應用烏頭湯加減內服外敷治療退行性膝關節炎臨床探討?

口維敏，口鎖堂

(1.甘肅省崇信縣人民醫院，甘肅平涼 744200;2.上海交通大學附屬第六人民醫院，上海 201306)

應用烏頭湯加減內服外敷治療退行性膝關節炎臨床探討?

口維敏1，口鎖堂2△

(1.甘肅省崇信縣人民醫院，甘肅平涼 744200;2.上海交通大學附屬第六人民醫院，上海 201306)

目的:觀察烏頭湯加減內服外敷治療退行性膝關節炎(KOA)和西藥療效差異性。方法:KOA患者85例以就診先后順序按數字隨機數字表法分為對照組(42例)和治療組(43例)，治療組給予烏頭湯加減內服、藥渣外敷，對照組給予戴芬口服，觀察治療前后采用KOA疼痛程度評估、膝關節功能評分、生活質量評分等比較。結果:兩種方法治療KOA在疼痛程度評估和膝關節功能評分、生活質量評分等，治療前后比較差異有統計學意義，2組間比較差異有統計學意義。結論:烏頭湯加減內服外敷和戴芬對KOA都有治療作用，但烏頭湯加減內服外敷療效優于戴芬。

退行性膝關節病;烏頭湯;內服;外敷;臨床研究

膝骨性關節炎(knee osteoarthritis，KOA)是臨床常見的膝關節退行性疾病，KOA以40歲以上中老年人多發，女性多于男性，隨著我國社會人口老齡化進程的加劇，其發病率正日趨上升［1］。KOA以關節軟骨退變和關節周圍形成骨質增生為病理特征，其因是機械性和生物性因素相互作用，使關節軟骨細胞、細胞外基質和軟骨下骨合成與降解失去平衡所致。臨床主要表現為膝關節疼痛、腫脹及功能障礙。對KOA關鍵是早發現、早預防與治療，采取必要的措施，控制病情發展。KOA中醫學屬于“痹癥”中的“膝痹”病?！稄埵厢t通》曰:“膝為筋之府……膝痛無有不因肝腎虛者?！狈縿谶^度，耗傷腎精，或年老自衰，肝腎虧虛，筋骨失養而為本病。但純虛證者并不多，往往正虛邪實或虛中夾實較普遍。中醫治療KOA具有較好的療效，目前以中藥內服或中藥外敷或針灸推拿多見，但同一藥方內服外敷鮮見。本課題組經過數年努力，初步總結出采用烏頭湯加減內服外敷治療退行性膝關節炎，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 病例來源 選擇崇信縣人民醫院門診符合納入研究范圍的病人共計85例。根據就診順序按隨機數字表法分為治療組和對照組，采用單盲法進行治療。

1.1.2 診斷標準 診斷標準根據美國風濕學會1995年修訂的膝骨關節炎的臨床診斷標準［2］。①1個月來大多時間膝痛;②有骨摩擦音;③晨僵＜30 min;④年齡＞38歲;⑤有骨性膨大。符合①、②、③、④或①、②、③、④、⑤或①、②、⑤者可診斷為膝骨關節炎。收集病例均為以往已確診患有退行性膝關節炎，且連續2年出現季節交替時癥狀加重或受涼、勞累易誘發膝關節疼痛者。

1.1.3 納入標準 符合上述診斷標準且年齡35～80歲之間;根據《中醫病證診斷療效標準》［3］，中醫證型屬于陽虛寒凝和瘀血阻滯型者，自愿加入本試驗并簽署知情同意書者。

1.1.4 排除標準 膝部有外傷和手術史者;膝部有腫瘤、結核、骨髓炎等疾患者;嚴重肝腎功能不全、嚴重心血管疾病、糖尿病及精神疾病者;有藥物過敏史者。

1.1.5 剔除標準 試驗中發現不符合入選標準;因不可預料的原因需要中斷治療;嚴重不良反應;不能堅持治療者;中途退出臨床研究者;未按時來院復診者。

1.2 治療方式與療程

烏頭湯加減:制川烏12 g，細辛3 g，麻黃6 g，白芍15 g，黃芪12 g，白芷12 g，甘草9 g。治療組患者每天中藥與水煎服1劑，早晚溫服，藥渣用布包熱熨膝關節20 min;對照組給予戴芬75 mg口服，qd;2組均治療20 d為1個療程。

1.3 評價指標

療效性觀測:KOA病情嚴重度評分(參照WOMAC指數與Lequene膝關節骨性關節炎嚴重度指數);膝關節疼痛評分(采用簡式McGill疼痛問卷);生活質量評分(參照WHOQOL-BREF評分)。

