血清降鈣素原聯合白細胞介素檢測評估急診膿毒癥患者預后的價值

賈志彬，楊雙喜，董麗麗，韓 潔

(中國人民解放軍第二炮兵總醫院急診科1、呼吸科2，北京100088)

血清降鈣素原聯合白細胞介素檢測評估急診膿毒癥患者預后的價值

賈志彬1，楊雙喜1，董麗麗2，韓 潔1

(中國人民解放軍第二炮兵總醫院急診科1、呼吸科2，北京100088)

目的探討血清降鈣素原(PCT)聯合白細胞介素6(IL-6)對膿毒癥患者預后的評估價值。方法選擇2013年1月至2014年10月我院ICU收治的90例膿毒癥患者，按病情嚴重程度分為膿毒癥組46例、重度膿毒癥組28例和膿毒癥休克組16例，以同期健康體檢者90例作為對照組。于患者入院第1、3、5天及對照組體檢當天采血分別檢測其血清PCT及IL-6水平，記錄當天急性生理和慢性健康狀況評分(APACHE-Ⅱ)。結果所有受試者血清PCT、IL-6水平及APACHE-Ⅱ評分均表現為膿毒癥休克組＞重度膿毒癥組＞膿毒癥組＞對照組，各組間兩兩比較差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)，血清PCT、IL-6水平與APACHE-Ⅱ評分均呈正相關關系(r=0.691，P＜0.01；r=0.572，P＜0.01)。膿毒癥患者入院第3、5天血清PCT、IL-6水平及APACHE-Ⅱ評分均表現為死亡組（24例）＞無效組(27例)＞好轉組(39例)，各組間兩兩比較差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)。結論血清PCT、IL-6水平和APACHE-Ⅱ評分與膿毒癥患者病情嚴重程度及預后密切相關，聯合檢測并結合APACHE-Ⅱ評分可提高對膿毒癥患者病情監測和預后評估的準確性，指導臨床治療，改善患者預后。

血清降鈣素原；白細胞介素6；膿毒癥；預后評估

膿毒癥(Sepsis)是由細菌感染進入血循環而引發炎性介質釋放，進而導致組織及器官功能損傷的一種全身性炎癥反應綜合征，根據其病情嚴重程度主要分為膿毒癥、嚴重膿毒癥和膿毒癥休克[1]。其病情進展迅速，且多因未能及時診斷和治療而感染持續存在，最終發生多器官功能衰竭甚至危及生命，發病率和病死率高。美國每年大約有75萬膿毒癥患者，其中約1/3的患者因此死亡，是重癥監護病房患者死亡的主要原因[2]。我國膿毒癥患者也是持續以每年1.5%的速度增加[3]，因此對該病及時、準確診斷就顯得尤為重要。目前研究發現血清降鈣素原(PCT)和白細胞介素-6(IL-6)作為新的炎性反應指標不僅可作為膿毒癥的早期診斷指標，而且與病情嚴重程度密切相關，從而為治療和預后提供依據，降低患者死亡率[3-4]。本文旨在探討血清PCT和IL-6聯合檢測對監測膿毒癥病情及評估其預后的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2014年10月我院急診ICU收治的90例膿毒癥患者作為研究對象，其中男性54例，女性36例，年齡29～77歲，平均(52.6±8.2)歲；患病原因包括肺炎52例，腹膜炎9例，膽囊炎6例，膽管炎4例，壞死性胰腺炎5例，腦膜炎4例，泌尿系統感染4例，心內膜炎、腸梗阻、術后相關感染各2例。所有患者均根據2012年SSC嚴重膿毒癥治療指南中的診斷標準及分級標準進行診斷[5]，按患者病情分為膿毒癥組46例、重度膿毒癥組28例和膿毒癥休克組16例。另選擇同期來我院進行健康體檢正常者90例作為對照組，其中男性48例，女性42例，年齡32～76歲，平均(51.3±7.4)歲。排除惡性腫瘤(甲狀腺癌、肺癌等)、艾滋病、血液系統疾病、服用免疫抑制劑者、血培養前后不符合及資料不全者。四組受試者在性別、年齡等一般資料方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會同意，所有研究對象或其家屬均閱讀并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 膿毒癥患者于入院第1、3、5天無菌條件采集靜脈血3ml，在30min內以3000 r/min離心5min分離血清檢測，對照組于體檢當天采集空腹靜脈血3ml進行同樣處理。除進行體溫、血壓等常規監測外，同時行血培養、體液培養等。應用德國LIAISON全自動熒光免疫分析儀采用雙抗體免疫夾心法測定血清PCT水平，檢測試劑由意大利Diasorin公司提供，檢測的靈敏度為0.05μg/L。采用酶聯免疫吸附ELISA法測定血清IL-6水平，試劑盒由美國BIOSOURC公司提供。評估研究對象抽血當天及入院第3天和第5天急性生理和慢性健康狀況的APACHE-Ⅱ評分。

