甲基強的松龍聯(lián)合鹽酸溴己新治療兒童毛細支氣管炎的遠期效果分析

趙正秋，付印強，朱莉莉，匡慶貴，文運衡

(廣州醫(yī)科大學附屬深圳沙井醫(yī)院急診兒科，廣東 深圳 518104)

甲基強的松龍聯(lián)合鹽酸溴己新治療兒童毛細支氣管炎的遠期效果分析

趙正秋，付印強，朱莉莉，匡慶貴，文運衡

(廣州醫(yī)科大學附屬深圳沙井醫(yī)院急診兒科，廣東 深圳 518104)

目的 觀察甲基強的松龍聯(lián)合鹽酸溴己新治療兒童毛細支氣管炎的遠期效果。方法85例毛細支氣管炎患兒隨機分為觀察組(n=43)和對照組(n=42)，對照組在常規(guī)治療的基礎上給予甲基強的松龍1~2 mg/kg，7 d，觀察組在對照組的基礎上給予鹽酸溴己新4~8 mg/d，7 d。觀察兩組患兒的病情變化以及2年內喘息復發(fā)情況。結果觀察組患兒的癥狀、體征消失時間以及住院時間均明顯低于對照組(P＜0.05)，喘息復發(fā)率也明顯低于對照組(P＜0.05)。觀察組總有效率為100.0%，明顯高于對照組的88.0%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組的不良反應發(fā)生率為9.3%，低于對照組的14.3%，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論甲基強的松龍聯(lián)合鹽酸溴己新不僅能快速改善患兒的癥狀和體征，減少住院時間，還能減少喘憋發(fā)作，安全可靠，但仍需要進一步大樣本多中心隨機對照研究證實結論。

甲基強的松龍；鹽酸溴己新；毛細支氣管炎；兒童

毛細支氣管炎是常見且較嚴重的發(fā)生在肺部的毛細支氣管的炎癥，好發(fā)于1歲以內的小兒，通常是由病毒感染引起的并發(fā)癥，也可以由細菌或支原體感染所致。雖然毛細支氣管炎的病程一般在一周左右，但是患過毛細支氣管炎的小兒日后較容易患哮喘。目前對于毛細支氣管炎患兒缺乏特效治療[1-2]，多采用抗感染、吸氧、擴張支氣管等綜合治療。甲基強的松龍據有抗炎、抗過敏和抗水腫作用，能有效減少微血管滲漏、減輕組織水腫、解除支氣管痙攣，從而緩解患兒的喘憋。溴己新能夠溶解黏痰和清凈氣管，并能增強抗菌藥物的穿透作用，增強抗生素的效果。本研究嘗試在支持治療的基礎上，應用甲基強的松龍聯(lián)合鹽酸溴己新治療，取得了滿意的效果，現(xiàn)將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3~12月期間我院收治的毛細支氣管炎患兒85例，所有患兒的癥狀、體征和輔助檢查結果均符合毛細支氣管炎的診斷標準[3]，患兒家屬對本研究均知情同意，并排除具有以下情況之一者：(1)有先天性心肺疾病或肺結核等其他疾病；(2)已有呼吸衰竭或心力衰竭等并發(fā)癥；(3)早產兒；(4)入院前已經服用過糖皮質激素或溴己新等藥物。85例患兒按照隨機數(shù)字表分為觀察組和對照組。觀察組43例中，男性23例，女性20例，年齡1~23個月，平均(6.4±1.9)個月；病程1~4 d，平均(2.3±0.7)d；對照組42例中，男性22例，女性20例，年齡1~22個月，平均(6.2±2.1)個月；病程1~4 d，平均(2.2±0.8)d。兩組患兒的年齡、性別、病程及病情等資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 全部患兒均采用了綜合性的常規(guī)治療，包括鎮(zhèn)靜、吸氧、止咳、抗炎、補水等，對照組在常規(guī)治療的基礎上每天靜滴甲基強的松龍(輝瑞制藥有限公司)1~2 mg/kg，觀察組在對照組的基礎上給予鹽酸溴己新(廣東百科制藥有限公司)靜滴，4~8 mg/d。兩組患者的療程均為7 d，根據病情變化酌情調整藥量或用藥的次數(shù)。

