血清胱抑素C與2型糖尿病視網膜病變及周圍血管病變的相關性分析

吳冬波，梁江燕，薛平燕，廖 明

(南方醫科大學附屬柳州醫院柳州市柳鐵中心醫院內分泌科，廣西 柳州 545007)

血清胱抑素C與2型糖尿病視網膜病變及周圍血管病變的相關性分析

吳冬波，梁江燕，薛平燕，廖 明

(南方醫科大學附屬柳州醫院柳州市柳鐵中心醫院內分泌科，廣西 柳州 545007)

目的 探討血清胱抑素C與2型糖尿病視網膜病變(DR)及周圍血管病變(PAD)的關系。方法選取2012年1月至2014年1月我院內分泌科收治的2型糖尿病患者180例，行眼底檢查、行下肢動脈彩色多普勒超聲檢查以及觸診足背動脈、測定踝肱指數(ABI)。根據上述檢查結果將研究者分為四組：2型糖尿病無并發癥組(A組，57例)，2型糖尿病伴視網膜病變組(B組，43例)，2型糖尿病伴周圍血管病變組(C組，41例)以及2型糖尿病伴視網膜病變和周圍血管病變組(D組，39例)，測定并比較四組血清胱抑素C水平，采用Logistic多元回歸分析患者年齡、病程、血清胱抑素C以及各生化指標與2型糖尿病并發視網膜病變或（和）周圍血管病變之間的相關性。結果B組、C組以及D組患者血清胱抑素C水平均明顯高于A組，差異均有統計學意義(P均＜0.01)。而且D組患者血清胱抑素C水平明顯高B組和C組，差異均有統計學意義(P均＜0.01)。Logistic多元回歸分析結果顯示，血清胱抑素C水平以及病程長短是2型糖尿病伴視網膜病變和周圍血管病變的獨立危險因素（P＜0.05）。結論血清高胱抑素C水平為糖尿病視網膜病變和外周血管病變的獨立危險因素，檢測血清胱抑素C對評估糖尿病慢性并發癥的發生、發展有重要的臨床意義。

胱抑素C；2型糖尿病；視網膜病變；周圍血管病變

糖尿病視網膜病變(Diabeticretinopathy，DR)與糖尿病周圍血管病變(Peripheral artery disease，PAD)是2型糖尿病較為常見的慢性并發癥。糖尿病視網膜病變是以微血管病變為主要病理改變，它已成為糖尿病患者失明的主要原因[1]。而糖尿病周圍血管病變又稱下肢動脈閉塞性病變，它是由于下肢血管的動脈粥樣硬化而導致的動脈狹窄、閉塞，導致下肢遠端組織缺血壞死、足部潰爛等，它是糖尿病患者致殘、致死的重要原因[2]。近來相關研究結果表明，血清胱抑素C可能參與了2型糖尿病部分慢性血管并發癥的發生和發展[3]。本研究旨在探討血清胱抑素C水平與2型糖尿病視網膜病變以及周圍血管病變的相關性，為臨床早期診斷和干預糖尿病慢性并發癥提供理論基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年1月我院內分泌科收治的180例2型糖尿病患者作為研究對象，所有入選患者均符合1999年世界衛生組織糖尿病診斷及分型標準。所有1型糖尿病、有嚴重心腦血管疾病、嚴重肝腎功能不全、血液系統疾病、惡性腫瘤以及急性糖尿病并發癥的患者被排除出該研究。所有受試者均簽署知情同意書，該研究經本院醫學科學倫理委員會批準。所有納入研究的患者中，男性97例，女性83例；年齡38~78歲，平均(58.1±11.5)歲。

1.2 方法

1.2.1 眼底檢查 所有患者需由一名眼科醫師進行眼底檢查，以減少誤差。使用免散瞳眼底照相機[4]，每眼拍攝兩張45°眼底后極部彩色照。眼底照片的診斷參考國際眼科學會關于糖尿病視網膜病變嚴重程度分級標準。

1.2.2 踝肱指數(ABI)測定 患者取仰臥位測定雙側前臂血壓，取高值作為肱動脈血壓，雙側脛后動脈和足背動脈的收縮壓作為踝動脈血壓，分別除以肱動脈血壓，即得到ABI。

1.2.3 血清胱抑素C的測定 采用乳膠顆粒增強免疫比濁法測定外周血血清胱抑素C水平(試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司提供)，按廠家說明書操作步驟進行操作。

1.2.4 其他檢測指標 記錄所有入選對象的年齡、性別、糖尿病病程，測量并記錄血壓，計算體重指數(BMI)，抽取早晨空腹時外周靜脈血，行生化檢查，測定項目主要包括血脂全套、肝腎功能、血糖等。

