冠心病患者血漿D-二聚體與低密度脂蛋白水平的相關性探討

劉艷紅，陳 進

(武漢大學人民醫院檢驗科，湖北 武漢 430060)

冠心病患者血漿D-二聚體與低密度脂蛋白水平的相關性探討

劉艷紅，陳 進

(武漢大學人民醫院檢驗科，湖北 武漢 430060)

目的 探討冠心病患者血漿D-二聚體(D-dimer，D-D)與低密度脂蛋白(Low density lipoprotein，LDL)水平之間的關系。方法經心血管造影確診的冠心病患者150例，平均年齡(63.40±5.70)歲；體檢者150例，平均年齡(47.40±7.60)歲；健康志愿者30例，平均年齡(20.30±3.50)歲。SIEMENS ADVIA-2400全自動生化分析儀測定LDL水平，＞3.12 mmol/L為陽性；SYSMEX CA7000血凝儀測定D-D水平，＞0.6 mg/L為陽性。結果LDL與D-D水平呈正相關(r=0.237，P＜0.05)；冠心病組與體檢組和健康對照組相比，LDL水平明顯升高，差異均具有顯著統計學意義(P＜0.01)；D-D水平同時明顯升高(P＜0.05)。冠心病患者中LDL水平的陽性率為75.3%；而D-D水平的陽性率為97.3%。體檢組中LDL水平的陽性率為18%；LDL陽性體檢者中D-D水平的陽性率為48.1%；LDL陰性體檢者中D-D水平的陽性率為1.63%。結論D-D的檢測可以提高LDL水平對冠心病預測的準確性。

D-二聚體；低密度脂蛋白；冠心病；相關性

冠狀動脈粥樣硬化(Coronary atherosclerosis，CAS)是導致冠心病的主要原因，而動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)與血脂代謝異常有關。高水平的低密度脂蛋白(Low density lipoprotein，LDL)通過損傷血管內皮并經內皮下巨噬細胞修飾為氧化型LDL(Oxidized low density lipoprotein，OX-LDL)，OX-LDL導致一系列的致AS效應[1]。D-二聚體(D-dimer，D-D)是纖維蛋白單體交聯后，經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，其含量變化反映體內高凝狀態及纖溶亢進[2]。內皮損傷是AS發生的始動環節，其導致的血小板激活、凝血、抗凝以及纖溶系統平衡失調會引起D-D的升高[3]，但多種疾病如心腦血管病、肺部疾病、惡性腫瘤及結核病等D-D均可升高[4]。因此D-D的檢測在臨床上被廣泛應用于排除深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)以及各種疾病的治療效果與預后。

高水平LDL作為冠心病的獨立風險因子和檢測指標已被臨床廣泛接受和使用，但高水平LDL不一定會發生冠心病，同樣低水平LDL也不一定就沒有內皮損傷風險。已有文獻報道高水平LDL提示AS的準確率僅在70%左右(NCEP，ATPⅢ)，提高LDL對AS預測的準確率是臨床和實驗室特別關心的問題。

本文通過分別檢測冠心病患者、體檢者及健康志愿者的血漿D-D和LDL的水平并分析二者之間的關系，旨在探討D-D水平的檢測是否能夠提高LDL水平對于臨床冠心病風險預測的準確率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1～12月在本院住院并經心血管造影確診的冠心病患者(無其他器質性疾病)150例，其中男性87例，女性63例，年齡平均(63.40±5.70)歲；隨機收集本院體檢者(現無冠心病及其他相關疾病癥狀、體征且無相關病史)150例，其中男女各75例，年齡平均(47.40±7.60)歲；健康志愿者(無器質性疾病、無藥物治療和飲食治療、無輸血與手術史、婦女不在妊娠期和哺乳期)30例，男女各15例，年齡平均(20.30±3.50)歲。LDL水平的分界值為：＞3.12 mmol/L為陽性[5]；血漿D-D水平的分界值為：＞0.6 mg/L為陽性[6]。

1.2 標本采集 采用BD公司凝血專用0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝管抽靜脈血至2 ml處，立即顛倒3～4次混勻，3 000×g離心15 min后測定血漿D-D含量；BD公司生化專用促凝管抽取3 ml全血，4 000×g離心5 min分離出血清進行LDL檢測，所有檢測均于標本采集后2 h內完成。

