血清中期因子水平在非小細(xì)胞肺癌中的價(jià)值研究

孫常銘，王麗萍，張秀琴，劉 蕊，趙維川，劉 敏

(1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 承德 067000；2.興隆縣中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 承德 067300)

血清中期因子水平在非小細(xì)胞肺癌中的價(jià)值研究

孫常銘1，王麗萍1，張秀琴1，劉 蕊2，趙維川1，劉 敏1

(1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 承德 067000；2.興隆縣中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 承德 067300)

目的 檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者血清中期因子(Midkine，MK)的水平，探討其與NSCLC關(guān)系。方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)分別測(cè)定52例NSCLC患者、52例肺炎患者和52例健康對(duì)照者的血清MK的水平，探討其與NSCLC的臨床病理特征和治療效果關(guān)系。結(jié)果NSCLC患者血清MK水平明顯高于肺炎組和健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；吸煙的患者血清MK水平明顯高于不吸煙患者(P＜0.05)。NSCLC患者血清Ⅲ~Ⅳ期MK水平高于Ⅰ~Ⅱ期(P＜0.05)，腺癌MK水平與鱗癌比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC患者M(jìn)K水平明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P＜0.05)。同時(shí)，對(duì)其中的48例NSCLC患者進(jìn)行治療后血清MK水平檢測(cè)，與治療前比較血清MK明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論NSCLC患者血清MK水平與其病理類型、臨床分期密切相關(guān)，也與患者本身是否吸煙有聯(lián)系，其是判斷臨床治療效果的可靠指標(biāo)。

中期因子；非小細(xì)胞肺癌；腫瘤標(biāo)志物

中期因子(Midkine，MK)是近年新發(fā)現(xiàn)的一種分泌型肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子，因其具有廣泛的生理作用而受到關(guān)注[1]。研究證實(shí)，在多種實(shí)體腫瘤組織中，MK表達(dá)明顯高于正常人，如食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌和胰腺癌的陽(yáng)性表達(dá)率為45%~90%，而MK在正常組織中不表達(dá)或低表達(dá)[2]。因此，MK可以作為一個(gè)新的腫瘤標(biāo)志物。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附的方法檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者血清MK水平，研究其表達(dá)水平的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011-2014年確診的NSCLC患者52例，其中男性35例，女性17例，年齡36~78歲；其中鱗癌32例，腺癌20例；Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者25例，Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者27例；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例。肺炎組52例，男性25例，女性27例，年齡35~80歲。健康對(duì)照組52例，男性30例，女性22例，年齡32~75歲。三組年齡和性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 取受檢者靜脈血3 ml于促凝管中，室溫下待血液自然凝固后，3 500 r/min離心10 min后進(jìn)行檢測(cè)。采用ELISA法測(cè)定血清MK濃度，操作方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Santa-Cruz公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的血清MK水平比較 NSCLC組血清MK濃度為(0.545±0.107)ng/ml，明顯高于肺炎組的(0.217±0.066)ng/ml和健康對(duì)照組的(0.203±0.056)ng/ml，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t= 14.587，t=16.476，P＜0.05)。

2.2 NSCLC患者血清MK水平與患者是否吸煙的關(guān)系 52例NSCLC患者中男性35例，吸煙32例；女性17例，吸煙3例，吸煙者的血清MK為(0.601±0.076)ng/ml，不吸煙者血清MK為(0.428± 0.051)ng/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.35，P＜0.05)。這說(shuō)明吸煙的NSCLC患者M(jìn)K水平明顯高于不吸煙的NSCLC患者。

2.3 NSCLC患者血清MK水平與腫瘤本身特征的關(guān)系 Ⅲ~Ⅳ期患者M(jìn)K水平高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P＜0.05)；腺癌患者M(jìn)K水平與鱗癌患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC患者M(jìn)K水平明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 血清中期因子水平與腫瘤本身特征的關(guān)系(±s)

表1 血清中期因子水平與腫瘤本身特征的關(guān)系(±s)

TNM分期4.375＜0.05病理類型Ⅰ~ⅡⅢ~Ⅳ鱗癌腺癌0.983＞0.05淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 無(wú)有25 27 32 20 22 30 0.423±0.102 0.565±0.082 0.575±0.059 0.583±0.108 0.411±0.048 0.577±0.109 6.939＜0.05

2.4 NSCLC患者治療前后的血清MK水平變化 對(duì)48例患者進(jìn)行跟蹤研究，其中因?yàn)榛颊弑旧砑捌渌陀^原因有15例患者只進(jìn)行單獨(dú)化療，化療前血清MK為(0.529±0.074)ng/ml，化療后MK為(0.399±0.028)ng/ml，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.005，P＜0.05)。其余33例接受術(shù)后化療，治療前血清MK為(0.563±0.088)ng/ml，治療后血清MK為(0.308±0.071)ng/ml，兩者相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.363，P＜0.05)。單獨(dú)進(jìn)行化療的患者治療后血清MK水平與既進(jìn)行手術(shù)同時(shí)進(jìn)行化療的患者治療后MK水平相比較，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.983，P＜0.05)。