1.3 臨床療效 患者體溫降到38℃以下；心率達到正常水平；呼吸頻率小于20次/min；血常規白細胞計數(4～12)×109/L，或未成熟粒細胞比例小于5%。好轉：指患者達到上述指標的3條或以上；無效：指標未達到3條者。本組90例膿毒癥患者的預后情況包括：好轉39例，無效27例，死亡24例。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗，同時采用Sperman秩相關進行相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清PCT及IL-6水平與膿毒癥病情的關系 將膿毒癥組、重度膿毒癥組、膿毒癥休克組和對照組四組的血清PCT、IL-6水平和APACHE-Ⅱ評分進行方差分析比較，結果顯示，四組間血清PCT、IL-6水平和APACHE-Ⅱ評分均存在差異，且均有顯著統計學意義(P＜0.01)；兩兩比較結果顯示，血清PCT、IL-6水平及APACHE-Ⅱ評分均為膿毒癥休克組高于重度膿毒癥組高于膿毒癥組高于正常對照組，各組間兩兩比較差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)，表明三者均隨著膿毒癥病情的加重而逐漸升高；Sperman秩相關分析顯示，血清PCT、IL-6水平與APACHE-Ⅱ評分之間存在明顯正相關關系(r=0.691，P＜0.01；r=0.572，P＜0.01)，見表1。

表1 四組間血清PCT、IL-6水平及APACHE-Ⅱ評分比較(±s，分)

表1 四組間血清PCT、IL-6水平及APACHE-Ⅱ評分比較(±s，分)

注:與對照組比較，aP＜0.01；與膿毒癥組比較，bP＜0.01；與重度膿毒癥組比較，cP＜0.01。

組別PCT(ng/ml) IL-6(ng/L) APACHE-Ⅱ評分(分)對照組(n=90)膿毒癥組(n=46)重度膿毒癥組(n=28)膿毒癥休克組(n=16)檢驗值P值0.39±0.157.17±3.01a15.28±5.14ab31.68±7.35abc473.07＜0.015.92±1.6324.12±4.26a27.15±5.64ab30.08±6.95abc419＜0.011.86±0.7316.37±4.51a21.55±5.29ab28.12±7.34abc386.65＜0.01

2.2 血清PCT及IL-6水平與膿毒癥預后轉歸的關系 本組90例膿毒癥患者按預后轉歸分為好轉組39例，無效組27例，死亡組24例。對三組膿毒癥患者第1、3、5天血清PCT、IL-6水平及APACHE-Ⅱ評分進行比較，結果顯示，好轉組患者血清PCT、IL-6水平、APACHE-Ⅱ評分三者均表現下降趨勢，而無效組和死亡組血清PCT、IL-6水、APACHE-Ⅱ評分三者均表現上升趨勢，且死亡組上升幅度更突出。比較三組膿毒癥患者第3天血清PCT、IL-6水平及APACHE-Ⅱ評分，結果顯示死亡組＞無效組＞好轉組，各組間兩兩比較差異均有明顯統計學意義(P＜0.05)，比較膿毒癥第5天患者血清PCT、IL-6水平及APACHE-Ⅱ評分，結果同樣顯示死亡組＞無效組＞好轉組，各組間兩兩比較差異均有顯著的統計學意義(P＜0.01)，見表2。

表2 不同療效膿毒癥患者血清PCT、IL-6水平與APACHE-Ⅱ評分的關系(±s)

表2 不同療效膿毒癥患者血清PCT、IL-6水平與APACHE-Ⅱ評分的關系(±s)

