漢方己甲素片聯合大容量全肺灌洗術治療塵肺的臨床研究

熊 暢，戢艷瓊，王梅芳，唐以軍

(湖北醫藥學院附屬太和醫院呼吸內科1、干部科2，湖北 十堰 442000)

漢方己甲素片聯合大容量全肺灌洗術治療塵肺的臨床研究

熊 暢1，戢艷瓊2，王梅芳1，唐以軍1

(湖北醫藥學院附屬太和醫院呼吸內科1、干部科2，湖北 十堰 442000)

目的 探討漢方己甲素片聯合大容量全肺灌洗術(WLL)治療塵肺的臨床效果。方法將98例塵肺患者根據隨機分層法分為對照組和觀察組各49例，對照組患者給予常規基礎治療+漢方己甲素片治療，觀察組患者則在對照組基礎上聯合WLL治療，比較兩組患者治療前后的肺功能、動脈血氧分壓、臨床癥狀以及免疫指標的變化。結果與治療前比較，兩組患者治療后的第1秒用力呼氣量(FEV1)、第1秒用力呼氣量/用力肺活量FEV1/FVC、動脈血氣氧分壓(PaO2)等指標均明顯提高(P＜0.05)，但觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC、PaO2等指標改善幅度明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后的臨床癥狀評分和免疫指標均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論在常規治療基礎上聯用漢方己甲素片及大容量WLL治療塵肺病可明顯改善患者肺功能和動脈血氧分壓，緩解臨床癥狀，減少痰液中IL-1、TNF-α含量，提高生存率。

免疫因子；肺功能；塵肺；漢方己甲素片

塵肺是嚴重危害我國職業人群生命健康的一類疾病。在塵肺誘導下的肺纖維化會使患者肺功能進行性降低，并嚴重影響其日常勞動能力[1]。降低塵肺患者的急性感染次數，緩解肺纖維化是目前臨床治療塵肺的主要目標[2]。近年來藥理研究[3]表明，漢防己甲素能夠起到改善肺功能、抗菌、平喘、祛痰鎮咳等療效，這些作用機制符合塵肺病的臨床治療原則。全肺灌洗術治療塵肺病具有顯著療效，但是由于其治療不徹底，患者住院時間長。為了減輕塵肺患者的痛苦，提高灌洗治療效果，本院在全肺灌洗術技術基礎上進行了改良，采用大容量全肺灌洗術(WLL)治療，取得較好的治療效果，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年3月至2014年5月收治的98例塵肺男性患者，均無其他肺部疾病史，進行支氣管擴張試驗檢測呈陰性，近期無肺部感染加重以及口服抗生素史。采用隨機分層法分為對照組和觀察組各49例，對照組患者年齡30~56歲，平均(40.5±8.7)歲，病程5~18年，塵肺分期中Ⅰ期39例，Ⅱ期10例；觀察組患者年齡34~57歲，平均(40.8±8.6)歲，病程6~17年，塵肺分期中Ⅰ期40例、Ⅱ期9例。兩組患者的臨床一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后，實施戒煙、氧療、抗感染、營養支持、止咳化痰、呼吸功能鍛煉等常規綜合防治措施，對照組采用漢防己甲素片治療(浙江金華康恩貝，生產批號：20100811)，20 mg/片，3片/次，3次/d，連服6 d停1 d，治療3個月為一個療程。觀察組在對照組基礎上聯合WLL治療，采用靜脈復合麻醉，術中連續監測生命指征、心電圖及SpO2。快速誘導麻醉后，選擇能通過聲門的盡可能粗的左型雙腔支氣管導管插入后，套囊充氣固定。經臨床判定分隔滿意后，再用FUJINON FB-120P型纖維支氣管鏡(外徑2.7 mm，內徑1.2 mm)確認雙腔管對位情況。雙腔管對位滿意標準：先通過雙腔管右側進入，能看到氣管隆突、右主支氣管開口及雙腔管藍色套囊的邊緣；再經雙腔管左側進入，能看到左肺上下葉支氣管開口；否則為對位不滿意，并在鏡下調整雙腔管位置至滿意。雙腔管對位滿意后，外固定雙腔管后，一側肺通氣，另側肺反復進行灌洗，WLL方法參照文獻[1]進行。灌洗液為36.5℃~37.0℃0.9%的生理鹽水，1 000 ml/次，每灌洗3 000 ml液體后充分引流，進行氣道正壓膨肺5 min，灌洗總量10 000 ml。術后再次用超細支氣管鏡清理氣道。間隔7 d后再對另一側肺進行灌洗。

