急性腦出血患者C-反應蛋白水平變化的臨床意義

孫會秀 蔡姝萍

腦出血指的是由于非外傷性原因導致的原發性腦實質內出血，具有較高的發病率、致殘率和致死率，并且病情發展較快，如果不能得到有效的治療，預后往往不良[1]。如果能夠找到更多的監測指標，進行有效的控制則有利于患者病情的恢復，腦出血發生可以表現為一系列炎癥反應的爆發，出血后進一步加重炎癥反應，C反應蛋白（CRP）在腦出血患者機體內明顯升高，而監測血漿CRP對臨床有何指導意義卻鮮有報道。本研究主要探討腦出血患者監測CRP的意義，現具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6月-2015年6月本院收治的腦出血患者96例作為觀察組，均經CT或MRI證實為急性腦出血，其中男58例，女38例，年齡38~67歲，平均（53.1±5.3）歲。排除標準：（1）發病前2個月內有感染性疾??；（2）本次發病前有腦血管病病史；（3）患有嚴重心肝腎臟疾病；（4）患有免疫性疾病及惡性腫瘤；（5）病前3個月有外科手術史。另外選擇同期在本院進行健康查體的正常人100例作為對照組，其中男60例，女40例，年齡40~69歲，平均（54.3±5.1）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 血漿CRP含量測定方法 所有入選人群均在入院24 h內抽取空腹肘靜脈血5 mL，2000 r/min離心30 min，提取血漿，-70 ℃低溫保存，統一待測。采用Hitachi7060全自動生化分析儀進行測定，試劑為芬蘭OrionDiagnostiea公司生產，方法采用速率透射免疫比濁法，血漿CRP>5 mg/L為異常。

1.3 評定標準 采用基線格拉斯哥昏迷量表評分進行評價，48 h內2次進行復評，任何一次評分較入院時評分減少≥1分定義早期神經功能惡化。待患者治療后復查頭顱CT證實出血完全吸收后，采用簡明精神狀態量表（Mira-Merital Stale Examination，MMSE）進行評分，認知功能評價包括命名、注意力、語言、定向力、抽象、視空間與執行、延遲回憶等項目，共25分，認知能力障礙者<18分[2]。根據神經功能缺損程度分為輕、中、重型，其中輕型為0~15分，中型為16~30分，重型為31~45分[2]。

1.4 統計學處理 所得數據均應用SPSS 15.0軟件進行統計學處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，多因素logistic回歸分析，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血漿CRP比較 觀察組輕、中、重型腦出血患者分別有26、42、28例，其對應的CRP水平分別為（9.32±1.06）、（15.66±1.18）、（28.19±2.62）mg/L， 對照組CRP水平為（2.16±0.64）mg/L。觀察組輕、中、重型腦出血血漿CRP均明顯高于對照組，中、重型腦出血血漿CRP明顯高于輕型腦出血，重型腦出血血漿CRP明顯高于中型腦出血，比較差異均有統計學意義（P<0.01）。

2.2 觀察組各因素與早期神經功能惡化的關系 觀察組患者中，52例有早期神經功能惡化，44例無早期神經功能惡化。腦出血后是否早期神經功能惡化與既往卒中病史、吸煙史、基線血腫體積、格拉斯哥昏迷評分、國立衛生研究量卒中量表評分、血腫是否破入腦室及血漿CRP有密切關系（P<0.05），見表1。

表1 觀察組各因素與早期神經功能惡化的關系

2.3 急性腦出血患者轉歸不良的多因素分析 對既往卒中病史、吸煙史、基線血腫體積、格拉斯哥昏迷評分、國立衛生研究量卒中量表評分、血腫是否破入腦室、血漿CRP進行多因素Logistic回歸分析，血漿CRP水平是患者早期神經功能惡化的獨立危險因素，見表2。

