小早產兒支氣管肺發育不良危險因素及預后分析

江 雄，馮戰桂，黃中成

（1.深圳市坪山新區婦幼保健院兒科，廣東 深圳 518122；2.深圳市坪山新區人民醫院兒科，廣東 深圳 518118）

小早產兒支氣管肺發育不良危險因素及預后分析

江 雄1，馮戰桂1，黃中成2

（1.深圳市坪山新區婦幼保健院兒科，廣東 深圳 518122；2.深圳市坪山新區人民醫院兒科，廣東 深圳 518118）

目的分析小早產兒發生支氣管肺發育不良(BPD)的相關危險因素及對預后的影響。方法選取174例小早產兒為研究對象，根據是否出現支氣管肺發育不良分為BPD組75例和非BPD組99例，對兩組患者的臨床資料進行單因素和多因素分析，以了解發生BPD的高危因素，觀察兩組患兒出院后6個月的再住院情況，以了解BPD對小早產兒預后的影響。結果BPD組胎齡低于30周者較非BPD組構成比高，出生時體重低于1 200 g者多于非BPD組，胎膜早破、機械通氣史發生率高于非BPD組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。多因素分析顯示，胎齡、出生時體重、胎膜早破史、機械通氣史為小早產兒發生BPD的高危因素。BPD組出院后6個月內再住院率為53.3%，高于非BPD組的16.2%，其中肺部感染、體重無明顯增長、神經發育受損、代謝性骨病原因再住院比率均高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論小早產兒支氣管肺發育不良與其胎齡、出生時體重、機械通氣史、胎膜早破等因素密切相關，一旦發生BPD，易發生肺部感染、體重增長遲緩、神經發育受損、代謝性骨病，因此在對癥治療的基礎上針對其發病高危因素進行干預治療，可減少小早產兒BPD的發生，有效降低BPD對患兒生長發育的影響。

小早產兒；支氣管肺發育不良；危險因素

支氣管肺發育不良(Bronchopulmonary dysplasia，BPD)是早產兒常見的呼吸系統疾病，早產兒一旦發生BPD則需輔助給氧時間較長，死亡率較高，遠期高反應性氣道疾病及下呼吸道感染等呼吸系統并發癥發病率較高[1]，對新生兒生長發育影響較大。有統計表明小胎齡早產兒BPD發生率在40%以上[2]，因此研究小早產兒BPD發病高危因素及診治特點有著重要的臨床意義。本研究回顧性分析了174例胎齡＜32周的小早產兒的BPD發生情況，與非BPD小早產兒的臨床資料進行對比分析，探討BPD發生高危因素及其對預后的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月至2014年12月我院新生兒科收治的胎齡≤32周，且存活28 d以上的174例早產兒為研究對象，其中男性89例，女性85例；胎齡26～32周，平均(30.8±1.2)周；出生時體重875～1 890 g，平均(1243±198)g。根據是否發生BPD分為BPD組75例和非BPD組99例。

1.2 BPD診斷方法[3]患兒為早產兒、低體重兒，可存在機械通氣史，吸氧治療超過28 d，糾正胎齡36周后仍需吸氧治療，肺部X線片典型，兩肺存在廣泛顆粒影，甚至小圓型蜂窩透明區，肺野密度增加，支氣管充氣影存在，嚴重者兩肺存在過度擴張伴索條狀肺不張。

1.3 BPD組治療方法 預防性應用肺表面活性物質，依據氣血分析結果調節相應呼吸機參數，采用肺保護性呼吸支持治療，即采用鼻塞持續氣流正壓通氣，撤機后采用頭罩吸氧，降低氧流量，積極給予預防性抗生素治療，限制液體量，積極補充支持性能量治療。

1.4 觀察指標 觀察比較兩組患兒出生時及出生后的臨床資料，包括性別、胎齡、出生時體重、窒息史、胎膜早破、機械通氣史、新生兒呼吸窘迫綜合征等，出院后隨訪6～12個月，觀察兩組患兒6個月內再住院比率及再住院原因。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件包進行數據分析。計量數據以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數數據采用χ2檢驗，采用多因素Logistic回歸分析BPD的高危因素，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 BPD組與非BPD組患兒的臨床資料比較 BPD組患兒的胎齡低于30周者較非BPD組構成比高，出生時體重低于1 200 g者多于非BPD組，胎膜早破、機械通氣史發生率高于非BPD組，相關指標構成比比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 BPD患兒的高危因素Logistic回歸分析 對兩組患兒的胎齡、出生時體重、胎膜早破史、機械通氣史四個單因素進行多因素Logistic回歸分析顯示，胎齡、出生時體重、胎膜早破史、機械通氣史為小早產兒發生BPD的高危因素，見表2。