1.3 觀察指標 ①檢測治療前和治療3個月后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1/FVC等肺功能及一氧化碳彌散量(DLCO%)、動脈血氣氧分壓(PaO2)等動脈血氣指標。②采用癥狀體征記分標準對咳嗽、胸悶、心悸、呼吸困難以及肺啰音等臨床癥狀體征進行評分；③檢測白細胞介素(IL-1)及腫瘤壞死因子(TNF-α)等免疫指標變化，于治療結束后收集兩組患者晨起漱口后，采用10 ml劑量的0.9%NaCl霧化吸入，囑患者深咳，收集其痰液，采用ELISA法測定IL-1、TNF-α含量，試劑盒均購自上海森雄生物。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行數據統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的肺功能和動脈血氧分壓各指標比較 兩組患者治療后的FEV1、FEV1/ FVC、PaO2等指標均顯著提高(P＜0.05)，但觀察組FEV1、FEV1/FVC、PaO2等指標改善幅度明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者的DLCO指標治療前后比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的肺功能和動脈血氧分壓各指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的肺功能和動脈血氧分壓各指標比較(±s)

注：同組治療前后比較，aP＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別觀察組對照組檢驗值P值治療后80.83±8.33 83.29±8.31 1.4635 0.1466 FEV1(%)治療前1.67±0.45 1.66±0.46 0.1088 0.9136治療后1.89±0.33a1.72±0.35 2.4738 0.0151 FEV1/FVC(%)治療前63.53±9.45 65.51±9.76 1.0202 0.3102治療后79.5±9.42a72.18±9.43 3.8443 0.0002治療前81.65±9.22 82.47±8.19 0.4654 0.6427 PaO2(mmHg) DLCO(%)治療前83.41±8.62 84.39±8.16 0.5779 0.5647治療后90.59±5.33a84.46±5.31 5.7034 0.0000

2.2 兩組患者治療前后的臨床癥狀評分和免疫指標比較 觀察組治療后臨床癥狀評分以及IL-1、 TNF-α等免疫指標明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀評分以及免疫指標比較(±s)

表2 兩組治療前后臨床癥狀評分以及免疫指標比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別臨床癥狀評分胸悶 憋氣 咳嗽 咳痰 胸痛免疫指標IL-1(pg/ml)TNF-α(pg/ml)觀察組治療前治療后t值P值對照組治療前治療后t值P值3.36±1.14 2.08±1.06a5.7559 0.0000 3.47±1.63 2.18±1.08a4.6182 0.0000 3.39±1.09 1.93±1.08a6.6604 0.0000 2.79±0.61 1.79±0.65a7.8528 0.0000 2.71±1.09 1.69±0.71a5.4887 0.0000 107.63±19.13 57.77±20.74a12.3699 0.0000 63.71±20.64 30.89±15.61a8.8777 0.0000 3.33±1.15 2.73±1.04 2.7088 0.0080 3.46±1.49 2.78±1.09 2.5784 0.0114 3.36±1.01 2.32±1.03 5.0466 0.0000 2.81±0.55 2.07±0.63 6.1939 0.0000 2.72±1.01 2.09±0.65 3.6717 0.0004 106.21±17.52 73.71±20.11 8.5297 0.0000 63.12±20.11 39.51±13.23 6.8657 0.0000

3 討 論

塵肺病是我國常見的一種職業性疾病，COPD是塵肺病常見的嚴重并發癥。肺功能逐漸下降是塵肺病的主要臨床特征[4]。降低塵肺患者的急性感染次數，緩解肺纖維化是目前臨床治療塵肺(Pneumoconiosis)的主要目標，也是近年來的研究熱點[5]。漢方己甲素是從粉防己根中提取出來的一種雙芐基異喹啉類生物堿，現代藥理研究[6]發現，其具有消炎鎮痛、抑制腫瘤生長、抗矽肺、降低血糖及血壓水平、抗心律失常等作用；對矽肺組織中Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA產生作用，能直接或者是間接地影響病變組織中膠原基因轉錄，降低膠原蛋白合成，從而起到治療矽肺肺纖維化的作用；同時還能夠保護肺泡表面活性物質。有研究[7]發現，每日應用300 mg，每周6 d，連續治療3個月，患者呼吸道臨床癥狀明顯減輕，肺功能改善，免疫因子表達下降。雖然漢方己甲素會產生皮膚色素沉著、納差腹脹以及皮膚瘙癢等副作用，但相對而言，漢方己甲素聯合基礎綜合措施治療塵肺病(Pneumoconiosis)擁有更廣闊的臨床應用前景。