注:與好轉組比較，aP＜0.05，cP＜0.01；與無效組比較，bP＜0.05，dP＜0.01。

組別PCT(ng/ml) IL-6(ng/L) APACHE-Ⅱ評分(分)好轉組(n=39)無效組(n=27)死亡組(n=24)檢驗值P值第5天9.7±2.328.1±6.9c36.4±8.3cd170.80＜0.05第1天12.4±3.215.1±3.319.6±5.11.73＞0.05第3天6.4±4.116.8±4.2a27.3±5.9ab151.3＜0.05第5天3.1±1.819.9±4.7c36.4±7.6cd360.61＜0.05第1天24.3±4.526.1±4.228.5±5.22.11＞0.05第3天17.46±3.428.2±5.3a31.2±6.4ab70.24＜0.05第5天10.3±3.932.7±4.8c36.1±7.2cd236.41＜0.05第1天19.4±5.122.9±5.325.2±6.11.86＞0.05第3天15.4±4.225.7±7.2a29.6±7.5ab45.29＜0.05

3 討 論

膿毒癥是由細菌感染導致的全身炎癥反應綜合征，屬于臨床常見疾病，發病率逐年上升，且病死率高，是目前ICU患者死亡的主要原因[6]。每年全球因膿毒癥而死亡的人數巨大，但目前對其早期診斷及治療效果卻沒有明顯改善。因此，對膿毒癥患者如何進行有效的早期識別，并正確評估病情進展從而及時采取有效的治療措施，對改善患者預后，挽救患者生命有重要意義。但目前確診膿毒癥主要依靠的血液培養及體液培養其往往耗時長、檢查結果陽性率低，對重癥膿毒癥血培養檢測出病原微生物也只有約30%的陽性率，不利于早期診斷[7]。故探尋一種準確性高的早期診斷方法或指標就顯得意義重大。隨著近年對膿毒癥研究的深入，已經發現越來越多的生化標志物可用于該病的早期診斷。血清降鈣素原(PCT)和白細胞介素6(IL-6)作為鑒別細菌感染的新的高敏感性和特異性指標，對評估膿毒癥危重程度及預后可能有重要價值[3-4]。因感染過程復雜，單一檢測任何一種標記物對膿毒癥診斷、治療及預后評估作用是有限的，而有關對多種生物標記物聯合檢測價值的研究較少。此次研究就對比分析了膿毒癥患者血清PCT和IL-6水平的變化，分析二者與APACHEⅡ評分的關系，探討血清PCT聯合IL-6檢測對膿毒癥患者預后評估的價值。

血清PCT是降鈣素的前肽物質。機體在正常情況下血清PCT水平一般在0.5 μg/L以下，而在有細菌感染時就會有甲狀腺以外的組織非正常釋放PCT，引起血清PCT水平升高。PCT的半衰期長，穩定性好。有研究表明，膿毒癥患者或全身細菌感染者及器官功能不全加重時血清PCT水平明顯增加，經有效治療后明顯降低，說明血清PCT水平與感染的程度及預后有一定關聯[8-9]。此次研究通過對納入研究對象進行血清PCT檢測，顯示膿毒癥患者血清PCT水平高于正常對照組(P＜0.01)，且隨患者病情惡化而升高。對患者入院第1、3、5天的血清PCT動態監測顯示，PCT水平變化與病情轉歸預后變化趨勢一致，即抗生素有效治療、病情好轉的患者PCT水平顯著降低，而無效及死亡患者PCT水平顯著升高。此次研究結果同樣也證實了血清PCT可作為膿毒癥早期診斷指標，對評估患者病情嚴重程度、預后情況具有重要的指導意義。IL-6是一種典型的促炎介質，可與多種細胞因子相互作用產生廣泛生物學效應，能催化和放大炎癥反應作用。因其在血中代謝較慢、穩定容易檢測而被作為膿毒癥的重要標志物，可導致膿毒癥患者組織損傷。大量研究顯示，膿毒癥患者血清IL-6水平顯著升高，且上升幅度與病情嚴重程度和不良預后存在密切關系，且IL-6水平若持續上升患者多器官功能不全或衰竭及死亡率都會明顯增加[10-11]。此次研究對血清IL-6的檢測，顯示膿毒癥患者血清IL-6水平隨患者病情惡化而升高且顯著高于對照組(P＜0.01)；對患者血清IL-6的動態監測顯示IL-6水平變化與患者預后轉歸趨勢相一致，即IL-6水平降低，預后較好，而IL-6水平升高，則預后差，與以往研究報道一致，這也證明了IL-6指標作為評估患者病情嚴重程度以及預后情況的可行性。