1.3 儀器與方法 LDL檢測使用SIEMENS ADVIA-2400全自動生化分析儀進行測定(試劑采用SIEMENS公司配套試劑LOT：279448；質控品由Bio-Rad公司提供LOT：57261、57262)，D-D檢測使用日本SYSMEX CA7000血凝儀(試劑及質控品均采用SIEMENS公司配套LOT：560171、560573)，檢測過程均按儀器操作規程進行。每次測定前均選用正常及異常水平的質控品進行室內質控分析，確保儀器在控。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差(±s)表示，兩兩比較采用t檢驗，兩組間的相關性采用線性回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受試者的LDL與D-D水平比較 經測定健康對照組的LDL及D-D水平均為陰性。冠心病組患者分別與體檢及健康對照者比較，LDL水平明顯升高，其差異均具有顯著統計學意義(P＜0.01)，D-D水平同時明顯升高(P＜0.05)，但體檢組與健康對照組比較則差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 三組受試者的LDL與D-D水平比較(±s)

表1 三組受試者的LDL與D-D水平比較(±s)

注：a與健康對照組比較，P＜0.01；b表示與體檢組比較，P＜0.05。

健康對照組體檢組冠心病組30 150 150 0.317±0.143 0.352±0.166a0.653±0.235ab2.12±0.38 2.41±0.53a5.02±1.31ab

2.2 冠心病患者及體檢者LDL和D-D水平的相關性 將冠心病患者及體檢者共300例樣本的LDL和D-D水平進行相關性分析，結果表明LDL與D-D水平呈正相關(r=0.237，P＜0.05)。

2.3 冠心病患者中D-D與LDL水平的陽性率 150例冠心病患者中有113例LDL的水平高于3.12 mmol/L，陽性率為75.3%；而D-D的水平高于0.6 mg/L者為146例，陽性率為97.3%。

2.4 體檢者血漿D-D與LDL水平的陽性率 150例體檢者中有27例LDL的水平高于3.12 mmol/L，陽性率為18%；27例LDL陽性體檢者中D-D的水平高于0.6 mg/L者13例，陽性率為48.1%(13/27)；而123例LDL陰性體檢者中D-D的水平高于0.6 mg/L者僅2例，陽性率為1.63%(2/123)。

3 討論

LDL在體內的重要生理功能是將消化道吸收與肝臟合成的膽固醇運輸到全身各種組織供它們使用，不同的個體之間LDL的水平有比較大的差異。臨床上將LDL水平大于3.12 mmol/L作為動脈粥樣硬化預測的獨立風險因子是基于大樣本流行病學調查的結果，具有很強的提示患病風險的作用，本研究結果也顯示冠心病患者的LDL水平顯著高于體檢及健康對照組。然而，實際情況中LDL水平大于3.12 mmol/L的個體不一定是冠心病患者；而小于3.12 mmol/L的個體也不能確認一定不是冠心病患者。本研究結果顯示冠心病患者中LDL水平陽性率為75.3%，即LDL小于3.12 mmol/L的個體也不能確認一定不是冠心病患者；體檢組中LDL水平陽性率為18%，即LDL水平大于3.12 mmol/L的個體不見得一定是冠心病患者。因為心血管疾病與脂代謝的密切相關，或許我們可以從血管疾病的病理過程中尋找到一些可以幫助提高LDL水平預測冠心病風險的準確性的線索。