傳統的BAL的每次灌洗量大約在250~300 ml，每次對1個肺葉進行灌洗，完成5個肺葉的灌洗為一個療程[8]。本研究采用的大容量WLL術，每次灌洗一側肺，灌洗液總量可達10 000 ml，可清除肺泡腔和細支氣管內的粉塵、吞塵巨噬細胞(Pulmonary alveolarmacrophage，PAM)及其產生的致炎癥、致纖維化因子，具有去除病因、改善呼吸功能、緩解癥狀等效果，7 d后再對另一側肺葉進行灌洗，兩次為1個療程，灌洗次數顯著減少，縮短了患者住院時間。大容量WLL術應用了改良麻醉術，有效解決了術中嗆咳的不適反應，提高了患者耐受性，配合度明顯提高，從而增加了灌洗量。肺灌洗可通過疏通氣道，使患者氣道痙攣得以逆轉，肺通氣明顯改善，增加血氧比值以及氧的彌散度。本研究結果顯示，觀察組患者經大容量WLL治療后的FEV1、FEV1/FVC、PaO2均較灌洗前提高，并且改善幅度明顯高于對照組，與黨曉敏等[9]研究一致。兩組DLCO%指標治療前后比較差異無統計學意義(P＞0.05)，但觀察組灌洗后DLCO%有所下降，考慮可能灌洗后降低了患者肺泡表面活性物質、肺內殘留灌洗液等，使得患者短期內彌散功能降低[10]。在對IL-1、TNF-α進行檢測也發現，漢方己甲素片與BAL聯合治療能調節塵肺患者的免疫功能，降低炎癥因子分泌。

綜上所述，在常規基礎治療上聯用漢方己甲素片及大容量BAL治療塵肺病，可明顯改善患者肺功能和動脈血氧分壓，緩解臨床癥狀，減少痰液中IL-1、TNF-α含量，提高生存率。

[1]潘宏偉.支氣管肺灌洗術治療塵肺的并發癥及防治體會[J].中國實用醫藥,2011,6(2)：61.

[2]帥秀芳,鄭 慧,王邦寧,等.超聲評價早期原發性高血壓患者血管內皮功能和頸動脈內-中膜厚度及其相關性研究[J].安徽醫科大學學報,2014,49(2)：248-250,251.

[3]李 琦,曾金潔,杜建民,等.營養支持聯合無創正壓通氣治療塵肺并呼吸衰竭120例[J].中華勞動衛生職業病雜志,2014,32(4)：293-295.

[4]劉春云,龔享文,肖新發,等.漢防己甲素聯合大容量全肺灌洗術對塵肺病患者生命質量及氧化應激的影響[J].中華勞動衛生職業病雜志,2014,32(3)：219-221.

[5]牛心剛,劉玉濤,李 娟,等.塵肺大容量灌洗前行胸部CT檢查的價值和意義[J].河北醫藥,2013,35(12)：1852-1853.

[6]李興紀.支氣管肺泡灌洗治療塵肺合并肺部感染39例分析[J].山東醫藥,2014,54(1)：86-88.

[7]劉 丹,劉玉全,陳 艷,等.霧化吸入聯合振動排痰在塵肺大容量全肺灌洗治療中的應用體會[J].臨床肺科雜志,2014,19(2)：233-235.

[8]任朝鳳,吳 濤,楊麗芬,等.大容量全肺灌洗治療塵肺的療效觀察[J].昆明醫科大學學報,2014,35(2)：130-131.

[9]黨曉敏,胡 浩,楊 嵐,等.漢防己甲素對矽肺大鼠自由基損傷的保護作用[J].廣東醫學,2013,34(6)：838-840.

[10]陳子平,宿文革,閆永健,等.漢防己甲素對塵肺病患者療效探究[J].臨床肺科雜志,2012,17(7)：1226-1227.

Clinical effect of tetrandrine tablets combined with massive whole-lung lavage for the treatment of pneumoconiosis.

XIONG Chang1,JI Yan-qiong2,WANG Mei-fang1,TANG Yi-jun1.Respiratory Department1,Cadre Department2,Taihe Hospital Affiliated to Hubei Medical College,Shiyan 442000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical effect of tetrandrine tablets combined with massive whole-lung lavage(WLL)in the treatment of pneumoconiosis.MethodsNinety-eight patients of pneumoconiosis were divided into the control group(n=49,applied conventional treatment and tetrandrine tablets)and the observation group(n=49,combined with WLL on the basis of control group therapy)according to stratified randomized method. Changes of pulmonary function,arterial partial pressure of oxygen,the clinical symptoms and immune indexes were compared before and after treatment in two groups.ResultsFEV1,FEV1/FVC,PaO2and other indexes of the two groups after treatment were all significantly increased(P＜0.05),and the improvements of the observation group were significantly better than those of the control group(P＜0.05).Clinical symptom score and immune indexes of observation group after treatment were significantly lower than those of the control group(P＜0.05).Conclusion In the treatment of pneumoconiosis,tetrandrine tablets can significantly improve lung function and arterial partial pressure,relieve clinical symptoms,reduce the content of IL-1 and TNF-alpha in sputum,and improve the survival rate.

Immune factor;Pulmonary function;Pneumoconiosis;Tetrandrine tablets

R135.2

A

1003—6350（2015）09—1271—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.09.0457

2014-12-04)

熊 暢。E-mail：xiongc678@163.com