1.4 療效判定標準

1.4.1 疾病療效判定標準 臨床控制:臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥狀體征總積分減少＞95%;顯效:臨床癥狀、體征明顯改善，癥狀體征總積分70%～95%;有效:臨床癥狀、體征均有好轉，癥狀體征總積分30%～70%;無效:臨床癥狀、體征均無明顯改善甚或加重，癥狀體征總積分減少＜30%。

1.4.2 證候療效判定標準 臨床治愈:關節疼痛、腫脹消失，活動功能恢復正常，理化檢查正常，中醫臨床癥狀、證候積分減少＞95%;好轉:關節疼痛、腫脹減輕，活動功能好轉，中醫臨床癥狀、證候積分70%～95%;未愈:關節疼痛及腫脹無變化，中醫臨床癥狀、證候總積分減少＜30%。積分改善計算公式采用“尼莫地平法”計算如下:積分減少度=((治療前積分-治療后積分)+治療前積分)×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 10.0軟件進行統計分析。計量資料:不同觀察組各次就診的計量資料和治療前后絕對差值和相對差值(差值減少率)將采用均數、標準差、最小值、最大值、例數進行統計描述。計數資料:不同觀察組各次就診的計數資料采用構成比進行統計描述。本研究中，所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，如不做特殊說明，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組總體療效

表1 2組臨床療效比較

表1顯示，2組總有效率經統計學處理 χ2= 9.103，P=0.028，P＜0.05，差異有統計學意義，說明烏頭湯加減內服外敷治療KOA療效優于戴芬口服治療。

2.2 2組膝部活動結果

表2 KOA病情嚴重度評分(膝部活動)比較(±s)

表2 KOA病情嚴重度評分(膝部活動)比較(±s)

注:與對照組比較:△P＞0.05;▲P＜0.05;與治療前比較:◆P＜0.05

組 別 例數 治療前 治療后治療組 43 7.88±2.79△ 4.15±2.46▲◆對照組 42 7.56±2.46 5.03±2.08◆

表2顯示，治療前沒有明顯差異性(P＞0.05)，2組治療后與治療前有明顯差異性(P＜0.05)，說明2種藥物對KOA患肢的膝關節活動有治療作用，而治療后烏頭湯加減內服外敷治療KOA膝部活動優于戴芬口服治療。

2.3 2組膝部疼痛結果

表3 KOA病情嚴重度評分(膝部疼痛)比較(±s)

表3 KOA病情嚴重度評分(膝部疼痛)比較(±s)

注:與對照組比較:△P＞0.05;▲P＜0.05;與治療前比較:◆P＜0.05

組 別 例數 治療前 治療后治療組 43 14.52±13.09△ 4.85±8.23▲◆對照組 42 14.38±11.87 5.88±9.14◆

表3顯示，治療前2組膝部疼痛差異無統計學意義(P＞0.05)，2組治療后與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，說明2種藥物對KOA患肢的膝關節疼痛有治療作用，而治療后烏頭湯加減內服外敷治療KOA膝部疼痛優于戴芬口服治療。

2.4 2組生活質量評分結果

表4顯示，治療前2組生活質量評分差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后與治療前比較生活質量評分差異有統計學意義(P＜0.05)，說明2種療法對KOA患肢的生活質量有改善作用，而治療后烏頭湯加減內服外敷治療KOA生活質量改善優于戴芬口服治療。

表4 2組生活質量評分比較(±s，分)

表4 2組生活質量評分比較(±s，分)

注:組內與治療前比較:▲P＜0.05;與對照組比較:◆P＜0.05

組 別 例數 治療前 治療后治療組 43 79.43±6.36 55.13±4.80▲◆對照組 42 78.28±6.40 62.60±10.18◆

3 討論

中醫對KOA的研究早有記載。《素問·痹論》中曰:“風寒濕三氣雜至，合而為痹也。若風氣勝者，則為行痹，寒氣勝者則為痛痹，濕氣勝者則為著痹。”KOA是由于人體正氣不足、衛外不固、感受風寒濕邪，導致經脈閉塞、氣血不能通暢運行，引起疼痛，屬于寒氣勝而導致的骨痹，中醫辨證分型為“陽虛寒凝型”。KOA患者通常表現出素體腎陽虧虛的癥狀，寒邪之氣侵入機體關節后，導致氣滯血瘀、痰濁凝滯，故而引起疼痛，且疼痛位置較為固定。又因寒性收引，所以關節屈伸困難，遇到寒冷時陽氣被進一步遏制，導致疼痛加重，而遇到熱氣時血流則加快，使疼痛減輕。在這一疾病中寒為KOA之本，痰和瘀為標，應標本兼治才能取得令人滿意的臨床效果。中藥外敷既借熱力又有藥力直達病所，改善局部組織的營養、代謝，有效消除關節滑膜炎癥，改善骨內微循環［4］。本研究所使用的烏頭湯，其中以制川烏、細辛為君藥，大辛大熱，走而不守，能通十二經脈，外通皮腠而除表寒，內達下元而溫痼冷，善祛表里之風寒濕邪，專搜筋骨陰霾之邪氣，有溫經散寒止痛的作用;麻黃為臣藥，能祛風發汗宣痹;白芷辛溫氣芳香，具有祛風除濕、活血止痛、緩急止痛、利關節屈伸的作用;黃芪益氣固衛，助麻黃、川烏、細辛溫經止痛，又可防麻黃過于發散，有扶正祛邪作用，三藥共用為佐藥;炙甘草為使，既能助黃芪益氣，并能減弱川烏毒性，七藥合用共奏溫經散寒、祛濕止痛之效。本研究結果顯示，2組患者臨床療效比較，治療組43例，32例顯效，顯效率74.4%;對照組42例，19例顯效，顯效率45.2%;觀察組顯效率高于對照組，說明烏頭湯加減內服外敷對于KOA的治療效果優于戴芬，能使大部分患者在較短時間內達到令人滿意的效果。同時，2組患者臨床癥狀比較，觀察組患者關節疼痛、關節功能和患肢運動能力得分均高于對照組，說明烏頭湯能減輕關節疼痛并改善其功能，從而改善患者患肢的運動能力，提高臨床療效。

