2013-2014年泉州地區(qū)肺炎鏈球菌感染的分布及耐藥性分析

陳文標(biāo)，朱 焱，黃東紅，陳麗霞，陳淑增，邱丹纓，許秀秀

(1.泉州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部，福建 泉州 362011；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 泉州 362000；3.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 泉州 362000)

2013-2014年泉州地區(qū)肺炎鏈球菌感染的分布及耐藥性分析

陳文標(biāo)1，朱 焱2，黃東紅3，陳麗霞1，陳淑增1，邱丹纓1，許秀秀1

(1.泉州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部，福建 泉州 362011；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 泉州 362000；3.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 泉州 362000)

目的 了解泉州地區(qū)2013-2014年臨床分離的肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae，SP)的感染情況及耐藥性特點(diǎn)，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)。方法回顧性分析福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院和福建醫(yī)科大學(xué)附屬二院2013-2014年醫(yī)院分離到的661株SP的臨床資料，并對(duì)細(xì)菌的耐藥性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果SP分離株主要標(biāo)本來(lái)源為痰液和血液，占86.82%和4.67%；SP分離株主要來(lái)源于兒科等相關(guān)專業(yè)科室；感染的人群主要為5歲以下兒童及50歲以上的老年人。SP對(duì)紅霉素、克林霉素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明、青霉素、頭孢噻肟、頭孢吡肟、美洛培南、阿莫西林、氯霉素、左旋氧氟沙星的耐藥率分別99.2%、95.6%、85.3%、75.0%、25.7%、41.2%、35.8%、22.8%、21.5%、12.4%、4.4%，對(duì)替考拉寧、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素的敏感率均為100%。耐藥譜分析發(fā)現(xiàn)SP主要表現(xiàn)出對(duì)紅霉素-克林霉素-四環(huán)素-復(fù)方新諾明耐藥，占41.61%，而且耐5種及5種以上抗生素的菌株各占19.94%和18.31%；青霉素耐藥的菌株同時(shí)表現(xiàn)出對(duì)紅霉素、克林霉素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明的耐藥，青霉素耐藥與敏感菌株在復(fù)方新諾明、頭孢噻肟、頭孢吡肟、美洛培南組間耐藥率比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論臨床感染SP主要人群以5歲以下的兒童及50歲以上的老年人，臨床分離的菌株更多的表現(xiàn)為多重耐藥，應(yīng)進(jìn)一步規(guī)范臨床抗菌藥物的使用。

肺炎鏈球菌；耐藥性；感染；泉州地區(qū)

肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae，SP)主要寄生于人體的上呼吸道，可通過(guò)呼吸道、血液等多種途徑引起大葉性肺炎、中耳炎、鼻竇炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎等疾病[1]，是臨床感染常見(jiàn)的主要病原體，特別是引起小兒肺炎最常見(jiàn)的病原體之一[2]。雖然，7價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗(PCV7)已于2008年作為二類疫苗在中國(guó)大陸開(kāi)始接種[3]，但是其預(yù)防的效果仍有待評(píng)估，臨床上SP的感染仍然非常常見(jiàn)，特別是免疫力差的人群如兒童及老年人。由于抗菌素不合理使用，SP對(duì)抗菌素的耐藥情況已日趨嚴(yán)重[4]，特別是多重耐藥的現(xiàn)象已越來(lái)越普遍。青霉素作為治療SP感染的首選藥物廣泛應(yīng)用于臨床，然而近年來(lái)SP對(duì)青霉素的敏感率越來(lái)越低[5]，給臨床治療帶來(lái)了很大困難。因此了解本地分離SP的臨床感染的特征及其耐藥性特點(diǎn)，對(duì)防治SP引起的疾病仍然具有重要意義。

1 材料與方法

1.1 菌株來(lái)源 2013-2014年分離自福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院和福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院患者痰液、血液、膿液腦脊液、咽部等送檢標(biāo)本，共分出661株SP。

