不同藥物治療急性腦梗死對患者血清炎癥因子的影響

王 鋒，張素雅，朱 瑾，郭思思，周 葉，朱靜嫣，胡春梅，孫 姬

（1.上海寶山中西醫結合醫院神經內科，上海 201900；2.上海交通大學醫學院附屬第三人民醫院神經內科，上海 201900）

不同藥物治療急性腦梗死對患者血清炎癥因子的影響

王 鋒1，張素雅1，朱 瑾1，郭思思1，周 葉1，朱靜嫣1，胡春梅1，孫 姬2

（1.上海寶山中西醫結合醫院神經內科，上海 201900；2.上海交通大學醫學院附屬第三人民醫院神經內科，上海 201900）

目的研究阿托伐他汀和葛根素注射液治療急性腦梗死患者期間對其血清炎癥因子的影響。方法選擇2013年1～12月我院神經內科收治的128例急性腦梗死患者為研究對象，按照治療方法分成A組與B組，每組各64例，A組口服阿托伐他汀治療，B組使用葛根素注射液治療，比較分析兩組患者的臨床療效及血脂、血清炎癥因子水平與頸動脈粥樣硬化等指標變化。結果B組的治療有效率為98.4%，顯著優于A組的89.1%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。B組治療后的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高敏C反應蛋白（hs-CRP）及基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平均較A組降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)。B組治療后的頸動脈內膜中層厚度(IMT)與斑塊面積均低于A組治療后差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論與阿托伐他汀療效比較，葛根素注射液治療效果更確切，抑制血清炎癥因子效果更顯著，可以明顯降低血脂水平及有效逆轉頸動脈粥硬化。

阿托伐他汀；葛根素；腦梗死；炎癥因子；血脂

急性腦梗死在國內的發病率近年來呈日益上升的趨勢，此病對人們的機體健康帶來很大的威脅，容易致殘及引發死亡[1]。炎癥因子是當前醫學界研究的一個熱點。急性腦梗死患者缺血再灌注及腦組織發生損傷與患者血清炎癥因子密切相關[2]，因此，有效控制急性腦梗死患者血清炎癥因子水平有益于延緩腦梗死病情的發生與發展，改善患者預后。本研究旨在探討阿托伐他汀和葛根素注射液治療急性腦梗死患者期間對其血清炎癥因子的影響，以期為急性腦梗死患者臨床治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1～12月在我院救治且符合急性腦梗死診斷標準的急性腦梗死患者128例，其中，男性65例，女性63例；年齡58～75歲，平均(66.5±6.3)歲；病程0～5 h，平均(2.5±0.6)h；基底節梗死80例，腦葉梗死33例，丘腦梗死10例，腦干梗死2例，小腦梗死3例；合并高血壓癥25例、高血脂16例、糖尿病10例。排除標準：(1)近期使用過阿托伐他汀、葛根素注射液治療的患者以及對此兩種藥物用藥禁忌的患者；(2)合并惡性腫瘤及其他重要臟器功能障礙的患者；(3)血糖難以控制的合并糖尿病的患者。入選的患者按照治療方法分成A組、B組，每組64例。A組男性32例，女性32例；年齡58～74歲，平均(65.4±6.1)歲；病程0～4 h，平均(2.4±0.5)h；基底節梗死40例，腦葉梗死16例，丘腦梗死5例，腦干梗死1例，小腦梗死2例；合并高血壓癥12例、高血脂8例、糖尿病5例。B組男性33例，女性31例；年齡59～75歲，平均(67.1±6.4)歲；病程1～5 h，平均(2.6±0.7)h；基底節梗死40例，腦葉梗死17例，丘腦梗死5例，腦干梗死1例，小腦梗死1例；合并高血壓癥13例、高血脂8例、糖尿病5例。兩組患者在年齡、性別、病程、梗死部位、合并癥等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 A組患者在抗血小板聚集、改善血流動力學狀態、營養和保護腦神經細胞、控制血壓、血糖水平平穩等常規治療的基礎上口服阿托伐他汀，20 mg/d，每晚睡前口服1次，療程6周。B組患者在抗血小板聚集、改善血流動力學狀態、營養和保護腦神經細胞、控制血壓、血糖水平平穩等常規治療的基礎上加用葛根素注射液500 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈點滴，每日1次，療程6周。

