美國、歐盟及中國生物制品注冊分類探析

北京市藥品審評(píng)中心（100061）劉鶴 申琳 田曉娟 周立新 佟利家

（接3月下）

2.1.2 基因治療產(chǎn)品。包括體外基因?qū)耄ㄔ隗w外將基因?qū)肴思?xì)胞，然后將該細(xì)胞注入人體）和體內(nèi)基因?qū)耄▽⒒蛲ㄟ^適當(dāng)?shù)膶?dǎo)入系統(tǒng)直接導(dǎo)入人體）。

2.1.3 疫苗（該產(chǎn)品用于誘導(dǎo)或增強(qiáng)特異抗原反應(yīng)，包括所有預(yù)防或治療性疫苗）。

2.1.4 變態(tài)反應(yīng)原制品，用于診斷、治療過敏性疾病和過敏反應(yīng)檢測試驗(yàn)。

2.1.5 抗毒素、抗蛇毒血清和蛇毒。

2.1.6 血液、血液成分、血漿來源制品（例如白蛋白、免疫球蛋白類、凝血因子、纖維蛋白凝和粘合劑、蛋白酶抑制劑），還包括重組和轉(zhuǎn)基因血漿衍生物（例如凝血因子）、血液代用品、血漿擴(kuò)容劑、人或動(dòng)物多克隆抗體制品（包括放射性標(biāo)記或連接物）、一些纖溶物（例如血漿衍生物—纖溶酶）和紅細(xì)胞試劑。

2.2 歸屬CDER監(jiān)管的生物制品[5]

2.2.1 體內(nèi)使用的單克隆抗體。

2.2.2 大多數(shù)常用的治療性蛋白（除去上述的由CBER管理的特殊蛋白，如疫苗和血液制品），包括來源于植物、動(dòng)物、微生物或重組的細(xì)胞因子（如干擾素）、酶（thrombolytics）和其他新蛋白。

2.2.3 免疫調(diào)節(jié)劑（通過抑制和改變已存在的免疫反應(yīng)來治療疾病的產(chǎn)品，不包括疫苗、引起過敏的物質(zhì)）。

2.2.4 生長因子、細(xì)胞因子和單克隆抗體，其作用在于動(dòng)員、刺激、減少或改變體內(nèi)造血細(xì)胞的生產(chǎn)。

3 歐盟生物制品分類情況

歐盟現(xiàn)行的藥品注冊管理模式可概括為兩層機(jī)構(gòu)和三種程序。兩層機(jī)構(gòu)即歐盟和各成員國的藥品管理局，三種程序的申請是指向歐盟藥品管理局（EMA）提出申請的集權(quán)程序，向國家藥品主管當(dāng)局提出申請的分權(quán)程序和互認(rèn)可程序以及成員國許可程序。藥品可根據(jù)不同的審批程序獲得不同范圍的上市許可。

歐盟藥品管理局是負(fù)責(zé)藥品集中審批程序（Cetralized Procedure ,CP）的機(jī)構(gòu)，集中審批程序是藥品在歐盟各國都能獲得批準(zhǔn)上市的重要注冊審批程序之一。其法律依據(jù)包括：歐盟理事會(huì)2309/93/EC法規(guī)、歐盟理事會(huì)93/41/EC指令、2001/83/EC指令。歐盟理事會(huì)EEC/726/2004 指令和2004/27/EC指令對2001/83/EC指令進(jìn)行修訂。集中審批程序是藥品迅速在歐盟范圍內(nèi)上市銷售的最有效、最迅捷的途徑。通過歐盟集中審批程序獲得的藥品上市許可在任何一個(gè)成員國的市場上自由流通、銷售。集中審批程序的藥品類別包括：生物制品；新藥。生物制品只能通過集中審批程序獲得上市許可，而不能夠采用其他審批程序。生物制品包括： DNA 重組產(chǎn)品；生物活性蛋白的基因表達(dá)產(chǎn)品；雜交和單克隆抗體產(chǎn)品。

新藥中“已被歐盟批準(zhǔn)為醫(yī)藥產(chǎn)品的生物制品物質(zhì)，當(dāng)其分子結(jié)構(gòu)、組分來源的特性或制造過程發(fā)生明顯改變時(shí)，這種變化了的生物制品屬于新活性物質(zhì)”，包括：①來源于其他生物技術(shù)的藥品，且這種生物技術(shù)被歐盟藥品局認(rèn)為是具有重要?jiǎng)?chuàng)新的；②藥品給藥途徑是一種新的給藥方法，該給藥系統(tǒng)被EMA認(rèn)為是具有重要?jiǎng)?chuàng)新的；③給予藥品全新的適應(yīng)癥，該適應(yīng)癥被EMA認(rèn)為具有重要的治療學(xué)意義；④以放射性核素為基礎(chǔ)的藥品，同時(shí)被EMA認(rèn)為具有重要的治療學(xué)意義；⑤從人體血液或血漿中提取的新藥；⑥藥品的制造工程（制備工藝）被認(rèn)為是重大的技術(shù)改革；⑦含有新活性物質(zhì)的藥品，且尚未被歐盟各成員國批準(zhǔn)上市的人用藥品。

實(shí)際上，隨著對生物制品的深入研究，按照生物制品還是藥品申報(bào)并非十分重要，主要是采取什么樣的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)更適宜。注冊管理分類的變化不會(huì)導(dǎo)致技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的顯著變化，主要是以科學(xué)性為基本原則、以保證藥物安全有效為最終目標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。