APACHE-Ⅱ評分系統是一種首選的可有效評估疾病嚴重程度的方法，是目前常用的、權威的臨床評估危重疾病預后的評分系統，并可評估膿毒癥患者的危重程度[12]。有研究指出血清PCT和IL-6水平與APACHE-Ⅱ評分密切關聯，PCT和IL-6的檢測結合APACHE-Ⅱ評分有利于膿毒癥的早期診斷及預后評估[4]。此次研究顯示，膿毒癥組APACHE-Ⅱ評分高于正常對照組，且隨病情加重APACHE-Ⅱ評分呈上升趨勢；相關性分析顯示血清PCT、IL-6水平與APACHE-Ⅱ評分呈明顯正相關關系(r=0.691，P＜0.01；r=0.572，P＜0.01)，說明結合血清PCT、IL-6、APACHEⅡ檢測有助于早期診斷膿毒癥，并對其病情嚴重程度及預后進行有效評價，這與以往報道一致。

綜上所述，血清PCT、IL-6的聯合檢測及APACHEⅡ評分可作為膿毒癥診斷、治療及預后評估的有效指標，為建立臨床預后評價體系提供數據支持。所以，對膿毒癥患者密切監測血清PCT和IL-6水平，進行APACHEⅡ評估，及時采取有效的干預治療，改善患者預后轉歸，最終使患者受益。

[1]熊 劍,楊朝暉.膿毒癥的治療進展[J].海南醫學,2013,24(7):1017-1019.

[2]Paul M,Shani V,Muchtar E,et al.Systematic review andmeta-analysis of the efficacy of appropriate empiric antibiotic therapy for sepsis[J].AntimicrobAgents Chemother,2010,54(11):4851-4863.

[3]王自財,張小莉,黃循斌,等.膿毒癥患兒血漿可溶性髓系細胞觸發受體1、降鈣素原和C反應蛋白水平變化的研究[J].海南醫學,2013,24(11):1626-1628.

[4]劉文娟,韓再萍,田先雨,等.血清PCT和IL-6水平在膿毒癥患兒中的診斷價值[J].中國婦幼保健,2012,27(3):4728-4730.

[5]Dellinger RP,Levy MM,Rhodes A,et al.Surviving sepsis campaign：international guidelines for management of severe sepsis and septic shock,2012[J].Intensive Care Med,2013,39(2):165-228.

[6]黃冬梅,江霞輝,梁海濤,等.血乳酸和乳酸清除率與重癥膿毒癥患兒的預后關系[J].中國婦幼保健,2013,28(18):2923-2925.

[7]Schaub N,Frei R,Muller C.Addressing unmet clinical needs in the early diagnosis of sepsis[J].Swiss Med Wkly,2011,141:w13244．

[8]Palmiere C,Bardy D,Mangin P,et al.Value of sTREM-1,procalcitonin and CRP as laboratory parameters for postmortem diagnosis of sepsis[J].J Infect,2013,67(6):545-555.

[9]保 勇,史 夢,喻 華,等.檢測血清降鈣素原對感染性疾病及膿毒癥的診斷價值[J].實用醫院臨床雜志,2012,9(1):94-96.

[10]沈麗娟,吳錫平,關云艷,等.膿毒癥患者血清IL-6和NTproBNP的變化及其臨床意義[J].臨床急診雜志,2013,14(3):119-122.

[11]黃 慧,傅應云,齊 暉.IL-6、IL-18和TPO等指標對預測膿毒癥預后的意義[J].中國醫藥指南,2013,11(23):544-545.

[12]談定玉,曹 鵬,夏仲芳,等.急診膿毒癥死亡風險評分對急診膿毒癥患者危險分層的價值研究[J].中國急救醫學,2013,33(3):200-204.

R631+.2

B

1003—6350（2015）20—3069—03

2015-02-06)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1116

楊雙喜。E-mail：jiazhibin15@163.com