1.3 觀察指標 觀察全部患兒的病情變化，記錄每一位患兒的喘憋、咳嗽、心率加快、肺部濕啰音和哮鳴音這些癥狀或體征的消失時間和住院時間。出院后采取電話隨訪，隨訪時間為2年，如果再發(fā)呼吸道感染并至少出現(xiàn)一次喘息癥狀則視為喘息發(fā)作，詳細記錄喘息發(fā)作情況，并計算出現(xiàn)喘息發(fā)作的患病率；參照文獻標準[4]進行療效評定：顯效，療程結束后，臨床癥狀完全消失，呼吸平穩(wěn)；有效，臨床癥狀明顯改善，肺部啰音減輕；無效，癥狀、體征無明顯改善或加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有資料均采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療期間的臨床癥狀或體征消失時間和住院時間比較 觀察組患兒的咳嗽、喘憋、濕啰音和哮鳴音的消失時間以及住院時間均比對照組少，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療期間的臨床癥狀或體征消失時間和住院時間比較(d，±s)

表1 兩組患兒治療期間的臨床癥狀或體征消失時間和住院時間比較(d，±s)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)43 42咳嗽消失5.14±0.41 7.44±1.13 12.530 7 0.000喘憋消失1.02±0.18 1.62±0.40 8.952 7 0.000心率恢復正常2.16±0.34 2.21±0.40 0.621 5 0.536濕啰音消失3.97±0.38 6.52±1.95 8.414 2 0.000哮鳴音消失5.01±1.95 7.36±2.14 5.294 2 0.000住院時間5.35±0.73 7.65±1.45 9.269 0 0.000

2.2 兩組患兒隨訪過程中喘息復發(fā)率比較 觀察組在2年的隨訪中失訪3例，對照組期間失訪2例。觀察組出院后1年1例發(fā)生感染出現(xiàn)喘息，復發(fā)率為2.5%，住院治療1周后痊愈出院，復發(fā)痊愈率為100%；對照組8例患兒分別在出院后3~17個月因再次感染導致喘息復發(fā)，復發(fā)率為20%，7例住院治療，1例門診治療后均痊愈，復發(fā)痊愈率為100%。結果表明，觀察組的喘息復發(fā)率比對照組低，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=6.134 6，P＜0.05)。

2.3 療效對比 治療后，觀察組顯效39例，有效4例，無效0例，總有效率為100.0%。對照組顯效24例，有效13例，無效5例，總有效率為88.0%。觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2= 5.439 0，P=0.019 7)。

2.4 不良反應 全部85例患兒治療過程中均未出現(xiàn)嚴重的不良反應，觀察組有4例患兒出現(xiàn)不良反應，包括高血壓2例，頭痛2例，不良反應發(fā)生率為9.3%。對照組有6例患兒出現(xiàn)不良反應，包括高血壓3例，水腫2例，頭痛1例，不良反應發(fā)生率為14.3%。兩組的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2= 0.142，P=0.707)。

3 討論

毛細支氣管炎是一種兒童常見病，多集中發(fā)病于秋冬季，以1歲以下的嬰兒尤為高發(fā)。其臨床特征包括持續(xù)性干咳、發(fā)熱和呼吸急促、發(fā)作性的喘憋等，嚴重者會出現(xiàn)“三凹征”、紫紺、煩躁不安等現(xiàn)象，如救治不及時，則可能導致發(fā)生心力衰竭、呼吸衰竭、中毒性腦病等嚴重并發(fā)癥。病因學研究顯示，細支氣管炎通常是由呼吸道合胞病毒、流感病毒、鼻病毒等病毒感染引起，這些病毒侵入毛細支氣管，引起上皮細胞壞死和淋巴細胞浸潤，促進腺體分泌黏液，阻塞支氣管，進而發(fā)病[5]。同時，有研究顯示，氣道高反應性亦是毛細支氣管炎重要特征和病理過程[6]，從本質上來說，毛細支氣管炎屬于免疫細胞介導的氣道炎性反應，是由于IgE、花生四烯酸等炎性物質的異常表達，導致的氣道收縮，進而出現(xiàn)喘憋、氣短等癥狀。所以，控制患者氣道高反應性對于緩解其臨床癥狀有重要作用。目前，臨床上多采用抗病毒治療、氧療、糖皮質激素、支持治療這一治療方案，雖然可以控制大部分患兒的臨床癥狀，但在控制其復發(fā)等方面并不理想，甚至誘發(fā)一部分患兒發(fā)生嬰幼兒哮喘。因此，除了緩解患兒的癥狀外，我們應采取有效的治療方法和干預措施，關注此方法對患兒的遠期預后效果。