1.2.5 慢性并發癥診斷標準 (1)糖尿病視網膜病變(DR)：眼底檢查表現為硬性滲出、棉絨斑、視網膜內微血管異常、微血管瘤、視網膜內出血、新生血管、視網膜前出血、纖維增生等。(2)糖尿病周圍血管病變(PAD)：根據下肢動脈彩色多普勒超聲檢查以及觸診足背動脈、測定踝肱指數(Ankle brachial index，ABI)診斷PAD[5]。下肢動脈彩色多普勒超聲檢查以及觸診足背動脈發現異常后，即下肢動脈血管多普勒超聲檢查示血管有內膜增厚、斑塊形成、管腔狹窄或閉塞、血流充盈缺損等。伴或是不伴有觸診下肢脈搏(脛后動脈和足背動脈)減弱或消失。然后計算踝肱指數。根據國際標準診斷PAD的臨床分級。≥0.96為正常，間歇性跛行的患者踝肱指數0.55~0.95，而靜息痛的患者踝肱指數0.21~0.49，如果患者的踝肱指數≤0.2，則有截肢手術的指征。

1.2.6 研究分組 將患者按并發癥發生情況進行分組，2型糖尿病無并發癥組(A組，57例)，2型糖尿病伴視網膜病變組(B組，43例)，2型糖尿病伴周圍血管病變組(C組，41例)以及2型糖尿病伴視網膜病變和周圍血管病變組(D組，39例)。

1.3 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析。正態計量資料以均數±標準差(±s)表示，計數資料以百分率表示，多組間的計量資料間比較采用方差分析，多組間的計數資料的比較采用χ2檢驗。Logistic多元回歸分析影響糖尿病視網膜病變以及周圍血管病變的相關因素，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者間一般臨床資料比較 四組患者在年齡、性別構成比、平均血壓、血脂、體重指數、吸煙史、飲酒史等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，B、C、D組的病程均顯著高于A組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 四組患者間血清胱抑素C水平比較 A組、B組、C組和D組患者的血清胱抑素C水平分別為(0.85±0.25)mg/L、(1.39±0.21)mg/L、(1.26±0.24)mg/L和(1.87±0.33)mg/L，B組、C組和D組的血清胱抑素C水平均明顯大于A組，差異均有統計學意義(tAB= 11.440，P=0.000；tAC=8.143，P=0.000；tAD=17.219，P= 0.000；P均＜0.01)，而且D組血清胱抑素C明顯高于B組和C組，差異也均有統計學意義(tBD=7.768，P= 0.000；tCD=9.489，P=0.000，P均＜0.01)。

表1 四組患者的一般臨床資料比較(±s)

表1 四組患者的一般臨床資料比較(±s)

組別A組B組C組D組F值P值年齡(歲) 56.4±10.6 60.1±12.9 59.5±9.5 58.2±13.8 2.47＞0.05男性(%) 54.4 53.5 53.7 53.8 2.15＞0.05吸煙史(%) 21.1 18.6 19.5 20.5 2.28＞0.05飲酒史(%) 29.8 30.2 29.3 33.3 2.58＞0.05 BMI (kg/m2) 23.6±3.9 24.2±2.8 23.9±3.1 23.8±2.2 3.13＞0.05 FBG (mmol/L) 8.9±1.1 9.3±2.2 9.1±0.9 9.4±1.6 3.27＞0.05 TG (mmol/L) 1.98±0.32 2.01±0.29 2.24±0.46 2.26±0.14 4.11＞0.05 TC (mmol/L) 5.28±1.32 5.41±1.09 5.35±1.15 5.19±0.91 3.87＞0.05 LDL-C (mmol/L) 2.88±0.42 2.94±0.56 3.11±0.39 3.06±0.64 2.98＞0.05 HDL-C (mmol/L) 0.96±0.24 0.96±0.24 0.96±0.24 0.96±0.24 4.46＞0.05 eGFR (ml/min·1.73m2) 74.6±8.4 66.4±6.6 61.9±4.1 58.8±5.2 4.68＜0.05病程(年) 4.8±0.6 7.8±1.2 8.1±0.9 9.5±1.5 3.05＜0.05

2.3 Logistic多元回歸分析結果 以視網膜病變有無及周圍血管病變有無作為因變量，以年齡、體重指數、病程、胱抑素C作為自變量進行回歸分析并調整協變量eGFR。結果顯示血清胱抑素C和病程為影響2型糖尿病患者視網膜病變和周圍血管病變的危險因素，見表2和表3。

表2 慢性并發癥的Logistic多元回歸分析(以視網膜病變有無作為因變量)

表3 慢性并發癥的Logistic多元回歸分析(以周圍血管病變有無作為因變量)

3 討 論

糖尿病視網膜病變和周圍血管病變是2型糖尿病較常見的慢性并發癥[6]，它們嚴重威脅著患者的身心健康。因此，早期診斷和治療非常重要。胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族成員之一，它僅能通過腎小球濾過而被清除，當腎小球濾過功能出現輕微損傷時，血清中胱抑素C的濃度即可升高，并隨著病情的加重以及病程的進展而逐漸升高。糖尿病視網膜病變與糖尿病腎病都是以微血管病變為主要病理改變的慢性并發癥。糖尿病累及腎臟時，通常也會累積到視網膜。隨著病程的進展，也會累及到周圍血管。在評估腎小球損傷時，胱抑素C是比肌酐更敏感的指標。因此，胱抑素C常用來早期診斷或評估糖尿病的慢性并發癥。有研究顯示，糖尿病合并微血管病變患者的血清胱抑素C水平高于無微血管病變的患者。

