中藥聯(lián)合針刺對阿爾茨海默病患者外周血IL-6、TNF-α表達的影響*

劉江

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經系統(tǒng)退行性疾病，臨床以癡呆、記憶缺失、性格改變及語言障礙為特征。隨著社會人口老齡化的加劇，本病發(fā)病率逐年升高，嚴重影響了患者及家庭的生活質量，是人類繼心血管疾病、腫瘤和中風之后的第4大疾病[1]。但由于發(fā)病機制尚未完全闡明，本病目前缺乏療效確切的治療藥物。近年來筆者采用針藥聯(lián)合治療阿爾茨海默病，取得了滿意的療效，本研究從炎性反應的角度觀察該療法對AD患者血清IL-6、TNF-α表達的影響，以期為AD的臨床治療提供更多的借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例患者均來自2013年12月-2015年3月山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院腦病科門診及病房，采用隨機數字表法隨機分為中藥組、針刺組、針藥組和西藥組4組，每組各20例。中藥組中男10例，女10例；年齡66~79歲，平均（70.7±4.4）歲；病程6~70個月，平均（33.3±12.1）個月。針刺組中男9例，女11例；年齡65~80歲，平均（72.2±4.8）歲；病程10~75個月，平均（40.6±13.4）個月。針藥組中男12例，女8例；年齡66~77歲；平均（73.2±4.9）歲；病程9~73個月，平均（36.5±13.7）個月。西藥組中男11例，女9例；年齡65~78歲，平均（74.4±4.7）歲；病程7~69個月，平均（35.7±12.9）個月。各組的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納排標準 納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準；年齡65歲以上80歲以下，性別不限；漢密爾頓抑郁量表<17分，排除抑郁癥；Hachinski評分<4分，排除血管性癡呆；簽署知情同意書。排除標準：由腫瘤、感染、甲狀腺功能減退、嚴重的帕金森病、營養(yǎng)不良等疾病所致癡呆者，病情危重者；合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者，過敏體質及對多種藥物過敏者，癡呆終末期患者。

1.3 診斷標準 西醫(yī)診斷標準采用美國國立神經病學、語言障礙和卒中研究所阿爾茨海默病及相關疾病學會（NINCDS-ADR-DA）制定的AD診斷標準[2]。中醫(yī)診斷標準采用1990年5月中華全國中醫(yī)學會老年醫(yī)學會和中華全國中醫(yī)學會內科學會在北京全國老年癡呆專題學術研討會上修訂的《老年呆病的診斷、辨證分型及療效評定標準（討論稿）》[3]。

1.4 方法 患者分別于治療前1天及治療結束當天空腹采取靜脈血3 mL進行TNF-α、IL-6檢測。采用放射免疫分析法，由本院檢驗科人員根據試劑盒操作說明書完成，試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供。（1）中藥組：口服破血逐瘀藥物，藥物組成為：桃仁12 g，大黃9 g，水蛭6 g，虻蟲6 g，黨參12 g，黃芪24 g，茯苓18 g，當歸12 g，炙甘草6 g，水煎服1劑/d，以上藥物由山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院藥劑科統(tǒng)一調配。（2）針刺組：給予針刺治療：穴位取百會、大椎穴，選用30-0 40 mm毫針，刺入百會、大椎穴，捻入0.5寸，并持續(xù)捻轉5 min，之后留針40 min，1次/d。（3）針藥組：同時給予中藥組及針刺組治療措施。（4）西藥組：服用多奈哌齊5 mg，1次/d，睡前口服。以上各組治療時間均為12周，療程結束后評價療效。

1.5 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中有關療效標準進行判定[4]。臨床控制：主要癥狀基本消失，定向健全，能正確回答問題，生活能自理，恢復一般社會活動；顯效：主要癥狀大部分消失，定向基本健全，回答問題基本正確，生活可以自理，反應一般；有效：主要精神癥狀有所減輕或部分消失，日常生活基本自理，回答問題基本正確，但反應仍遲鈍，智力與人格仍有障礙；無效：主要癥狀無改善，甚至繼續(xù)發(fā)展。總有效=臨床控制+顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 四組的臨床療效比較 中藥組總有效率為80.0%，針刺組為85.0%，針藥組為90.0%，西藥組為60.0%，針藥組、針刺組總有效率與西藥組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且針藥組總有效率最高，見表1。