3 討論

近年來(lái)，由于惡性腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增高的趨勢(shì)，使之成為嚴(yán)重危害到廣大人民群眾身體健康的第一大健康殺手。為了能夠有效地控制惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，對(duì)于惡性腫瘤的形成機(jī)制及其早期診斷一直是人們廣泛關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題[3-4]。研究表明，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種因素參與惡性腫瘤的形成，如機(jī)體免疫力低下、清除異常細(xì)胞的能力隨之下降、癌基因與抑癌基因的調(diào)控作用失調(diào)、病毒感染等[5]。近年發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的肝素結(jié)合性生長(zhǎng)因子MK，其促進(jìn)了腫瘤的生長(zhǎng)、存活、浸潤(rùn)和腫瘤血管的發(fā)生，并且與患者的預(yù)后不良相關(guān)[6]，由于其在多種惡性腫瘤中出現(xiàn)高表達(dá)而越來(lái)越受到關(guān)注。

本研究通過(guò)檢測(cè)NSCLC和肺炎患者以及健康對(duì)照者血漿MK的水平，得出NSCLC患者血漿MK水平明顯高于肺炎組和健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。吸煙是肺癌發(fā)生的一個(gè)誘發(fā)因素，吸煙者的肺癌發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于不吸煙者。本研究發(fā)現(xiàn)同為NSCLC患者，吸煙者的血清MK水平高于不吸煙者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。可能是因?yàn)槲鼰熁颊叩暮粑朗艿綗熿F不斷地刺激后，容易引發(fā)氣道損傷，導(dǎo)致患者多出現(xiàn)咳嗽、咯血和呼吸道感染的癥狀[7]，以上的因素可能引起吸煙的NSCLC患者的血清MK水平高于不吸煙的NSCLC患者。本研究表明，Ⅲ~Ⅳ期MK水平高于Ⅰ~Ⅱ期(P＜0.05)。腺癌MK水平與鱗癌比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC患者M(jìn)K水平明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者(P＜0.05)。說(shuō)明血清MK水平與腫瘤的病理類型無(wú)關(guān)[8]，與腫瘤TNM分期和腫瘤有無(wú)轉(zhuǎn)移有密切的相關(guān)性[9-10]，可以使臨床通過(guò)MK的檢測(cè)判斷NSCLC的進(jìn)展情況。因此，NSCLC MK的表達(dá)水平對(duì)評(píng)價(jià)腫瘤的發(fā)生發(fā)展有一定的價(jià)值。NSCLC治療前后患者M(jìn)K水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，單獨(dú)進(jìn)行化療的患者治療后血清MK水平與既進(jìn)行手術(shù)同時(shí)進(jìn)行化療的患者治療后MK水平相比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明單獨(dú)進(jìn)行化療治療效果不及手術(shù)和化療聯(lián)合治療效果。與當(dāng)今對(duì)NSCLC治療多采用聯(lián)合治療的方案相一致，說(shuō)明MK可以作為評(píng)價(jià)NSCLC患者治療效果的有力指標(biāo)。

綜上所述，MK在NSCLC的發(fā)生、發(fā)展、診斷及提示預(yù)后等方面均有較高的參考價(jià)值。因此，中期因子有可能成為一種新的、有價(jià)值的腫瘤標(biāo)記物，為NSCLC的早期診斷、評(píng)價(jià)療效提供客觀依據(jù)。

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Levels of midkine in serum of patients with non-small cell lung cancer and the clinical significance.

SUN Chang-ming1,WANG Li-ping1,ZHANG Xiu-qin1,LIU Rui2,ZHAO Wei-chuan1,LIU Min1.1.Department of Clinical Laboratory,the Affiliated Hospital of Chengde Medical College,Chengde 067000,Hebei,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,Xinglong County Hospital of Traditional Chinese Medicine,Chengde 067300,Hebei,CHINA

Objective To detect the levels of midkine(MK)in the serum of patients with non-small cell lung cancer(NSCLC),and to explore the relationship between MK levels and NSCLC.MethodsEnzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was used to detect the levels of serum MK in 52 patients with NSCLC,52 patients with pneumonia and 52 healthy people.The relationships between MK levels and clinical pathological characteristics,treatment effect in non-small cell lung cancer were analyzed.ResultsMK levels were significantly higher in NSCLC patients than patients with pneumonia and healthy people(P＜0.05),in smoking patients than non-smoking patients(P＜0.05), and in NSCLC patients of stageⅢ~Ⅳthan NSCLC patients of stageⅠ~Ⅱ(P＜0.05).There was no significant difference in MK levels between adenocarcinoma and squamous carcinoma(P＞0.05).MK levels of patients who have lymph node metastasis were higher than patients with no lymph node metastasis(P＜0.05).In the 48 NSCLC patients, Mk levels were significantly decreased after treatment,showing statistically significant difference with those before treatment(P＜0.05).ConclusionThe midkine level of patients with NSCLC has close relationships with pathological type,clinical stage and smoking,which is a reliable indicator for clinical therapeutic effect.

Midkine;Non-small cell lung cancer;Tumor marker

R734.2

A

1003—6350（2015）09—1316—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.09.0472

2014-10-18)

張秀琴。E-mail：zhangxiuqin-001@163.com