自擬理肺化瘀方輔助治療支氣管哮喘發作期的效果及機制

于曉震，王琳英，韓麗，高晶晶

(唐山市豐潤區第二人民醫院，河北唐山064000)

支氣管哮喘是臨床常見病、多發病，屬于氣道慢性炎癥，其發病率和病死率呈逐年上升趨勢。其發病機制主要是由于氣道炎癥造成的氣道高反應性，β受體激動劑聯合糖皮質激素是臨床治療支氣管哮喘的主要方案［1～3］。中醫認為哮喘因肺脾腎三臟不足，痰飲留伏，外邪引動痰飲而發病。2010年11月～2013年11月，我們采用自擬理肺化瘀方輔助治療支氣管哮喘發作期患者，探討其對β受體功能的改善作用。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期選擇我院收治的支氣管哮喘發作期患者102例，均符合支氣管哮喘防治指南全球哮喘防治［3］中的診斷標準。排除合并心力衰竭、肺炎、氣胸、呼吸衰竭需要機械通氣、肺性腦病、自身免疫性疾病患者。隨機將患者分為觀察組、對照組各51例。其中，觀察組男27例、女24例，年齡(37.1±5.2)歲，病程(1.6±0.4)年，病情程度:輕度13例、中度35例、重度3例;對照組男29例、女22例，年齡(36.9±4.7)歲，病程(1.8±0.5)年，病情程度:輕度15例、中度34例、重度2例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予氨茶堿改善通氣、抗菌藥物、霧化吸入布地奈德和β2受體激動劑(可必特)，糾正酸堿平衡紊亂，補充電解質。觀察組在上述治療的基礎上給予自擬理肺化瘀方(虎杖15 g、細辛5 g、炙麻黃 8 g、川貝 10 g、靈芝 20 g、黃芪 20 g、紅景天 10 g、桃仁 10 g、當歸 12 g、黃芩 10 g、知母10 g、石膏10 g、甘草6 g)，水煎服，日1劑。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標及方法 ①臨床療效:治療結束后，參照《中藥新藥臨床實驗指導原則》評價治療效果。臨床控制:患者臨床癥狀體征基本消失或完全消失，證候積分減少≥95%;顯效:患者臨床癥狀體征得到明顯改善，證候積分減少70% ～94%;有效:患者臨床癥狀體征均較前有好轉，證候積分減少30% ～69%;無效:患者臨床癥狀體征未明顯改善，甚至較前加重，證候積分減少＜30%。有效率=(臨床控制+顯效+有效)/總例數×100%。②血清環磷酸腺苷(cAMP)水平測定:治療前后抽取患者肘靜脈血2 mL，1 500 r/min離心5 min，提取血清，-70℃保存待測。采用酶聯免疫吸附法檢測血清cAMP活性。③安全性:觀察兩組電解質、血糖、血小板變化情況，記錄治療過程中不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS12.0統計軟件。計數資料以百分數表示，比較采用χ2檢驗;計量資料以±s表示，比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療結束后，對照組臨床控制10例，顯效11例，有效18例，無效12例，總有效率為76.5%;觀察組分別為16、14、19、2 例，總有效率為96.1%。兩組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組血清cAMP水平比較 對照組治療前后血清cAMP水平分別為(11.56±3.91)、(19.96±4.61)μmol/L，觀察組分別為(12.06 ±3.75)、(27.15±5.24)μmol/L;兩組治療后血清 cAMP水平均明顯升高(P均＜0.05)，但觀察組治療后血清cAMP水平升高更明顯(P＜0.05)。

2.3 不良反應發生情況 兩組患者均未發生電解質、血糖、血小板變化，均無腹痛、腹瀉、出血等不良反應。

3 討論

中醫認為，支氣管哮喘屬于“哮病”范疇，其病因既有先天胎稟不足或家族遺傳，腎精虧虛無以濡養肺陰，又有后天失養、肺氣虧虛導致反復外感，從而出現肺脾腎三臟不足，痰飲留伏，外邪引動痰飲導致哮喘［5］，久病及絡，發病時間長可導致血瘀。筆者根據哮病的特點，自擬理肺化瘀方治療支氣管哮喘。采用張仲景《傷寒論》方麻杏石甘湯化裁而成，方中炙麻黃可宣肺平喘，兼有解表功效;石膏、黃芩、知母清熱解毒瀉火，清肺火，并可滋肺陰;細辛疏風解表，溫化寒飲;虎杖有化痰止咳、清熱解毒的功效;川貝化痰止咳;紅景天、桃仁、當歸活血化瘀;靈芝、黃芪補肺氣;甘草調和諸藥，并有止咳功效。方中寒溫并用，清補共施，全方配伍精當，共奏宣肺化痰止咳、活血化瘀之功效。現代藥理表明，麻黃中的主要成分為麻黃堿，具有緩解支氣管平滑肌痙攣的作用［6］;虎杖對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌以及某些病毒亦有抑制作用［7］;黃芪具有抗炎［8］，并可增強Th1細胞功能［9］。本研究結果顯示，觀察組治療后總有效率明顯高于對照組。說明自擬理肺化瘀方輔助治療支氣管哮喘的效果較好。

β受體功能降低是支氣管哮喘致病的一個特征。在細胞膜內，β受體被激動劑激動后，膜蛋白構型被改變，三磷酸苷(GPT)取代三磷酸鳥苷調節蛋白復合物中的GPT，形成GPT調節蛋白復合物，鳥苷酸調節蛋白(NS)活性的興奮性增加，作用于腺苷酸環化酶的催化亞基，使機體對催化亞基的抑制解除。呈現出蛋白激酶的激活狀態，并且使磷酸化酶進一步激活，引起生化代謝的一系列反應。蛋白激酶可以直接結合膜受體蛋白，增強了Ca2+-K+通道電導性，擴張支氣管平滑肌。同時，蛋白激酶的磷酸化可以抑制肌凝蛋白輕鏈激酶，胞質中的Ca2+減少，肌凝蛋白磷酸化得到阻止，鈣依賴性肌凝蛋白的作用減弱，從而擴張支氣管平滑肌。另外β受體被激動后還可以增強支氣管黏膜纖毛運動、加強排除支氣管腔內分泌物、降低肺血管通透性、促進合成肺表面活性物質等作用［10］。因此，β受體的功能恢復對支氣管哮喘的緩解有重要的意義。人體內β2腎上腺受體與配基特異性結合后，通過C蛋白偶聯，使腺苷環化酶激活，增加支氣管平滑肌細胞合成cAMP的能力，進一步激活蛋白激酶，產生平滑肌細胞的松弛效應。因此，cAMP水平可以間接反映β2受體的功能［11，12］。本研究結果顯示，治療后兩組患者血清cAMP水平均明顯升高，并且與對照組治療后比較，觀察組治療后cAMP升高更明顯。因此，加用理肺化瘀方可以更明顯改善支氣管哮喘患者的β受體功能。

綜上所述，自擬理肺化瘀方治療支氣管哮喘的效果優于單純西藥治療，可能與患者的β受體功能得到改善有關。

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