本研究為更好地說明烏頭湯治療KOA的效果，以及達到這種效果可能涉及的作用機制，就西醫在KOA損傷機制中較為熱門的氧化損傷和炎性損傷進行了探討。以往研究顯示，烏頭湯能使患者體內的氧化還原水平降低，進而減輕或避免患者關節炎的進一步發展和惡化;烏頭湯能降低KOA患者體內TNF-α，TNF-α是一項衡量體內炎性反應強度的因子，其含量降低說明患者體內炎性反應降低，其炎癥水平降低提示疾病正在發生根本性好轉，說明烏頭湯可以從根本上治療KOA。先前研究曾提示，烏頭湯對急性痛有鎮痛作用，也具有抗炎、抗氧化和免疫調節的生物活性，證明烏頭湯對慢性炎癥痛的鎮痛作用，且觀察到這個作用與疼痛相關細胞因子以及背根神經節中TRPs的表達有關［5-6］。綜上所述，烏頭湯可以有效提高KOA的臨床療效，改善患者臨床癥狀，有效預防KOA的進一步惡化和復發，具有積極的臨床意義。

［1］董其蓮.中西藥聯合治療退行性骨關節炎療效分析［J］.中國當代醫藥，2010，17(5):83-86.

［2］Mandell BP，LipaniJ.Refractory Osteoarthritisdifferential diagnoses and therapy［J］.Rheum Dis Clin North Am，1995，21: 163-178.

［3］國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準［S］.南京:南京大學出版社，1994:11.

［4］吳乙忠，李曉婷，張喜娟，等.中藥外用治療膝關節骨性關節炎［J］.長春中醫藥大學學報，2014，30(3):440-442.

［5］李世哲，陳瑞戰，齊瑤，等.配伍禁忌半夏、貝母對烏頭湯抗氧化活性的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19(8):198.

［6］王丹華，劉春芳，譚淑芳，等.烏頭湯對大鼠的鎮痛作用及初步機制探討［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20(10):109-112.

Clinical Research of Aconite Decoction Oral and External Application of Degenerative Knee Arthritis

KOU Wei-min1，KOU Suo-tang2△
(1．The people's Hospital of Chongxin，Gansu Province，Gansu Pinliang 744200，China; 2．No．6 People's Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University，Shanghai 201306，China)

Objective:Observation of Aconite Decoction oral and external application of degenerative knee arthritis (KOA)and the difference between Western medicine curative effect.Methods:85 KOA patients were randomly divided into control group(42 cases)and treatment group(43 cases)according to treatment sequence and the random number table.The treatment group was given Aconite Decoction orally and external application.The control group was given oral Diclofenac sodium，observed before and after treatment with KOA pain degree evaluation，knee function score，quality of life scores and other aspects.Results:The two methods in the treatment of KOA in the assessment of the degree of pain and knee function score and life quality score，there is significant difference before and after treatment，and significant difference between two groups.Conclusion:The two kinds of therapy have therapeutic effects on KOA，but aconite decoction oral and external treatment curative effect is better than that of diclofenac sodium.

Degenerative knee arthritis;Aconite Decoction;Oral administration;External application;Clinical study

R285.6

:B

:1006-3250(2015)09-1136-02

2015-02-18

上海市中醫藥事業發展三年行動計劃(重大研究)項目(ZYSNXD-CC-ZDYJ033);上海市科委2012年度“科技創新行動計劃”資助項目(12401904700)

口維敏(1970-)，男，副主任藥師，從事藥物的臨床與研究。

△通訊作者:口鎖堂(1966-)，男，副主任醫師，醫學博士，從事老年疾病的臨床與研究，Tel:13524799595，E-mail:kst2005 @126.com。