2009-2014年我院臨床分離鮑曼不動桿菌的分布及耐藥性分析

郭主聲，張 麗，朱學(xué)海，林偲思，張麗華，胡繼華，閻紅霞，周謀清，郭少卿

(中山大學(xué)附屬東莞東華醫(yī)院檢驗科，廣東 東莞523110)

2009-2014年我院臨床分離鮑曼不動桿菌的分布及耐藥性分析

郭主聲，張 麗，朱學(xué)海，林偲思，張麗華，胡繼華，閻紅霞，周謀清，郭少卿

(中山大學(xué)附屬東莞東華醫(yī)院檢驗科，廣東 東莞523110)

目的了解東莞東華醫(yī)院6年間臨床分離鮑曼不動桿菌感染的分布情況及其耐藥性變化趨勢，為臨床合理使用抗菌藥物及有效控制感染提供依據(jù)。方法對我院2009-2014年臨床送檢標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)微生物培養(yǎng)、鑒定和藥敏試驗，并用WHONET5.6軟件統(tǒng)計分析各病區(qū)各類標(biāo)本中鮑曼不動桿菌的分布及耐藥性的變化情況。結(jié)果于2009-2014年共檢出鮑曼不動桿菌1328株，以病房患者呼吸道標(biāo)本檢出為主，為1000株，占75.3%，其次為傷口分泌物，為113株，占8.5%；鮑曼不動桿菌主要分布在ICU、腦外科、神經(jīng)內(nèi)科和呼吸內(nèi)科。鮑曼不動桿菌對臨床常用的14種抗菌藥物耐藥率以及臨床分離率總體呈現(xiàn)出上升的勢頭，其中對亞胺培南和美洛培南的耐藥率明顯上升，亞胺培南的耐藥率從2009年的2.9%上升至2014年的58.6%，美洛培南的耐藥率從2009年的0.0%上升至2014年的59.4%；喹諾酮類及三代頭孢的耐藥率均呈不同幅度上升，且耐藥率均大于50%。結(jié)論鮑曼不動桿菌耐藥性呈上升趨勢，耐藥形勢嚴(yán)峻，應(yīng)了解臨床分離的鮑曼不動桿菌耐藥情況，及時監(jiān)測其耐藥現(xiàn)狀，研究該菌的流行型別，為臨床合理用藥及控制醫(yī)院感染提供依據(jù)。

鮑曼不動桿菌；抗菌藥物；藥敏試驗；耐藥性

鮑曼不動桿菌目前是臨床分離的一種常見革蘭陰性桿菌，特別是在重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)，分離率居高不下，這種菌不發(fā)酵糖類，氧化酶陰性且無動力。該菌廣泛分布于自然界的水和土壤中，在人體上主要存在于皮膚、呼吸道和泌尿生殖道，容易通過接觸傳播，是引起醫(yī)院內(nèi)感染的常見病原菌。該菌常從感染患者的血、尿、膿液及呼吸道分泌物、腦脊液等標(biāo)本中分離出來，主要引起醫(yī)院獲得性肺炎、尿路感染、敗血癥、腦膜炎及腦膜炎等免疫機(jī)體感染。近年來由于抗菌藥物在臨床的不合理使用，甚至濫用，鮑曼不動桿菌對β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類、氨基糖苷類等抗菌藥物耐藥越來越嚴(yán)重，從而導(dǎo)致多重耐藥的鮑曼不動桿菌越來越多，特別是出現(xiàn)了對碳青霉烯類藥物耐藥的鮑曼不動桿菌，這給臨床患者治療上帶來非常大的挑戰(zhàn)[1-2]，特別是在ICU、兒科病房、燒傷病房、骨科病房，而如何治愈由鮑曼不動桿菌引起的感染成為了臨床醫(yī)師非常棘手的問題。為了使臨床醫(yī)生更加清楚本院近年來鮑曼不動桿菌臨床耐藥基線數(shù)據(jù)，筆者對我院2009-2014年6年來臨床所分離的鮑曼不動桿菌進(jìn)行臨床監(jiān)測和耐藥數(shù)據(jù)分析，現(xiàn)報道如下：

