06　29.23±3.25　96.29±9.41

2.2兩組血糖指標及空腹C肽、HOMA-IR比較見表2。

表2　兩組血糖指標及空腹C肽、HOMA-IR比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與B組治療后比較，#P＜0.05。

組別　n　FBG(mmol/L)　2 h PG(mmol/L)　HbA1C(%)　空腹C肽(ng/mL)HOMA-IR A組23治療前　8.31±1.68　11.88±1.73　8.49±1.02　2.36±1.20　3.97±2.16治療后　6.78±1.19*　9.25±0.89*　7.27±0.85*　2.65±1.54*　3.43±2.27* #B組　23治療前　8.26±1.78　11.76±1.89　8.51±0.98　2.41±1.14　3.91±3.05治療后　6.32±1.34*　9.49±1.32*　7.06±0.69*　2.77±1.38*3.88±2.89

2.3兩組TG、TC、LDL比較見表3。

表3兩組TG、TC、LDL比較(mmol/L，±s)

2.4兩組不良事件比較A組輕度低血糖2例，B 組4例;治療2周內，A組出現惡心、腹瀉癥狀6例，5周后癥狀緩解。

3　討論

β細胞功能受損的機制復雜，部分原因是由于對胰高糖素樣肽1(GLP-1)的腸促胰效應以及葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)的應答受損［5］。利拉魯肽作為GLP-1受體激動劑，與天然GLP-1有97%的同源性［3，4］。其能作用于胰島β細胞上的GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴的模式刺激胰島素分泌，不增加低血糖風險，從而有效降低血糖［6］。Montanya等［7］發現，利拉魯肽可顯著改善T2DM患者的β細胞功能，且與血糖改善水平的改善呈正相關。傳統的降糖藥物多不具有直接改善胰島β細胞功能的作用，且沒有利拉魯肽降糖作用安全。有研究表明，利拉魯肽能通過降低血清脂聯素從而改善IR［8］。本研究表明，兩組均能使血糖達標，且A組能降低體質量、血脂及低血糖風險。肥胖的糖尿病患者往往IR嚴重，血糖控制不佳。有關生活方式干預的研究發現，適度減輕體質量(5%～8%)對T2DM患者的肝臟脂肪有顯著影響［9，10］。而且Lim等［11］發現，降低體質量的15%與飲食干預8周，肝臟脂肪顯著減少70%±5%。據美國內分泌醫師協會，GLP-1受體激動劑是在單藥療法、雙聯及三聯治療中僅次于二甲雙胍的優選藥物［12］，而利拉魯肽是最優選擇之一。因此，利拉魯肽在肥胖T2DM患者的治療中值得推廣。

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(收稿日期:2014-10-11)

文章編號:1002-266X(2015) 20-0063-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R587.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.20.025