表1 BPD組與非BPD組患兒的臨床資料比較[例(%)]

表2 BPD高危因素Logistic回歸分析

2.3 預后比較 兩組患者出院后隨訪6～12個月，所有患兒均存活。BPD組出院后6個月內再住院率為53.3%，高于非BPD組的16.2%，其中肺部感染、體重無明顯增長、神經發育受損、代謝性骨病原因再住院比率均高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒再住院原因比較[例(%)]

3 討 論

BPD為新生兒常見慢性肺部疾病之一，發病率和死亡率較高，傳統經典型BPD以肺泡和氣道結構嚴重破壞、肺嚴重纖維化為病理特征，多為相對較成熟的早產兒機械通氣導致，隨近些年來呼吸管理水平的提高而發生率逐年下降；而新型BPD近年來在臨床發病例數有所增加，其病理學改變表現為肺泡結構簡單化、肺泡數目和表面積減少，同時肺部毛細血管數目減少，提示肺發育在管道形成期受到干擾或停滯，病理結構為囊性變，多于沒有進行機械通氣的小早產兒及溫和機械通氣所致。由此可見小早產兒BPD發病率臨床占比逐步增高，本文結果顯示174例小早產兒發生BPD 75例，發病率為43.1%。

目前對嬰幼兒BPD發生的高危因素研究表明，氣壓傷、機械通氣、出生體重及胎齡、感染等因素均與BPD發生有關。其中有研究顯示BPD的發生與胎齡呈負相關性[4]，但是對小胎齡早產兒BPD發病相關因素研究較少。本文結果顯示胎齡、出生時體重、胎膜早破史、機械通氣史為小早產兒發生BPD的高危因素。其中胎齡對小早產兒BPD的發生影響可能與肺部發育成熟度有關，人類肺部發育在孕26周時可出現小管化，此時囊泡內還沒有完善的肺泡結構，需要經過4～6周的進一步發育才能完善[5]。小早產兒胎齡在32周內，出生時此完善過程尚未完成，因此外界刺激可導致肺發育的受阻，呼吸功能的生理性不成熟，呼吸中樞調節尚未完善，呼吸器官的功能障礙可合并呼吸暫停及呼吸衰竭，臨床呼吸支持治療比率較高，而機械通氣的高濃度氧可對肺部進一步損傷，導致BPD的發生概率上升[6]。而小早產兒由于機械通氣可擾亂肺發育過程,有研究表明表面活性劑治療后的早產動物在應用機械通氣的初期就會引發促炎反應，這表明任何機械通氣都可能產生小早產兒肺損傷。胎膜早破后羊水量減少，在小早產兒發生胎膜早破，對胎兒肺部影響嚴重，一方面胎兒胸廓受擠壓后肺液減少，肺泡-羊水壓力梯度降低，肺液與羊水交換減少，對肺正常發育極為不利，同時感染與炎癥反應的概率增大，導致其BPD發生幾率有所增高[7]。

針對這些小早產兒BPD發病的獨特病理原因，對小早產兒對癥處理的基礎上，應更多著眼在與其發生密切相關的病因病機干預防治上。外源性肺表面活性物質的應用針對小胎齡非法與不成熟導致的表面活性物質缺乏[8]，機械通氣與保護性通氣在保證肺部通氣障礙有效解決的基礎上，采用肺保護通氣的特殊參數設定，降低通氣壓力和容量，減少生物損傷，適宜的氧療能夠采用低流量鼻給氧的方式合理控制血氧飽和度，降低高血氧對小早產兒生長發育的影響[9]，其他抗感染及限制液體、營養支持等其他防治方法則針對患兒不同的出生后情況選擇，個性化較強。由此可見，小早產兒支氣管肺發育不良與其胎齡、出生時體重、機械通氣史、胎膜早破等因素密切相關，一旦發生BPD，易發生肺部感染、體重增長遲緩、神經發育受損、代謝性骨病，因此在對癥治療的基礎上針對其發病高危因素進行干預治療，可減少小早產兒BPD的發生，有效降低支氣管發育不良對患兒生長發育的影響。

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R722

B

1003—6350（2015）21—3220—03

2015-03-18)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.21.1171

江 雄。E-mail：lzygje@163.com