本研究發現，糖尿病視網膜病變除了與糖尿病病程相關外，還與高血清胱抑素C水平密切相關，視網膜病變組、周圍血管病變組以及視網膜病變和周圍血管病變組中血清胱抑素C水平均明顯大于無并發癥組。而且，Logistic多元回歸分析結果顯示，高胱抑素C水平為糖尿病視網膜病變發生的危險因素之一，提示高水平的血清胱抑素C水平對糖尿病微血管病變以及周圍血管病變的發生、發展有一定預測作用。糖尿病患者血清胱抑素C水平升高可能是在糖尿病視網膜病變開始出現時就已存在，胱抑素C可能參與了視網膜微血管病變的形成，而并非只是微血管病變的結果。這可能與胱抑素C的一個重要生理功能-影響蛋白水解酶的活性有關，它通過影響蛋白水解酶的活性，調節血管壁重塑，從而在動脈粥樣硬化發病機理中起到重要作用。同時，糖尿病微血管病變是一種慢性炎癥反應，而炎癥反應與血管動脈粥樣硬化密切相關[7]。同時，胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制物，能抑制同型半胱氨酸的代謝，而同型半胱氨酸參與了血管內皮細胞損傷的調節[8]。

綜上所述，血清高胱抑素C水平為糖尿病視網膜病變和外周血管病變的獨立危險因素，檢測血清胱抑素C對評估糖尿病慢性并發癥的發生、發展有重要的臨床意義。

[1]邢 薇,董志軍,張鐵民.糖尿病視網膜病變發病機制的研究進展[J].中國實用眼科雜志,2014,32(6)：675-678.

[2]涂 靜,袁 剛.糖尿病周圍血管病變的患病率及危險因素分析[J].臨床內科雜志,2014,31(1)：52-54.

[3]吳春芳,吳家輝,鄧 倩.血清胱抑素C與2型糖尿病慢性并發癥的相關性分析[J].中國醫學創新,2014,11(20)：15-17.

[4]劉桂萍,劉春梅.免散瞳眼底照相技術在2型糖尿病并發癥的臨床應用[J].醫藥前沿,2012,2(3)：177-178.

[5]于 杰,劉 芳.踝肱指數在糖尿病周圍血管病變中的應用[J].國際內分泌代謝雜志,2010,30(1)：19-22.

[6]李克明,馬玉霞.2型糖尿病并發癥分析[J].中國實用神經疾病雜志,2008,11(3)：88.

[7]王世蓉,張 新,王 玲,等.血清胱抑素C與2型糖尿病微血管病變及下肢動脈病變的臨床研究[J].中國醫師進修雜志,2014,37 (19)：64-66.

[8]趙蔚菁,李連喜,劉風靜,等.血清胱抑素C與2型糖尿病并發癥的相關性研究[J].中國臨床醫學,2013,20(6)：768-771.

Correlation between cystatin C and diabetic retinopathy and peripheral artery disease in patients with type 2 diabetes mellitus.

WU Dong-bo,LIANG Jiang-yan,XUE Ping-yan,LIAO Ming.Department of Endocrinology, Affiliated Liuzhou Hospital of Southern Medical University,Liuzhou Municipal Liutie Central Hospital,Liuzhou 545007, Guangxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation between serum cystatin C and diabetic retinopathy(DR) and peripheral artery disease(PAD)in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsWe performed the analysis by collecting data from 180 patients with T2DM in our hospital between 2012 January and 2014 January.The data of fundus examination,color Doppler ultrasonography for lower limb artery,palpation of dorsal artery,ankle brachial index(ABI)were collected or calculated.Based on the above results,the patients were divided into four groups：type 2 diabetes mellitus without complications(group A,57 cases),type 2 diabetes mellitus with retinopathy(group B, 43cases),type 2 diabetes mellitus with peripheral artery disease(group C,41 cases)and type 2 diabetes mellitus with retinopathy and peripheral artery disease(group D,39 patients).The serum level of cystatin C was compared among the four groups.We performed multiple logistic regression analysis to define independent risks for diabetic retinopathy and peripheral artery disease.ResultsThere were significantly higher serum cystatin C levels in group B,C and D compared to group A(AllP＜0.01).The serum cystatin C level was also higher in group D than in group B and group C(AllP＜0.01).Multivariate logistic regression analysis showed that high serum cystatin C level and duration for diabetes mellitus were independent risk factors for diabeticretinopathy and peripheral artery disease(P＜0.05).ConclusionThe high level of serum cystatin C is the risk factor for diabetic retinopathy and peripheral artery disease,and it is very important to monitor the concentration of serum cystatin C in order to evaluate the occurrence and development of the chronic complications in patients with type 2 diabetes mellitus.

Cystatin C;Type 2 diabetes mellitus;Retinopathy;Peripheral vascular disease

R587.2

A

1003—6350（2015）09—1268—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.09.0456

2014-11-07)

吳冬波。E-mail：289213741@qq.com