血清中期因子水平在非小細胞肺癌中的價值研究

孫常銘，王麗萍，張秀琴，劉 蕊，趙維川，劉 敏

(1.承德醫學院附屬醫院檢驗科，河北 承德 067000；2.興隆縣中醫醫院檢驗科，河北 承德 067300)

血清中期因子水平在非小細胞肺癌中的價值研究

孫常銘1，王麗萍1，張秀琴1，劉 蕊2，趙維川1，劉 敏1

(1.承德醫學院附屬醫院檢驗科，河北 承德 067000；2.興隆縣中醫醫院檢驗科，河北 承德 067300)

目的 檢測非小細胞肺癌(NSCLC)患者血清中期因子(Midkine，MK)的水平，探討其與NSCLC關系。方法采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)分別測定52例NSCLC患者、52例肺炎患者和52例健康對照者的血清MK的水平，探討其與NSCLC的臨床病理特征和治療效果關系。結果NSCLC患者血清MK水平明顯高于肺炎組和健康對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；吸煙的患者血清MK水平明顯高于不吸煙患者(P＜0.05)。NSCLC患者血清Ⅲ~Ⅳ期MK水平高于Ⅰ~Ⅱ期(P＜0.05)，腺癌MK水平與鱗癌比較差異無統計學意義(P＞0.05)。有淋巴結轉移的NSCLC患者MK水平明顯高于無淋巴結轉移者(P＜0.05)。同時，對其中的48例NSCLC患者進行治療后血清MK水平檢測，與治療前比較血清MK明顯降低，差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論NSCLC患者血清MK水平與其病理類型、臨床分期密切相關，也與患者本身是否吸煙有聯系，其是判斷臨床治療效果的可靠指標。

中期因子；非小細胞肺癌；腫瘤標志物

中期因子(Midkine，MK)是近年新發現的一種分泌型肝素結合生長因子，因其具有廣泛的生理作用而受到關注[1]。研究證實，在多種實體腫瘤組織中，MK表達明顯高于正常人，如食管癌、胃癌、結直腸癌、膽囊癌和胰腺癌的陽性表達率為45%~90%，而MK在正常組織中不表達或低表達[2]。因此，MK可以作為一個新的腫瘤標志物。本研究采用酶聯免疫吸附的方法檢測非小細胞肺癌(NSCLC)患者血清MK水平，研究其表達水平的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011-2014年確診的NSCLC患者52例，其中男性35例，女性17例，年齡36~78歲；其中鱗癌32例，腺癌20例；Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者25例，Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者27例；無淋巴結轉移22例，有淋巴結轉移30例。肺炎組52例，男性25例，女性27例，年齡35~80歲。健康對照組52例，男性30例，女性22例，年齡32~75歲。三組年齡和性別差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 取受檢者靜脈血3 ml于促凝管中，室溫下待血液自然凝固后，3 500 r/min離心10 min后進行檢測。采用ELISA法測定血清MK濃度，操作方法嚴格按照試劑盒說明進行，試劑盒購自美國Santa-Cruz公司。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受檢者的血清MK水平比較 NSCLC組血清MK濃度為(0.545±0.107)ng/ml，明顯高于肺炎組的(0.217±0.066)ng/ml和健康對照組的(0.203±0.056)ng/ml，差異均具有統計學意義(t= 14.587，t=16.476，P＜0.05)。

2.2 NSCLC患者血清MK水平與患者是否吸煙的關系 52例NSCLC患者中男性35例，吸煙32例；女性17例，吸煙3例，吸煙者的血清MK為(0.601±0.076)ng/ml，不吸煙者血清MK為(0.428± 0.051)ng/ml，差異具有統計學意義(t=8.35，P＜0.05)。這說明吸煙的NSCLC患者MK水平明顯高于不吸煙的NSCLC患者。

2.3 NSCLC患者血清MK水平與腫瘤本身特征的關系 Ⅲ~Ⅳ期患者MK水平高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P＜0.05)；腺癌患者MK水平與鱗癌患者比較差異無統計學意義(P＞0.05)；有淋巴結轉移的NSCLC患者MK水平明顯高于無淋巴結轉移的患者(P＜0.05)，見表1。

表1 血清中期因子水平與腫瘤本身特征的關系(±s)

表1 血清中期因子水平與腫瘤本身特征的關系(±s)

TNM分期4.375＜0.05病理類型Ⅰ~ⅡⅢ~Ⅳ鱗癌腺癌0.983＞0.05淋巴結轉移 無有25 27 32 20 22 30 0.423±0.102 0.565±0.082 0.575±0.059 0.583±0.108 0.411±0.048 0.577±0.109 6.939＜0.05

2.4 NSCLC患者治療前后的血清MK水平變化 對48例患者進行跟蹤研究，其中因為患者本身及其他客觀原因有15例患者只進行單獨化療，化療前血清MK為(0.529±0.074)ng/ml，化療后MK為(0.399±0.028)ng/ml，兩者比較差異具有統計學意義(t=2.005，P＜0.05)。其余33例接受術后化療，治療前血清MK為(0.563±0.088)ng/ml，治療后血清MK為(0.308±0.071)ng/ml，兩者相比較差異具有統計學意義(t=15.363，P＜0.05)。單獨進行化療的患者治療后血清MK水平與既進行手術同時進行化療的患者治療后MK水平相比較，兩者差異具有統計學意義(t=1.983，P＜0.05)。