1.3 觀察指標 患者在入院后的第2天與治療6個月后給予清晨抽取空腹靜脈血用以檢測患者體內總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等血脂指標，以及檢測高敏C反應蛋白(hs-CRP)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)等炎癥因子水平。此外，全部患者在治療前與治療后均接受頸動脈彩超檢查，認真記錄頸動脈內膜中層厚度(IMT)與斑塊情況。

1.4 療效判定標準 本研究臨床療效標準參考文獻[3]，將其分成基本痊愈、顯著進步、進步、無變化等4個等級。

1.5 統計學方法 應用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組內比較采用t檢驗，治療前后血脂與炎癥因子水平等數據組間比較采用重復測量方差分析；計數資料采用率表示，比較采用χ2檢驗；以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 A組的治療有效率為89.1%，B組為98.4%，兩組比較差異有統計學意義(χ2= 8.03，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組治療前后血脂與炎癥因子水平比較 A、B組治療后的TC、TG、LDL-C、hs-CRP及MMP-9水平均較治療前降低，HDL-C水平較治療前升高，差異有統計學意義(P＜0.05)；B組治療后的TC、TG、LDL-C、hs-CRP及MMP-9水平均較A組降低，HDL-C水平升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后的頸動脈粥樣硬化斑塊比較 A、B組治療后的IMT與斑塊面積均低于治療前，差異具有統計學意義(P＜0.05)；B組治療后的IMT與斑塊面積均低于A組治療后，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后的血脂與炎癥因子水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的血脂與炎癥因子水平比較(±s)

注：組內與治療前比較，aP＜0.05；與A組同期比較，bP＜0.05。

組別A組(n=64) B組(n=64) TC治療前4.69±0.34 4.66±0.37治療后3.92±0.45a3.64±0.28abTG治療前1.43±0.22 1.42±0.17治療后1.31±0.25a1.14±0.19abHDL-C治療前1.01±0.13 1.02±0.14治療后1.22±0.18a1.27±0.16abLDL-C治療前3.10±0.26 3.12±0.29治療后2.46±0.24a2.03±0.21abhs-CRP治療前6.52±1.83 6.50±1.81治療后3.83±1.45a3.16±1.34abMMP-9治療前686.22±97.42 688.65±93.17治療后435.21±76.53a332.74±81.05ab

表3 兩組患者治療前后的頸動脈粥樣硬化斑塊比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的頸動脈粥樣硬化斑塊比較(±s)

注：組內與治療前比較，aP＜0.05；與A組同期比較，bP＜0.05。

組別 斑塊面積(mm2) A組(n=64) B組(n=64) IMT(mm)治療前1.62±0.57 1.59±0.61治療后1.42±0.31a1.16±0.25ab治療前28.3±11.4 27.7±10.5治療后24.1±7.3a20.4±8.1ab

3 討論

急性腦梗死患者中的缺血壞死組織會引發炎癥反應，而這種炎癥反應會影響到急性腦缺血后患者的繼發性神經元，使其進一步受到損傷。hs-CRP屬于一種因為肝細胞受到體內炎癥遞質的刺激而產生的超敏C反應蛋白，能夠敏感地反映出人體內的炎癥反應變化。頸動脈粥樣硬化斑塊脫落容易致使血管腔發生狹窄或者閉塞，為此斑塊的穩定性可以反映出腦梗死病情進展情況。研究表明，hs-CRP跟頸動脈粥樣硬化斑塊之穩定性緊密相關[4]。MMP-9也是近年來研究發現的與腦梗死存在密切關系的炎癥因子之一，可促進斑塊中纖維蛋白原降解，降低斑塊穩定性，容易誘發斑塊破裂或脫落而導致血栓形成，引起腦梗死。研究發現，他汀類藥物可降低腦卒中的發病率，作用機制可能與他汀類藥物降低血脂、減低血管炎癥反應、降低氧化應激反應和穩定斑塊等作用有關。阿托伐他汀屬于他汀類藥物，可以抑制中間代謝產物甲羥戊酸(MVA)及其衍生物的形成，能夠降低金屬蛋白酶活性，起到較好的抗炎作用，進一步提高一氧化氮的生物利用度及降低斑塊破裂程度，同時可以逆轉頸動脈發生粥樣硬化的進展[5]。