1 材料與方法

1.1 細(xì)菌及分離標(biāo)本來源1328株鮑曼不動菌來自2009年1月至2014年12月我院的住院患者，病原菌耐藥性分析所采用菌株均為臨床第一次分離到的菌株，并且同一患者送檢多次同類別標(biāo)本而分離出同種細(xì)菌的當(dāng)作一株細(xì)菌計算。

1.2 試劑與儀器 血平板及M-H瓊脂平板為廣州迪景微生物試劑公司產(chǎn)品，藥敏紙片為英國OXOID公司產(chǎn)品，全自動細(xì)菌檢測分析系統(tǒng)VITEK2COMPACT及配套的GN鑒定卡，為廣州華鑫行試劑有限公司產(chǎn)品。

1.3 菌株鑒定方法 細(xì)菌的分離、培養(yǎng)及鑒定按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第三版操作規(guī)程進(jìn)行。

1.4 藥敏試驗 采用紙片擴(kuò)散法(K-B法)，藥敏結(jié)果按照當(dāng)年的美國國家臨床實(shí)驗室標(biāo)準(zhǔn)委員會(CLSI)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。藥敏實(shí)驗所使用抗菌藥物，為本院臨床的常用抗菌藥物。

1.5 藥敏試驗質(zhì)控菌株 實(shí)驗所采用的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)菌株為大腸埃希菌ATCC25922和銅綠假單胞菌ATCC27853，購自衛(wèi)生部臨床檢驗中心。

1.6 數(shù)據(jù)處理 應(yīng)用統(tǒng)計軟件WHONET5.6進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié) 果

2.1 鮑曼不動桿菌連續(xù)6年的分離率2009-2014年各年度分別分離出病原菌3792株、3690株、2647株、2774株、2934株及4076株。其中各年度分離鮑曼不動桿菌菌株數(shù)分別為103株、143株、132株、150株、170株及413株，分別占各年分離病原菌的比重為2.72%、3.87%、4.98%、7.33%、7.36%及10.10%，總體呈現(xiàn)上升的勢頭，見表1。

表12009-2014年鮑曼不動桿菌菌株連續(xù)6年間分離率(%)

2.22009-2014年鮑曼不動桿菌在臨床各樣本中的分布構(gòu)成比 鮑曼不動桿菌在臨床各樣本中的分布構(gòu)成比顯示痰液標(biāo)本分離率最多，占75.3%，其次為傷口分泌物和血液，占8.5%和5.0%，見表2。

2.32009-2014年鮑曼不動桿菌在臨床各病區(qū)中分布情況 鮑曼不動桿菌在各病區(qū)的檢出率中ICU病房所占的比率是最高的，達(dá)到了34.6%，其次為腦外科與呼吸內(nèi)科病房，分別占18.7%及10.8%，但是呼吸內(nèi)科的分離率卻是逐年下降的，從2009的20.4%逐年下降至2014年的10.5%，見表3。

表22009～2014年鮑曼不動桿菌在臨床各標(biāo)本中的分布構(gòu)成比[株(%)]

表32009-2014年鮑曼不動桿菌在臨床各病區(qū)中分布構(gòu)成比[株(%)]

2.42009-2014年鮑曼不動桿菌對l4多種抗菌藥物的耐藥性 鮑曼不動桿菌的耐藥率呈增長的趨勢，特別是多重耐藥的鮑曼不動桿菌呈逐年上升的趨勢，并且出現(xiàn)泛耐的鮑曼不動桿菌，見表4。

表42009-2014年鮑曼不動桿菌對14種常用抗生素的耐藥率(%)