3 討論

近年來，由于惡性腫瘤的發病率呈現出逐年增高的趨勢，使之成為嚴重危害到廣大人民群眾身體健康的第一大健康殺手。為了能夠有效地控制惡性腫瘤的發生、發展，對于惡性腫瘤的形成機制及其早期診斷一直是人們廣泛關注的熱點問題[3-4]。研究表明，已經發現多種因素參與惡性腫瘤的形成，如機體免疫力低下、清除異常細胞的能力隨之下降、癌基因與抑癌基因的調控作用失調、病毒感染等[5]。近年發現一個新的肝素結合性生長因子MK，其促進了腫瘤的生長、存活、浸潤和腫瘤血管的發生，并且與患者的預后不良相關[6]，由于其在多種惡性腫瘤中出現高表達而越來越受到關注。

本研究通過檢測NSCLC和肺炎患者以及健康對照者血漿MK的水平，得出NSCLC患者血漿MK水平明顯高于肺炎組和健康對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。吸煙是肺癌發生的一個誘發因素，吸煙者的肺癌發生率遠遠高于不吸煙者。本研究發現同為NSCLC患者，吸煙者的血清MK水平高于不吸煙者，差異具有統計學意義(P＜0.05)。可能是因為吸煙患者的呼吸道受到煙霧不斷地刺激后，容易引發氣道損傷，導致患者多出現咳嗽、咯血和呼吸道感染的癥狀[7]，以上的因素可能引起吸煙的NSCLC患者的血清MK水平高于不吸煙的NSCLC患者。本研究表明，Ⅲ~Ⅳ期MK水平高于Ⅰ~Ⅱ期(P＜0.05)。腺癌MK水平與鱗癌比較差異無統計學意義(P＞0.05)。有淋巴結轉移的NSCLC患者MK水平明顯高于無淋巴結轉移的患者(P＜0.05)。說明血清MK水平與腫瘤的病理類型無關[8]，與腫瘤TNM分期和腫瘤有無轉移有密切的相關性[9-10]，可以使臨床通過MK的檢測判斷NSCLC的進展情況。因此，NSCLC MK的表達水平對評價腫瘤的發生發展有一定的價值。NSCLC治療前后患者MK水平差異具有統計學意義(P＜0.05)，單獨進行化療的患者治療后血清MK水平與既進行手術同時進行化療的患者治療后MK水平相比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)，說明單獨進行化療治療效果不及手術和化療聯合治療效果。與當今對NSCLC治療多采用聯合治療的方案相一致，說明MK可以作為評價NSCLC患者治療效果的有力指標。

綜上所述，MK在NSCLC的發生、發展、診斷及提示預后等方面均有較高的參考價值。因此，中期因子有可能成為一種新的、有價值的腫瘤標記物，為NSCLC的早期診斷、評價療效提供客觀依據。

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Levels of midkine in serum of patients with non-small cell lung cancer and the clinical significance.

SUN Chang-ming1,WANG Li-ping1,ZHANG Xiu-qin1,LIU Rui2,ZHAO Wei-chuan1,LIU Min1.1.Department of Clinical Laboratory,the Affiliated Hospital of Chengde Medical College,Chengde 067000,Hebei,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,Xinglong County Hospital of Traditional Chinese Medicine,Chengde 067300,Hebei,CHINA

Objective To detect the levels of midkine(MK)in the serum of patients with non-small cell lung cancer(NSCLC),and to explore the relationship between MK levels and NSCLC.MethodsEnzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was used to detect the levels of serum MK in 52 patients with NSCLC,52 patients with pneumonia and 52 healthy people.The relationships between MK levels and clinical pathological characteristics,treatment effect in non-small cell lung cancer were analyzed.ResultsMK levels were significantly higher in NSCLC patients than patients with pneumonia and healthy people(P＜0.05),in smoking patients than non-smoking patients(P＜0.05), and in NSCLC patients of stageⅢ~Ⅳthan NSCLC patients of stageⅠ~Ⅱ(P＜0.05).There was no significant difference in MK levels between adenocarcinoma and squamous carcinoma(P＞0.05).MK levels of patients who have lymph node metastasis were higher than patients with no lymph node metastasis(P＜0.05).In the 48 NSCLC patients, Mk levels were significantly decreased after treatment,showing statistically significant difference with those before treatment(P＜0.05).ConclusionThe midkine level of patients with NSCLC has close relationships with pathological type,clinical stage and smoking,which is a reliable indicator for clinical therapeutic effect.

Midkine;Non-small cell lung cancer;Tumor marker

R734.2

A

1003—6350（2015）09—1316—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.09.0472

2014-10-18)

張秀琴。E-mail：zhangxiuqin-001@163.com