葛根素是近年來在臨床上新興起來的一種用于治療腦梗死的中藥，它是從葛根中所提取出來的一種異黃酮類化合物，其主要化學成分是葛根異黃酮[6]。藥理研究顯示，葛根素具有保護人體腦血管內皮及神經細胞、擴張腦血管、減輕皮層神經細胞腦缺血再灌注發生損傷、降低血脂與抗動脈粥樣硬化等多種作用[7-8]。

本研究結果顯示，采用葛根素注射液治療的有效率為98.4%，顯著優于運用阿托伐他汀治療組(P＜0.05)，提示葛根素注射液治療效果優于阿托伐他汀。同時B組治療后的TC、TG、LDL-C、hs-CRP及MMP-9水平均較A組降低，HDL-C水平升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)，提示葛根素注射液能夠顯著降低hs-CRP水平，有效抑制患者體內炎癥反應狀態。本研究也表明，B組治療后的IMT與斑塊面積均低于A組治療后，差異具有統計學意義(P＜0.05)。由此可見，葛根素注射液可以顯著減少患者IMT與斑塊面積，逆轉頸動脈粥樣硬化的臨床效果更佳。

綜上所述，在常規治療的基礎上，葛根素注射液治療效果優于阿托伐他汀藥物治療，同時葛根素注射液抑制血清炎癥因子效果更顯著，可以明顯降低血脂水平及有效逆轉頸動脈粥硬化，值得臨床進一步推廣與應用。

[1]陳 琳.阿托伐他汀治療老年急性腦梗死患者臨床療效觀察[J].中華老年醫學雜志,2014,33(5):457-459.

[2]楊華清.大劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清炎癥因子水平及頸動脈內膜中層厚度的影響[J].山東醫藥,2014,23:72-74.

[3]陳清棠.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評分標準(1995)[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381-382.

[4]Hashimoto H,Kitagawa K,Hougaku H,et a1.Relationship between C-reactive protein and progression of early carotid atheroselerosis in hypertensive subjects[J].Stroke,2004,35(7):1625-1630.

[5]劉 麗,張英嵐,陶利勇,等.不同劑量阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(13): 21-22.

[6]陸敬民,盧玉振.葛根素治療急性腦梗死58例療效觀察[J].中國老年學雜志,2011,31(13):2575-2576.

[7]康 倩,余 正.葛根素與復方丹參注射液治療急性腦梗死療效對比的Meta分析[J].中國藥物評價,2013,30(2):97-99.

[8]周鐵中,劉金頂.葛根素注射液對腦梗死患者神經功能缺損及血液流變學的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2011,14(13):45-46.

Effects of different drugs in the treatment of patients with acute cerebral infarction on serum inflammatory factors.

WANG Feng1,ZHANG Su-ya1,ZHU Jin1,GUO Si-si1,ZHUO Ye1,ZHU Jing-yan1,HU Chun-mei1,SUN Ji2.
1.Department of Neurology,Integrated Chinese and Western Medicine Hospital of Baoshan District of Shanghai, Shanghai 201900,CHINA;2.Department of Neurology,the Third People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 201900,CHINA

Objective To study the effect of Ge Gensu injection(Puerarin)and atorvastatin on serum inflammatory factors in the treatment of acute cerebral infarction.MethodsIn 2013,128 patients of acute cerebral infarction were selected.The patients were divided into group A and group B,each with 64 cases.Group A was treated with atorvastatin,and group B used Puerarin injection.The two groups were compared in clinical efficacy,and the changes of blood lipid,carotid atherosclerosis index.ResultsThe effective rate was 98.4%in group B and 89.1%in group A, with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).After treatment in group B,total cholesterol (TC),triglyceride(TG),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and matrix metalloproteinase-9(MMP-9)levels were significantly lower than group A,and the high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)level was significantly increased(P＜0.05).After treatment in group B,intima-media thickness (IMT)and plaque area were lower than those in group A after treatment(P＜0.05).ConclusionCompared with atorvastatin,Puerarin injection has better effect,which can suppress serum inflammatory factor more significantly,and decarese blood lipid levels and reversing the carotid atherosclerosis.

Atorvastatin;Ge Gensu;Cerebral infarction;Inflammatory factor;Blood lipid

R743.33

A

1003—6350（2015）06—0797—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.06.0286

2014-09-28)

孫 姬。E-mail：sunji1977@163.com