表2 急性腦出血患者轉歸不良的多因素分析

2.4 認知程度與血漿CRP的關系 觀察組中，認知功能無障礙者60例，其血漿CRP水平為（21.35±3.62）mg/L，認知功能障礙者36例，其血漿CRP水平為（37.15±5.17）mg/L。認知功能障礙者血漿CRP明顯高于認知功能無障礙者，比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

CRP是一種急性時相的炎性分子，主要由于炎癥因子刺激肝臟細胞產生，是反映機體炎癥的重要指標[3]。伴隨著對腦出血機理的不斷深入研究，逐漸發現腦出血過程中存在明顯的炎癥反應，導致機體內CRP明顯升高，發生腦出血之后，一系列的繼發病理和生理損傷在血腫周圍組織之中存在著變化，這一系列變化包括腦水腫的變化、氧自由基反應、凝血酶的毒性作用、補體激活及炎性損傷反應[4]。血液流體靜壓力和血凝塊的回縮造成紅細胞的迫害和溶解，機體內血紅蛋白產生增多會毒害中樞神經系統；另外，腦出血之后激活凝血纖溶系統，活化凝血酶，進一步刺激凝血因子，造成炎癥反應[5]。上述反應產生的細胞因子誘導CRP自肝細胞產生，機體內CRP明顯升高。血漿CRP不僅是炎癥反應的產物，而且可以加重機體的損傷。大部分腦出血均是動脈粥樣硬化形成的結果，細胞內皮功能不良，粥樣斑塊中含有CRP，在不穩定性斑塊中起了主導作用。其增高后通過直接浸潤、聚集或間接作用可以破壞血管，大大改變其脆性，從而導致了腦出血[6]。此外CRP水平增高，破壞了血小板功能，導致血小板的凝集和釋放異常，從而影響止血和凝血過程，使局部腦血流量進一步下降[7]。本研究顯示，觀察組輕、中、重型腦出血血漿CRP均明顯高于對照組，中、重型腦出血血漿CRP明顯高于輕型腦出血，重型腦出血血漿CRP明顯高于中型腦出血，比較差異均有統計學意義（P<0.05），結果提示在疾病過程中，不同程度的腦出血引起機體出現應激反應的炎癥程度不同，對機體造成的傷害也不同。

腦出血作為一種臨床的嚴重疾病，其預后受到醫生及患者的重視，腦出血預后不僅指機體恢復也指精神認知方面的恢復。近年來，研究報道發現，早期神經功能惡化與腦出血預后有密切的關系，腦出血早期神經功能惡化發生率約為25%[8]。早期神經功能惡化主要危險因素包括腦水腫、血腫體積、血腫增大及炎性反應等。因此，鑒別腦出血早期神經功能惡化的危險因素，進行早期干預可以明顯改善患者預后[9]。本研究顯示，血漿CRP水平是患者轉歸的獨立危險因素，與國外學者報道相似，Margarita等研究認為，血CRP水平是腦出血后近期死亡率的預測指標[10]。Yah等[11]發現中風后不良預后與CRP水平增加有關。認知功能障礙也是腦卒中后常出現的并發癥，研究顯示，50%~75%腦卒中患者可以發生認知功能障礙[12]。因其恢復程度影響神經功能恢復、社會生存能力及生活質量，因此應引起足夠重視。Hoth等[13]研究發現，血管動脈粥樣硬化的重要因素是炎癥反應；血清hs-CRP水平與認知功能障礙有密切的關系。Komulainen等[14]研究發現，老年婦女血清hs-CRP水平偏高其出現認知功能障礙的風險增加。Noble等[15]發現，老年人記憶功能下降及視覺空間的損害與血清hs-CRP水平偏高有關。血漿CRP影響認知功能主要由于其可以導致血管內皮細胞功能失調，影響腦組織血供，影響了額葉皮質下環路的完整性，從而降低患者的認知功能。本研究顯示，認知功能障礙者血漿CRP明顯高于認知功能無障礙者，比較差異有統計學意義（P<0.05），因此，腦出血后患者血漿CRP不僅與患者機體預后有關而且與認知預后有明顯關系。

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