伴有牙周炎的IgA腎病患者牙周治療前后血清TNF-α與IL-8變化分析

許志鵬，宋 勇，孫 燕

（陜西省人民醫院口腔科1、肝膽外科2、腎病科3，陜西 西安 710068）

伴有牙周炎的IgA腎病患者牙周治療前后血清TNF-α與IL-8變化分析

許志鵬1，宋 勇2，孫 燕3

（陜西省人民醫院口腔科1、肝膽外科2、腎病科3，陜西 西安 710068）

目的 觀察伴有慢性牙周炎的IgA腎病患者牙周治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-8(IL-8)變化。方法選取伴有慢性牙周炎的IgA腎病患者50例(治療組)和健康者30例(對照組)。對照組不予特殊處理，治療組采用超聲潔牙和VECTOR牙周治療儀進行牙周治療，對照組于初診時，治療組于治療前及治療后4周，分別檢測兩組受試者的牙周指數和血清TNF-α與IL-8的濃度。血清中TNF-α與IL-8的濃度采用酶聯免疫吸附法測定。結果治療組患者經過牙周治療后，牙周狀況明顯好轉，血清TNF-α與IL-8濃度與治療前比較均明顯降低，差異均有統計學意義(P＜0.05)，但是牙周指數、TNF-α和IL-8濃度仍高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論牙周治療不僅可以有效改善牙周組織的病變，利于牙周炎的恢復，而且可降低血清中細胞因子TNF-α、IL-8的水平，有助于對IgA腎病患者腎病的治療。

牙周炎；腎病；清腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-8

牙周炎是發生在牙齒支持組織的、慢性間歇性的非特異感染疾病，是人類兩大口腔疾病之一。慢性牙周炎(Chronic periodontitis)是臨床中最為常見的類型，其牙周致病菌侵襲導致宿主出現連續的免疫和非免疫炎性反應，當產生細胞因子以及其他炎癥介質達到一定水平時可能會對機體其他系統產生影響[1]。IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)自1968年Berger等學者首次報道以來，目前已被認為是世界上最為常見的腎小球疾病之一。其病變類型復雜多樣，隨系膜基質增多、纖維化等可導致腎小球出現硬化病變[2]。目前研究已經證實，腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)與白細胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)是涉及到系統性炎癥的細胞因子，其具有廣泛生物學活性，在多種疾病表達中出現上調[3]。本研究主要觀察合并慢性牙周炎的IgA腎病患者接受牙周治療前后牙周指數及血清TNF-α與IL-8變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2014年5月陜西省人民醫院腎內科原發性IgA腎病患者。所有患者均在B超引導下行腎穿刺活檢術，腎臟組織病理學檢查符合IgA腎病診斷標準。同時排除腫瘤、肝硬化、病毒性肝炎、等引起的繼發性IgA腎病[4]。遵照WHO規定的口腔檢查標準，至少一個1/6象限內的功能牙數不少于2顆的慢性牙周炎患者。從中篩選50例伴發慢性牙周炎的患者，其中男性28例，女性22例，年齡21～64歲，平均(38.68±9.15)歲，排除肝硬化、惡性腫瘤以及1個月內進行過牙周治療或使用過抗菌素者。另外選取我院體檢正常者30例作為對照組，其中男性18例，女性12例，年齡22～60歲，平均(36.23±8.69)歲，兩組受試者的年齡和性別比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 牙周檢查指標 對研究對象進行臨床評估，取流行病學常用代表牙位16、11、24、36、41、44作為指數牙，如指數牙有缺失則測量最近鄰牙，每顆牙記錄頰、舌側共6個位點的牙周探診深度(PD)、菌斑指數(PLI)、齦溝出血指數(SBI)，取平均值[4]。常規牙周檢查評估對照組于初診體檢時以及治療組治療前與治療后4周的數值。

1.2.2 牙周治療 治療組患者由專業牙醫行全口超聲齦上潔治術，并在1周內使用VECTOR牙周治療儀(迪爾，德國)進行齦下刮治。操作方法：用不同工作頭對牙根各個面清除牙石及根面感染物，使用雙氧水與生理鹽水進行交替沖洗，配合拋光液進行拋光。牙周治療術后使用復方氯己定漱口液含漱1周。對所有治療病例均進行牙周健康維護的指導和示范，4周后復查，治療全程不使用任何抗菌素[5]。