甲基強的松龍是一種新型高效的糖皮質激素類藥物，具有較強的抗炎作用，同時可應用于抗過敏和抗水腫，其機制在于能夠抑制炎性細胞的趨化，進而降低炎性反應強度，同時其亦可減少前列腺素、組胺、白三烯等炎性物質的產生和釋放，穩(wěn)定溶酶體膜，保護細胞。在支氣管痙攣過程中，其可通過保護內皮細胞和平滑肌細胞的作用，減少微血管滲漏，減輕組織水腫，解除支氣管痙攣，緩解患兒的喘憋[7]。相比于其他激素類藥物，甲基強的松龍起效較快，無需肝臟的轉化，并且血漿的有效藥物濃度較高，不良反應也較少。研究提示，甲基強的松龍對于毛細支氣管炎的患兒療效顯著，可以改善患兒的癥狀和體征[8-10]。同時，本研究所應用的另一藥物溴己新，屬于半合成的鴨嘴堿衍生物，是新型的氣管黏液溶解劑，其可促進黏液分泌細胞的溶酶體釋出并裂解痰中的黏多糖纖維素，也能抑制腺體酸性糖蛋白的合成，促進分泌粘滯性較低的小分子糖蛋白，降低痰液黏度，增強氣道的纖毛作用，恢復氣管和支氣管的流變學特性，具有較強的溶解黏痰和清凈氣管的作用，還能使抗菌藥物容易滲入，提高抗菌藥物的療效[11]。因此，在基礎治療上加用鹽酸溴己新能提高治療的有效率，療效滿意[12-13]。莊旭琴等[14]觀察了甲基強的松龍聯(lián)合鹽酸溴己新對78例毛細支氣管炎患兒的療效，其結論與本文研究一致，其研究對象78例患兒的平均年齡為(0.8±0.4)歲，較本研究患兒年齡大，這表明甲基強的松龍聯(lián)合鹽酸溴己新對于不同月齡的毛細支氣管炎患兒均有一定的療效，莊旭琴等[14]的使用劑量為甲基強的松龍20 mg+鹽酸溴己新8 mg靜滴，本研究則根據患兒體重給藥，劑量為甲基強的松龍1~2 mg/kg+鹽酸溴己新4~8 mg/d，因此更科學也更加安全。趙代艷等[15]的研究顯示甲基強的松龍聯(lián)合鹽酸溴己新治療的有效率達94.87%，不良反應發(fā)生率為15.38%，與本文較為一致。

本研究表明，觀察組患兒的咳嗽、喘憋、濕啰音和哮鳴音這些癥狀或體征消失時間以及住院時間均比對照組少，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在2年的隨訪中，觀察組失訪3例，對照組失訪2例，觀察組的喘息復發(fā)率比對照組低，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。因此，甲基強的松龍聯(lián)合鹽酸溴己新不僅能快速改善患兒的癥狀和體征，減少住院時間，還能減少喘憋發(fā)作，安全可靠，但仍需要進一步大樣本多中心隨機對照研究證實結論。

[1]梁 勇.甲潑尼龍琥珀酸鈉輔助治療毛細支氣管炎50例療效分析[J].海南醫(yī)學,2013,24(14)：2061-2063.

[2]Abul-Ainine A,Luyt D.Short-term effects of adrenaline in bronchiolitis：a randomized controlled trial[J].Arch Dis Child,2008,86 (4)：276-279.

[3]胡亞美,江載芳,諸福棠.實用兒科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2002：1198-1200.

[4]Liu Y,Ramot Y,Torrelo A,et al.Mutations in proteasome subunitβtype 8 cause chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature with evidence of genetic and phenotypic heterogeneity[J].Arthritis&Rheumatism,2012,64(3)：895-907.

