還原型谷胱甘肽防治放射性口腔黏膜炎的效果觀察

李明君，李學章，姚夏雷，劉桂平，盛延興

（聊城市人民醫院放療科，山東 聊城 252000）

還原型谷胱甘肽防治放射性口腔黏膜炎的效果觀察

李明君，李學章，姚夏雷，劉桂平，盛延興

（聊城市人民醫院放療科，山東 聊城 252000）

目的 觀察還原型谷胱甘肽防治放射性口腔黏膜炎的臨床療效。方法將頭頸部腫瘤放療患者58例隨機分為預防組和對照組，預防組30例在患者放療第1天即開始應用還原型谷胱甘肽，與放療同步進行，直至放療結束；對照組28例應用漱口水常規口腔護理。觀察兩組患者口腔黏膜損傷反應情況，每周評價一次，按WHO黏膜反應0～4級分級標準評價患者口腔黏膜損傷等級。結果放療期間兩組患者均出現不同程度的放射性口腔黏膜損傷，但預防組出現黏膜損傷時間明顯晚于對照組(P＜0.05)；預防組Ⅲ、Ⅳ級口腔黏膜損傷的發生率明顯少于對照組(P＜0.05)。結論還原型谷胱甘肽預防用藥可推遲放射性口腔黏膜炎的發生，降低其損傷程度。

還原型谷胱甘肽；放療；放射性口腔黏膜炎

放射治療在頭頸部腫瘤綜合治療中的地位舉足輕重，放療技術的迅猛發展為頭頸部腫瘤的放療提供了技術保證，并提高了腫瘤的局部控制率，延緩了腫瘤進展。不管是常規放療、三維適形放療，還是調強放療，都會帶來一些放療相關的不良反應，最常見的不良反應是放射性口腔黏膜炎，影響患者生存質量和對后續治療的依從性，甚至可能會終止治療方案。放射性口腔黏膜炎的治療方法很多，應用的藥物種類亦不少，筆者在頭頸部腫瘤調強放療過程中預防性應用還原型谷胱甘肽防治放射性口腔黏膜炎，減輕了口腔疼痛，延緩了放射性口腔黏膜炎的發生時間，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年11月至2013年10月在我院進行放射治療的頭頸部腫瘤患者58例，全部病例均有病理診斷，患者ZPS評分0～1分，放療前未采用放療、化療、手術等治療手段。隨機分為預防組和對照組。其中預防組30例，男性19例，女性11例，年齡26～78歲，平均52.3歲；對照組28例，男性18例，女性10例，年齡27～77歲，平均51.6歲。口腔照射面積均在3/4以上，均采用調強放療。兩組在性別、年齡、口腔照射面積及照射劑量、治療方式方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放療方法 兩組患者均采用調強放療，由物理師、放射腫瘤醫師共同勾畫靶區、制定計劃。PGTV(原發灶及轉移淋巴結)：64～72 Gy/30～33 f，PTV1(高危區)：58～64 Gy/30～33 f，PTV2(低危區)：50～56 Gy/30～33 f。放射治療均為每周5次，1次/d。

1.2.2 用藥方法 放療開始后兩組均行常規口腔護理(2次/d，漱口水漱口3～5次/d)。預防組放療第1天開始應用5%葡萄糖250 ml+還原型谷胱甘肽1.8 g(0.6 g/支，昆明積大制藥)，靜脈滴注，每天1次，5 d/周。對照組放療開始僅行常規口腔護理(2次/d，漱口水漱口3～5次/d)。均應用到放療結束。