1.2.3 血清TNF-α與IL-8檢測 對照組健康者于初診體檢時，治療組患者于治療前與治療后4周分別采集空腹肘靜脈血10 ml，離心后取上清液存于EP管中冷凍保存于-20℃，采用ELISA法分別檢測血清中TNF-α與IL-8的水平。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，治療組牙周治療前后相關指標采用配對t檢驗，兩組血清炎癥因子比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 牙周指標比較 經牙周治療，治療組患者的牙周狀況明顯好轉，PD、PLI、SBI指數均下降，然而相關的牙周指數指標仍高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 治療組牙周治療前后牙周指數與對照組比較(mm，±s)

表1 治療組牙周治療前后牙周指數與對照組比較(mm，±s)

注：a治療組牙周治療前后指標比較，P＜0.05；b治療組牙周治療后與對照組比較，P＜0.05。

組別PD PLI SBI對照組(n=30)治療組(n=50)治療前治療后2.88±0.560.53±0.175.01±1.32 6.03±1.79 3.15±0.89ab3.37±1.02 1.26±0.28ab14.16±3.23 7.56±1.51ab

2.2 血清TNF-α、IL-8比較 治療組患者牙周治療后，其血清TNF-α、IL-8濃度均有降低，與治療前比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)；與對照組比較，治療組患者的血清TNF-α、IL-8濃度仍較高，且差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 對照組與治療組牙周治療前后血清炎癥因子比較(ng/L，±s)

表2 對照組與治療組牙周治療前后血清炎癥因子比較(ng/L，±s)

注：a治療組牙周治療前后指標比較，P＜0.05；b治療組牙周治療后與對照組比較，P＜0.05。

組別TNF-αIL-8對照組(n=30)治療組(n=50)治療前治療后9.16±1.7468.17±7.62 30.21±5.87 18.63±3.05ab241.5±20.65 158.63±9.72ab

3 討論

牙周炎是一種由牙菌斑始發的牙周組織的非特異性慢性炎癥，通常認為其由細菌、宿主和環境等因素共同作用而引起。很多學者認為慢性牙周炎可誘發或加重全身其他系統性疾病，其主要原因是炎癥性牙周組織可能儲存細菌、細菌產物，這些物質能夠誘導機體產生炎癥與免疫介質，從而為遠離口腔的器官、系統提供感染源[1]。IgA腎病是以腎小球系膜區IgA沉積為主要特征的原發性腎小球疾病，其發生、進展甚至惡化常與感染密切相關。

腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素8(IL-8)是炎癥和免疫反應過程中的兩種重要的細胞因子。TNF-α是淋巴毒素的一個亞型，作為機體重要的促炎細胞因子之一，常可促進IL-l、IL-6以及IL-8等炎癥急性期反應物質的合成[6]。迄今為止，TNF-α與牙周病是否相關還未達到共識，研究發現血清TNF-α表達與患者牙周狀況無相關性，然而，血清中TNF-α在慢性牙周炎和健康對照組中的表達量差異存在統計學意義，因此可見血清中TNF-α與患者牙周狀況存在一定的相關性[7]。此外，薛楊等[8]研究結果顯示IgA腎病患者腎組織TNF-α表達明顯增加，其發病機制可能為TNF-α促進系膜細胞增生，損傷內皮細胞及足細胞，進而加重腎小球病損，或者TNF-α激活腎小管上皮細胞，促進腎小管間質炎癥反應，導致小管間質損害。IL-8是一種新發現細胞因子，能趨化白細胞、淋巴細胞和單核細胞，并能誘導多形核白細胞上粘附分子的表達，引導它穿越血管內皮、介導炎癥反應。國外學者研究發現，牙齦上皮、微血管內皮細胞和白細胞均存在IL-8的表達，當牙周組織發生炎癥改變時，牙齦角化細胞中IL-8呈強陽性表達。另一方面，在腎病的發作與進展期，血尿IL-8的表達呈增高趨勢，這就提示IL-8可能參與IgA腎病的發生和進展，其機制可能為IL-8促進腎小球多核細胞浸潤，導致內皮細胞損傷或促進中性粒細胞向內皮的粘附，導致活性氧代謝物的釋放和中性細胞脫顆粒，參與IgA腎病的發生[9]。