[5]陳 洋.小劑量肝素聯(lián)合腎上腺素霧化吸入佐治小兒重癥毛細支氣管炎的臨床效果研究[J].中國婦幼保健,2014,29(4)：619-621.

[6]Iida K,Yamaguchi F,Hibi K,et al.Characterisation of inflammatory infiltrates in lesions of the oral mucosa,skin,and bronchioles in a case of paraneoplastic pemphigus[J].European Journal of Dermatology,2012,22(1)：154-155.

[7]劉 玲,李 微,江志貴,等.甲基強的松龍對重癥支原體肺炎患兒免疫指標的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2013,13(5)：46-48.

[8]陳 燕,莊探月.硫酸沙丁胺醇吸人氣霧劑聯(lián)合布地奈德氧氣霧化吸入在毛細支氣管炎治療中的效果[J].中國婦幼保健,2013,28 (32)：5391-5392.

[9]Sui H,Olivier AK,Klesney-Tait JA,et al.Ferret lung transplant：an orthotopic model of obliterative bronchiolitis[J].American Journal of Transplantation,2013,13(2)：467-473.

[10]Seam N,Meduri GU,Wang H,et al.Effects of methylprednisolone infusion on markers of inflammation,coagulation,and angiogenesis in early acute respiratory distress syndrome[J].Critical Care Medicine,2012,40(2)：495-501.

[11]揭育猛.鹽酸氨溴索與普米克聯(lián)合治療毛細支氣管炎的療效觀察[J].海南醫(yī)學,2014,25(11)：1668-1669.

[12]李 平,皇甫春榮,湯春輝.甲潑尼龍琥珀酸鈉與細辛腦聯(lián)用治療小兒毛細支氣管炎的療效觀察[J].中國婦幼保健,2013,28(11)：1820-1822.

[13]Daoud AHS,Betensley AD.Diagnosis and treatment of antibody mediated rejection in lung transplantation：a retrospective case series[J].Transplant Immunology,2013,28(1)：1-5.

[14]莊旭琴,馬永馳.甲基強的松龍聯(lián)合鹽酸溴己新治療兒童毛細支氣管炎的療效觀察[J].中國藥房,2013,24(48)：4567-4568.

[15]趙代艷,祁亞平.甲基強的松龍聯(lián)合鹽酸溴己新治療毛細支氣管炎臨床觀察[J].醫(yī)學信息：中旬刊,2011,24(3)：1076.

Effect of methylprednisolone combined with bromhexine hydrochloride on long-term prognosis of pediatric capillary bronchitis.

ZHAO Zheng-qiu,FU Yin-qiang,ZHU Li-li,KUANG Qing-gui,WEN Yun-heng.Pediatric Emergency Department,Shenzhen Shajing Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University,Shenzhen 518104, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the long-term prognostic influence of methylprednisolone combined with bromhexine hydrochloride in children with capillary bronchitis.MethodsEighty-five children with capillary bronchitis were randomly divided into observation group and control group.Based on the conventional therapy,42 children in the control group were given methylprednisolone 1~2 mg/kg,7 d.Based on the treatment of control group, 43 children in the observation group were given bromhexine hydrochloride 4~8 mg/d,7 d.Changes of disease and recurrence of asthmatic within 2 years were observed in all the patients.ResultsThe disappearing time of clinical symptoms and signs,as well as length of hospital stay in the observation group were significantly less than those in the control group(P＜0.05).The recurrence rate of asthmatic within 2 years in the observation group was significantly lower than that in the control group(P＜0.05).The total effective rate of observation group was significantly higher than that of the control group(100.0%vs 87.5%,P＜0.05).There was no significant difference in the rate of adverse reactions between the two groups(9.3%vs 14.3%,P＞0.05).ConclusionMethylprednisolone combined with bromhexine hydrochloride could quickly improve children's symptoms and signs,reduce length of hospital stay,and lower the recurrence rate of asthmatic,which is effective and safe and worthy of clinical promotion.The conclusion still needs large multicenter randomized controlled study to confirm.

Methylprednisolone;Bromhexine hydrochloride;Capillary bronchitis;Children

R725.6

A

1003—6350（2015）09—1262—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.09.0454

2014-10-28)

廣東省科技計劃項目（編號：2011B031600055）

趙正秋。E-mail：zhaozhengqiu1980@163.com