1.3 觀察標準 放療開始后觀察記錄口腔黏膜反應(1次/周)發生的時間及程度，按WHO黏膜反應0～4級標準分級。WHO黏膜反應0～Ⅳ級標準分級，0級：無征象及癥狀；Ⅰ級：口腔黏膜充血、水腫，輕度疼痛；Ⅱ級：口腔黏膜充血、水腫，點狀潰瘍；Ⅲ級：口腔黏膜充血、水腫，片狀潰瘍，上覆白膜，疼痛加劇并影響進食；Ⅳ級：口腔黏膜大面積潰瘍、劇痛，張口困難并不能進食，需腸外營養或經腸營養支持。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，黏膜損傷發生時間以均數±標準差(±s)表示，采用兩樣本t檢驗，口腔黏膜損傷發生等級比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者急性放射性口腔黏膜炎出現時間比較 兩組患者均出現不同程度的急性放射性口腔黏膜損傷，預防組平均出現時間為(20.72±4.765)d，對照組為(10.43±2.755)d，兩組間比較差異有統計學意義(t=10.028，P=0.000＜0.05)。兩組均數差為10.296，即預防組損傷出現平均時間晚于對照組10.296 d，差值的標準誤為1.027 d。

2.2 兩組患者急性放射性口腔黏膜損傷分級比較 預防組和對照組Ⅲ、Ⅳ級放射性口腔黏膜炎的發生率分別為20.0%、46.4%，預防組的放射性口腔黏膜發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.592，P= 0.032＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者急性放射性口腔黏膜損傷等級比較[例(%)]

3 討論

頭頸部腫瘤放射治療最常見的并發癥為放射性口腔黏膜炎，表現為咽痛、細菌感染、進食困難，從而引起患者脫水、營養不良，正確對待與否影響著放射治療的進程及患者的生活質量。口腔黏膜上皮細胞本身增殖活躍，且對放射線相對敏感，放療后口腔黏膜除受放射線照射直接損傷外，細胞內產生大量自由基無法排除，加重組織損傷，導致口腔的急性黏膜損傷[1]。還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸組成的三肽物質，含有的巰基是其發揮主要功能的基團，具有抗氧化、清除氧自由基的功能，它還能激活巰基酶系，具有結合解毒作用[2]。還原型谷胱甘肽含有的巰基能夠有效的使自由基排出，減少自由基的數量，從而減輕細胞DNA的損傷，進而保護了因受照射而受損傷的組織，使口腔內環境相對穩定。穆雙鋒等[3]應用還原型谷胱甘肽減輕鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷的臨床觀察發現，應用還原型谷胱甘肽的患者，急性黏膜反應的發生率明顯低于對照組，其Ⅱ級以上的黏膜損傷發生率為37.5%，而對照組為77.5%。

本研究發現，在進行放射治療的頭頸部腫瘤患者中，預防性應用還原型谷胱甘肽可顯著延長急性口腔黏膜炎發生的時間，且Ⅲ、Ⅳ級黏膜反應發生率明顯低于對照組。還原型谷胱甘肽對放療引起的放射性口腔黏膜炎有肯定的保護作用，其機理為通過抑制過氧化物歧化酶的合成，從而抑制了白細胞的浸潤，減輕了炎癥反應，而且，還原型谷胱甘肽作為一種放療反應抑制劑，無毒副作用、非激素類、安全有效，在放療過程中預防性使用還原型谷胱甘肽，推遲了急性放射性黏膜炎出現的時間，并降低了放射性黏膜損傷的程度，減輕了口腔疼痛的程度，值得臨床推廣。

[1]劉愛華.還原型谷胱甘肽的作用機制及其臨床應用[J].中國醫藥指南,2013,11(9):391-393.

[2]周亞龍,唐 浩,林云志,等.還原型谷胱甘肽治療肝切除術后急性肝損害的臨床觀察[J].海南醫學,2008,19(10):47-48.

[3]穆雙鋒,李敬霞,王 培.還原型谷胱甘肽減輕鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷的臨床觀察[J].中國醫藥導報,2010,7(2):48-50.

R781.5

B

1003—6350（2015）08—1220—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.08.0438

2014-07-16)

李明君。E-mail：li041204@126.com