表1 四組的臨床療效比較 例（%）

2.2 四組治療后的外周血IL-6、TNF-α水平比較 與西藥組比較，中藥組、針刺組、針藥組的血清IL-6、TNF-α水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。針藥組IL-6、TNF-α水平降低更明顯，與中藥組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與針刺組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表2。

表2 四組血清IL-6、TNF-α水平比較（x-±s） ng/L

3 討論

阿爾茨海默病是臨床常見的神經系統(tǒng)變性疾病之一，其特征性病理改變包括：神經斑、神經原纖維纏結和神經元丟失。本病目前臨床療效不高，缺乏行之有效的治療方法。筆者受張仲景“陽明證，其人喜忘者，必有蓄血，所以然者，本有久瘀血，故令喜忘，屎雖硬，大便反易，其色必黑者，宜抵當湯下之”條文的啟發(fā)，同時考慮到督脈與腦的密切關系，根據“病變在腦，首取督脈”的原則，臨床上采用具有破血化瘀中藥抵當湯加減結合針刺督脈穴位治療阿爾茨海默病，取得了理想的臨床療效。

盡管AD發(fā)病機制尚未完全明確，存在多種假說，但β淀粉樣蛋白（β-amyloid peptide，Aβ）的神經毒性所引起的炎癥反應學說依然是目前研究的焦點所在。AD患者腦內存在強烈的局灶性炎癥反應，淀粉樣斑塊附近激活的小膠質細胞可表達IL-6及TNF-α等多種炎性因子[5]。TNF-α在AD患者腦內過度表達，與AD病理變化密切相關，其通過與神經元上TNF受體-1結合，激活膜內的死亡結構域，導致神經元凋亡，且可能是反映癡呆嚴重程度的狀態(tài)指標[6-8]。IL-6是一種具有多種生物學效應的細胞因，AD模型小鼠腦內IL-6含量明顯升高，腦內高水平的IL-6可導致認知功能相關區(qū)域，如海馬、顳葉、頂葉、額葉皮質出現(xiàn)明顯的神經元退化[9-10]。既往研究表明抵當湯具有明顯的抗炎作用，能下調IgG、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等多種炎性因子的表達[11-12]。本研究旨在從抑制炎性反應的角度探討抵當湯加減聯(lián)合針刺督脈穴位治療阿爾茨海默病的機制。結果表明，與單純的中、西藥物及針刺療法比較，本療法能顯著提高患者的臨床療效，同時能明顯下調IL-6、TNF-α的表達，具有顯著的抗炎作用，推測本療法的療效機制可能與此有關。

[1]蘇芮，韓振蘊，范吉平，等.阿爾茨海默病中醫(yī)病因病機探討[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（5）：743-744.

[2] McKhann G，Drachman D A，F(xiàn)olstein M，et al.Clinical diagnosis of Alzheimer's disease-report of the NINCDS-ADR-DA Work Group under the auspices of department of health and human services task force on Alzheimer's disease[J].Neurology，1984，34（7）：939-944.

[3]傅仁杰.老年呆病的診斷、辨證分型及療效評定標準（討論稿）[J].中醫(yī)雜志，1991，32（2）：56.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：91-99.

[5] Mrak R E，Griffin W S.Potential inflammatory biomarkers in Alzheimer’s disease[J].J Alzheimers Dis，2005，8（4）：369-375.

[6] Medeiros R，LaFerla F M.Astrocytes：conductors of the Alzheimer disesse neuroinflammarory symphony[J].Exp Neurol，2013，239（1）：133-138.

[7] Viviani B，Boraso M，Marchetti N，et al.Perspectives on neuroinflammation and excitotoxicity：a neurotoxic conspiracy[J].Neurotoxicology，2014，43（2）：10-20.

[8]鄔烈銘，朱文芳，裴瑜，等.老年性癡呆患者認知功能與血清炎性細胞因子濃度的相關研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（11）：105-108.

[9]費洪新，周忠光，韓玉生，等.補陽還五湯對阿爾茨海默病小鼠血腦屏障通透性的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2015，26（5）：1028-1031.

[10]周思朗，陳俊拋，曹東林，等.堿性成纖維細胞生長因子影響癡呆大鼠海馬神經發(fā)生[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2004，14（8）：67-69.

[11]施華平，周玲玲，孫敏捷，等.抵當湯及加味方對S180荷瘤小鼠外周血IL-8、TNF-α的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志，2010，56（9）：58-60.

[12]張海，郭太明，王硯強，等.抵當湯對高血壓腦出血（急性期）患者細胞因子的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2009，52（9）：1506-1508.