3 討 論

從20世紀(jì)80年代以后，由于抗菌藥物在臨床治療中的不合理使用，甚至濫用，使得鮑曼不動桿菌在非發(fā)酵革蘭陰性菌的耐藥性呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，這給臨床治療上帶來了很多的壓力。因為這不僅增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也增加了院內(nèi)感染的暴發(fā)流行的發(fā)生率。據(jù)報道[4]，在非社區(qū)感染性肺炎感染中鮑曼不動桿菌也已經(jīng)成為最常見的病原菌之一。近年來，臨床上分離出的鮑曼不動桿菌越來越多，特別是在重癥監(jiān)護(hù)病房、急診EICU、腦外科和呼吸內(nèi)科等病房，而且都已經(jīng)被證實(shí)與醫(yī)院院內(nèi)感染存在密切的關(guān)系。鮑曼不動桿菌在醫(yī)院感染中已成為僅次于銅綠假單胞菌的又一個重要的非發(fā)酵菌的致病菌，特別是由于廣譜抗菌藥物的廣泛應(yīng)用導(dǎo)致該菌多重耐藥現(xiàn)象日益嚴(yán)重[5]。在伴有基礎(chǔ)疾病或免疫力低下的患者中可以引起嚴(yán)重、致死性的感染，如呼吸機(jī)相關(guān)肺炎、敗血癥、傷口感染和泌尿系感染等[6]。

本研究結(jié)果顯示，在醫(yī)院感染率上鮑曼不動桿菌所占的比率呈逐年上升的勢頭，從2009年的2.72%逐年上升到了2014年的10.10%，說明鮑曼不動桿菌已經(jīng)成為醫(yī)院感染的重要病原體之一。鮑曼不動桿菌在臨床各樣本中的分布構(gòu)成比顯示痰液標(biāo)本分離率最多，占75.3%，可見呼吸道感染仍是鮑曼不動桿菌的主要感染方式。應(yīng)用呼吸機(jī)可能是其感染的危險因素，這也文獻(xiàn)報道的一致[7-9]，其次為傷口分泌物，占8.5%。表3結(jié)果顯示在各病區(qū)中鮑曼不動桿菌檢出率中，ICU病房所占的比率是最高的，達(dá)到了34.6%，而且分離率上也呈現(xiàn)出逐年上升的勢頭。從2009年的24.3%上升至2014年的39.6%；其次為腦外科與呼吸內(nèi)科病房，分別占18.7%及10.8%，與ICU相反的是，呼吸內(nèi)科的分離率卻是逐年下降的，從2009的20.4%逐年下降至2014年的10.5%。表4藥敏結(jié)果顯示鮑曼不動桿菌的耐藥率呈增長的趨勢，特別是多重耐藥的鮑曼不動桿菌呈逐年上升的趨勢，并且出現(xiàn)泛耐的鮑曼不動桿菌，這就增加了院內(nèi)感染的暴發(fā)流行的發(fā)生率。對于14種常用抗生素，鮑曼不動桿菌在耐藥率上卻大有不同，其中對亞胺培南和美洛培南的耐藥率明顯上升，亞胺培南的耐藥率從2009年的2.9%上升至2014年的58.6%，美洛培南的耐藥率從2009年的0上升至2014年的59.4%；喹諾酮類及頭孢類的耐藥率也均呈不同幅度上升，且耐藥率均大于50%，這可能與臨床今年碳青霉烯和頭孢類抗生素的不合理使用有密切關(guān)系，從而導(dǎo)致多重耐藥的鮑曼不動桿菌也逐年增加[10]。

綜上所述，由于近年來抗菌藥物在臨床上過度使用，導(dǎo)致了鮑曼不動桿菌耐藥性呈上升趨勢，尤其多重耐藥及泛耐藥菌株的出現(xiàn)，給醫(yī)院帶來很大的挑戰(zhàn)，它已成為了目前醫(yī)院感染必需面對的棘手問題，也引起臨床和微生物學(xué)者的廣泛關(guān)注。但是，在面臨多重耐藥或泛耐藥的病原菌感染時，臨床醫(yī)生應(yīng)嚴(yán)格參照患者體外藥敏試驗結(jié)果選擇抗菌藥物，調(diào)整用藥方案，避免經(jīng)驗用藥；另外，微生物實(shí)驗室應(yīng)定期分析臨床分離的鮑曼不動桿菌耐藥情況，及時監(jiān)測其耐藥現(xiàn)狀，探討其產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的耐藥機(jī)制，研究該菌的流行型別，為臨床合理用藥及控制醫(yī)院感染提供依據(jù)。

[1]杜 坤,應(yīng)春妹,汪雅萍,等.上海地區(qū)四家醫(yī)院鮑曼不動桿菌產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶研究[J].檢驗醫(yī)學(xué),2012,27(2):103-109.