D-D為交聯纖維蛋白的最終降解產物，作為診斷彌散性血管內凝血(Disseminated intravascular coagulation，DIC)和新鮮血栓的敏感指標，得到了廣泛的應用。其血漿水平升高反映機體凝血和纖溶系統的雙重激活，是繼發性纖溶亢進的敏感和特異性指標[6]。只要機體血管內有活化的血栓形成及纖維溶解活動，D-D就會升高。因此，大量文獻報道指出各種呼吸系統疾病、消化系統疾病、心腦血管疾病以及惡性腫瘤患者血漿D-D水平都有升高[7]。LDL致AS的始動環節是損傷內皮，所以能夠損傷內皮的LDL水平才更能反映冠心病的風險。而內皮的損傷會誘發D-D的升高，本研究結果顯示冠心病患者血漿D-D的陽性率為97.3%也證明了這一點。雖然單獨的D-D升高對于心血管疾病的診斷沒有特異性，但是通過對300例冠心病患者及體檢者的LDL和D-D水平進行相關性分析，發現LDL與D-D水平呈正相關(r=0.237，P＜0.05)，因此筆者可以嘗試通過D-D的升高來鑒別LDL水平所預測的冠心病發病風險。本研究結果顯示，37例LDL水平陰性的冠心病患者中有33例D-D水平陽性，說明對于LDL水平陰性的個體，D-D的檢測可以極大程度的避免漏診；而27例LDL水平陽性的體檢者中14例D-D水平陰性，說明對于LDL水平陽性的個體，D-D的檢測可以極大程度的避免誤診，而這其中13例D-D水平陽性的體檢者，有必要進行進一步的檢查以指導冠心病的預防。

綜上所述，本文進行了雖不完善但邏輯關系明確的初步分析，提示了D-D的檢測可以提高LDL水平對冠心病預測的準確性。然而，D-D協助LDL更加準確地預測冠心病的臨床應用價值及ROC分析，還需經過進一步擴大觀察的體檢者樣本量并確認其以后的進展情況(如進展為冠心病)，再進行更加深入的研究。

[1]Steinberg D.The LDL modification hypothesis of atherogenesis:an update[J].Journal of Lipid Research,2009,50(Suppl):S376-S381.

[2]師 偉,張國富.D-二聚體研究進展[J].實用醫技雜志,2010,17 (11):1031-1033.

[3]van Loon JE,de Maat MP,Deckers JW,et al.Prognostic markers in young patients with premature coronary heart disease[J].Atherosclerosis,2012,224(1):213-217.

[4]徐根平,曾君才,魯 博,等.不同肺部疾病患者血小板計數和血漿D-二聚體水平分析[J].微循環學雜志,2014,24(2):64-65.

[5]Wang J,Song J,Wu J,et al.Leukocyte and leukocyte subset counts reveal compensatory mechanisms in coronary heart disease[J].Clin ChimActa,2013,418(1-2):79-85.

[6]梁劍琦,鄒 志.D-二聚體和FDP檢測對心腦血管疾病的診斷參考價值探討[J].實用預防醫學,2013,20(10):1269-1271.

[7]張金彪,代榮琴.D-二聚體檢測的研究進展及其臨床價值[J].國際檢驗醫學雜志,2014,35(9):1152-1356.

Relationship between D-dimer and low-density lipoprotein level in plasma of patients with coronary heart disease.

LIU Yan-hong,CHEN Jin.Department of Clinical Laboratory,Remin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between D-D and low-density lipoprotein(LDL)level in plasma of patients with coronary heart disease.MethodsOne hundred and fifty patients confirmed with coronary heart disease by coronary angiography were enrolled in the study(coronary heart disease group),with a mean age of (63.40±5.70)years old.One hundred and fifty physical examination persons were collected as the physical examination group,with a mean age of(47.40±7.60)years old.Thirty healthy volunteers were enrolled as the healthy control group,with a mean age of(20.30±3.50)years old.The LDL levels were determined by SIEMENS ADVIA-2400 automatic biochemical analyzer,taking＞3.12 mmol/L as positive.The D-D levels were determined by SYSMEX CA7000 blood coagulation analyzer,and＞0.6 mg/L was taken as positive.ResultsD-D level was positively correlated with LDL(r=0.237,P＜0.05).The LDL and D-D levels in coronary heart disease group were significantly higher than those in physical examination group and healthy control group(P＜0.05).The positive rate of LDL levels in coronary heart disease group was 75.3%,and the positive rate of D-D level was 97.3%.The positive rate of LDL level in physical examination group was 18%,and the positive rate of D-D level in LDL-positive individuals in physical examination group was 48.1%and that in LDL-negative individuals was 1.63%.ConclusionThe detection of D-D can improve the accuracy of prediction of LDL levels on coronary heart disease.

D-dimer;Low density lipoprotein;Coronary heart disease;Relationship

R541.4

A

1003—6350（2015）08—1115—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.08.0399

2014-11-05)

國家自然科學基金(編號：81170273)

劉艷紅。E-mail：1376090683@qq.com