近些年炎癥細胞因子成為研究熱點，目前已有研究報道通過牙周基礎治療可以降低局部及全身炎性細胞因子，減少全身系統性疾病的發病率。在本研究中，治療組經過專業牙周治療后，牙周指數較治療前明顯好轉，兩種炎癥細胞因子表達降低，這些結果提示這兩種炎性細胞因子可能參與了牙周炎的進展。此外，牙周治療后的治療組血清TNF-α、IL-8濃度仍高于對照組，兩者比較差異有統計學意義(P＜0.05)，提示可能IgA腎病患者體內還存在著其他感染源或者其他因素也影響血清炎性細胞因子的表達。因此，我們認為，通過牙周治療不僅可以有效改善牙周組織的病變，利于牙周炎的恢復，而且可降低血清中細胞因子TNF-α、IL-8的水平，利于對IgA腎病患者的治療。

總之，本研究通過分析血清中TNF-α和IL-8表達量的變化，可以得出慢性牙周炎與IgA腎病之間可能存在一定的相關性，并且牙周治療不僅可以預防和控制口腔局部炎癥，也有利于IgA腎病的治療。

[1]束 為.侵襲性牙周炎采用牙周基礎治療的臨床研究[J].白求恩軍醫學院學報,2011,9(2):105-106.

[2]阿孜古麗,劉 健,桑曉紅,等.慢性牙周炎與IgA腎病的相關性研究[J].中國全科醫學,2014,17(5):524-526.

[3]鞠 鐸,姚 華.牙周基礎治療對重度侵襲性牙周炎患者血清及齦溝液中TNF-α、IL-8水平的影響[J].中國老年學雜志,2011,31 (21):4125-4126.

[4]董愛芬.基礎治療與牙周手術對慢性牙周炎患者血清腫瘤壞死因子及齦溝液中病原菌的影響[J].中華醫院感染學雜志，2013,23 (13):3173-3175.

[5]寧 楊,付 云.Vector系統用于牙周病治療的研究進展[J].牙體牙髓牙周病學雜志,2008,18(6):354-356．

[6]寧 楊,付 云,陳 琳.慢性牙周炎患者牙周手術治療后血清腫瘤壞死因子-a水平的變化[J].國際口腔醫學雜志,2009,36(2): 130-132.

[7]許曉虎,蒲 昀,李道華.基礎治療前后牙周炎患者血清及齦溝液中白細胞介素-1β和腫瘤壞死因子-α水平的變化研究[J].海南醫學,2014,24(9):1270-1272.

[8]薛 楊,林 珊,賈俊亞.IgA腎病患者腎組織TNF-α表達與疾病活動性的關系[J].廣東醫學,2010,31(19):2555-2557.

[9]周耀輝,陳志斌,夏碧文.血尿IL-8檢測在老年糖尿病腎病患者早期診斷中的意義[J].中國中西醫結合腎病雜志,2008,9(5): 452-453.

Changes in levels of serum TNF-α and IL-8 before and after periodontal therapy for patients of IgA nephropathy with periodontitis.

XU Zhi-peng1,SONG Yong2,SUN Yan3.Department of Stomatology1,Department of Hepatobiliary Surgery2,Department of Nephrology3,People's Hospital of Shaanxi Province,Xi'an 710068,Shaanxi, CHINA

ObjectiveTo examine the levels of serum tumor necrosis factor-α(TNF-α)and interleukin-8 (IL-8)for IgA nephropathy patients with periodontitis before and after periodontal therapy.MethodsFifty patients of IgA nephropathy with chronic periodontitis(study group)and 30 healthy individuals(control group)were included in this study.The study group was treated by ultrasonic and VECTOR periodontal therapy apparatus,whereas the control group received no special treatment.We measured the periodontal indexes,and serum TNF-αand IL-8 levels by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)at the visit of doctor in the control group as well as before treatment and 4 weeks after treatment in the study group.ResultsAfter periodontal therapy,the periodontal status was significantly improved,with the levels of periodontal indexes and serum TNF-αand IL-8 significantly decreased. Compared with the control group,the periodontal indexes and the serum TNF-αand IL-8 were still significantly higher.ConclusionPeriodontal treatment can not only effectively improve the periodontal lesions and promote the recovery of periodontitis,but also reduce the levels of serum TNF-αand IL-8 and benefit the treatment for IgAnephropathy.

Periodontitis;Nephropath;Tumor necrosis factor-α(TNF-α);Interleukin-8(IL-8)

R692

A

1003—6350（2015）18—2681—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.18.0975

2015-04-27)

陜西省科技統籌創新工程計劃（編號：2012KTCL03-17）

許志鵬。E-mail：sxkq88@163.com