[2]Dijkslloom L,Nemee A,Seifert H.An increasing threat in hospitals: multidrug-resistantAcinetobacter baumannii[J].Nat Rev MicroBiol,2007,5(12):939-951.

[3]郭主聲,朱學(xué)海,林偲思,等.重癥監(jiān)護(hù)病房病原菌分布及耐藥性分析[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(3):286-289.

[4]馮紅軍,王邦松,周鐵麗.鮑曼不動桿菌耐藥性分析及對亞胺培南耐藥機(jī)制的研究[D].溫州:溫州醫(yī)學(xué)院,2007:12-18.

[5]王 輝,孫宏莉,廖 康,等.北京和廣州地區(qū)四家醫(yī)院不動桿菌碳青霉烯酶基因型研究[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2005,28(6):636-641.

[6]Karageorgopoulos DE,Falagas ME.Current control and treatment of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii infections[J].Lancet Infect Dis,2008,8(12):751-762.

[7]陳曉冬,馮祥生,謝舉臨,等.鮑曼不動桿菌流行病學(xué)調(diào)查與耐藥性分析[J/CD].中華損傷與修復(fù)雜志(電子版),2007,2(5):280-284.

[8]朱志斌,雷 鳴.鮑曼不動桿菌的醫(yī)院感染分布及耐藥性研究[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2008,15(1):219-221.

[9]蔣麗君,韋柳華,韋 奔,等.155例鮑曼不動桿菌的耐藥性分析[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(15):110-111.

[10]董曉勤,周田美,沈 強(qiáng),等.2001-2008年鮑曼不動桿菌的耐藥變遷[J].中華衛(wèi)生檢驗雜志,2010,20(3):610-612.

Clinical distribution and antimicrobial resistance of infection caused by Antimicrbacter baumanni during the year2009 to2014 in Tung Wah Hospital.

GUO Zhu-sheng,ZHANG Li,ZHU Xue-hai,LIN Si-si,ZHANG Li-hua, HU Ji-hua,YAN Hong-xia,ZHOU Mou-qing,GUO Shao-qing.Department of Clinical Laboratory,Tung Wah Hospital Affiliated to Sun Yat-sen University,Dongguan523110,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the distribution and antibiotic resistance tendency ofAcinetobacter baumanniiin clinical specimens from2009 to2014 in our hospital,in order to provide referrence for appropriate use of antibiotics in clinic and to help carrying on the prevention and control of infection.MethodsClinical specimens from our hospital during2009 to2014 were collected for conventional microbiological culture,identification and antimicrobial sensitivity test.The distribution and antibiotic resistance tendency ofA.baumanniiwere analyzed using WHONET5.6 software.ResultsA total of1328 strains ofA.baumanniiwere isolated,mainly from respiratory tract specimens(1000 strains, accounting for75.3%),followed by wound secretion(113 strains,accounting for8.5%).A.baumanniimainly distributed in ICU,Department of Cerebral Surgery,Department of Neurology,and Department of Respiratory Medicine.The clinical detection rate and the antimicrobial resistance ofA.baumanniito commonly used14 antibiotics were on the rise generally.The drug resistance rates to Imipenem and Meropenem were increased significantly,from2.9%and0.0%in2009 to58.6%and59.4%in2014,respectively.The resistances to quinolones and third generation cephalosporin increased to different degrees,and the resistant rates were both more than50%.ConclusionThe drug resistance ofA.baumanniiis on the rise.Considering the serious situation,we should understand the clinical drug resistance situation ofA.baumanniiand timely monitor the resistance status,in order to provide basis for rational drug use and control of hospital infection.

Acinetobacter baumannii;Antibacterial agent;Antimicrobial sensitivity test;Drug resistance

R378.99

A

1003—6350（2015）22—3329—04

2015-05-03)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.22.1206

東莞市科技局項目(編號：20131051010236)

郭主聲。E-mail：gzs_2012@163.com