美國、歐盟及中國生物制品注冊分類探析

北京市藥品審評中心（100061）劉鶴 申琳 田曉娟 周立新 佟利家

（接3月下）

2.1.2 基因治療產品。包括體外基因導入（在體外將基因導入人細胞，然后將該細胞注入人體）和體內基因導入（將基因通過適當的導入系統直接導入人體）。

2.1.3 疫苗（該產品用于誘導或增強特異抗原反應，包括所有預防或治療性疫苗）。

2.1.4 變態反應原制品，用于診斷、治療過敏性疾病和過敏反應檢測試驗。

2.1.5 抗毒素、抗蛇毒血清和蛇毒。

2.1.6 血液、血液成分、血漿來源制品（例如白蛋白、免疫球蛋白類、凝血因子、纖維蛋白凝和粘合劑、蛋白酶抑制劑），還包括重組和轉基因血漿衍生物（例如凝血因子）、血液代用品、血漿擴容劑、人或動物多克隆抗體制品（包括放射性標記或連接物）、一些纖溶物（例如血漿衍生物—纖溶酶）和紅細胞試劑。

2.2 歸屬CDER監管的生物制品[5]

2.2.1 體內使用的單克隆抗體。

2.2.2 大多數常用的治療性蛋白（除去上述的由CBER管理的特殊蛋白，如疫苗和血液制品），包括來源于植物、動物、微生物或重組的細胞因子（如干擾素）、酶（thrombolytics）和其他新蛋白。

2.2.3 免疫調節劑（通過抑制和改變已存在的免疫反應來治療疾病的產品，不包括疫苗、引起過敏的物質）。

2.2.4 生長因子、細胞因子和單克隆抗體，其作用在于動員、刺激、減少或改變體內造血細胞的生產。

3 歐盟生物制品分類情況

歐盟現行的藥品注冊管理模式可概括為兩層機構和三種程序。兩層機構即歐盟和各成員國的藥品管理局，三種程序的申請是指向歐盟藥品管理局（EMA）提出申請的集權程序，向國家藥品主管當局提出申請的分權程序和互認可程序以及成員國許可程序。藥品可根據不同的審批程序獲得不同范圍的上市許可。

歐盟藥品管理局是負責藥品集中審批程序（Cetralized Procedure ,CP）的機構，集中審批程序是藥品在歐盟各國都能獲得批準上市的重要注冊審批程序之一。其法律依據包括：歐盟理事會2309/93/EC法規、歐盟理事會93/41/EC指令、2001/83/EC指令。歐盟理事會EEC/726/2004 指令和2004/27/EC指令對2001/83/EC指令進行修訂。集中審批程序是藥品迅速在歐盟范圍內上市銷售的最有效、最迅捷的途徑。通過歐盟集中審批程序獲得的藥品上市許可在任何一個成員國的市場上自由流通、銷售。集中審批程序的藥品類別包括：生物制品；新藥。生物制品只能通過集中審批程序獲得上市許可，而不能夠采用其他審批程序。生物制品包括： DNA 重組產品；生物活性蛋白的基因表達產品；雜交和單克隆抗體產品。

新藥中“已被歐盟批準為醫藥產品的生物制品物質，當其分子結構、組分來源的特性或制造過程發生明顯改變時，這種變化了的生物制品屬于新活性物質”，包括：①來源于其他生物技術的藥品，且這種生物技術被歐盟藥品局認為是具有重要創新的；②藥品給藥途徑是一種新的給藥方法，該給藥系統被EMA認為是具有重要創新的；③給予藥品全新的適應癥，該適應癥被EMA認為具有重要的治療學意義；④以放射性核素為基礎的藥品，同時被EMA認為具有重要的治療學意義；⑤從人體血液或血漿中提取的新藥；⑥藥品的制造工程（制備工藝）被認為是重大的技術改革；⑦含有新活性物質的藥品，且尚未被歐盟各成員國批準上市的人用藥品。

實際上，隨著對生物制品的深入研究，按照生物制品還是藥品申報并非十分重要，主要是采取什么樣的技術標準更適宜。注冊管理分類的變化不會導致技術標準的顯著變化，主要是以科學性為基本原則、以保證藥物安全有效為最終目標進行評價。