1.2 菌株鑒定及藥敏實(shí)驗(yàn) 細(xì)菌分離培養(yǎng)按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3版要求進(jìn)行操作，采用美國(guó)BD公司phoenixTMl00全自動(dòng)細(xì)菌鑒定鑒定細(xì)菌，采用MIC值測(cè)定測(cè)定最低抑菌濃度。根據(jù)2006年NCCLS制定的指南及廠家說(shuō)明判讀結(jié)果，質(zhì)控菌株為肺炎鏈球菌ATCC49619。多重耐藥的界定依據(jù)參照衛(wèi)計(jì)委2011年發(fā)布的《多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南(試行)》來(lái)判斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用軟件WHONET5.6進(jìn)行抗菌素敏感性分析，采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，青霉素耐藥與敏感菌株對(duì)不同抗菌素耐藥率的比較采用Pearson χ2分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SP感染的臨床特征 661株SP標(biāo)本來(lái)源主要為痰液及血液，見(jiàn)表1。主要分離的科室為兒科，占49.62%，見(jiàn)表2。年齡構(gòu)成比分析顯示兒童及老年人感染的比例較高，見(jiàn)表3。

2.2 SP菌株的耐藥性

2.2.1 SP菌株對(duì)常用抗菌素的耐藥性 耐藥性分析顯示，SP對(duì)紅霉素、克林霉素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明耐藥情況非常嚴(yán)重，其耐藥率分別為99.2%、95.6%、85.3%、75.0%。對(duì)頭孢噻肟、頭孢吡肟、青霉素的耐藥率分別為41.2%、35.8%、25.7%，但是中介率所占的比例較大，分別為32.8%、28.1%、32.0%，其他抗菌素的耐藥情況見(jiàn)表4。

表1 SP標(biāo)本來(lái)源及構(gòu)成比

表2 SP的科室分布構(gòu)成比（%）

表3 SP年齡分布構(gòu)成比(%)

表4 661株SP對(duì)常用抗菌素的耐藥率（%）

2.2.2 SP菌株的耐藥譜 對(duì)分離的菌株耐藥譜分析發(fā)現(xiàn)，SP主要表現(xiàn)出對(duì)紅霉素-克林霉素-四環(huán)素-復(fù)方新諾明四種抗菌素的耐藥，占41.61%，但是耐5種及5種以上抗菌素的比例高達(dá)38.25%，單一耐藥的比例非常少，見(jiàn)表5。

表5 SP的耐藥譜

2.2.3 耐青霉素SP對(duì)其他抗菌藥物的耐藥性 青霉素耐藥的菌株共有170株，對(duì)紅霉素、克林霉素、四環(huán)素的表現(xiàn)出100%的耐藥性，對(duì)復(fù)方新諾明、頭孢噻肟、頭孢吡肟、美洛培南耐藥率均比青霉素敏感菌株高，青霉素耐藥與敏感菌株在復(fù)方新諾明、頭孢噻肟、頭孢吡肟、美洛培南組間耐藥率的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表6。

表6 青霉素耐藥及青霉素敏感SP對(duì)抗菌藥物耐藥率比較（株）

3 討論

SP屬于寄居于正常人的鼻咽腔中的正常菌群，其作為條件致病菌，主要在免疫力差的人群如嬰幼兒、老年人、重病癥患者引起諸如肺炎、鼻竇炎、支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病，病菌如果侵入血液、腦脊液等也可引起敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染。

本次研究顯示SP分離的標(biāo)本來(lái)源主要以痰液為主，占86.82%，但是2013-2014年度本地分離的SP還有4.67%是來(lái)自于血液，結(jié)合科室分析發(fā)現(xiàn)，血液感染的患者主要來(lái)自重癥醫(yī)學(xué)科及感染病科，說(shuō)明重癥患者更易引起SP的嚴(yán)重感染，應(yīng)引起重視。科室分布觀察結(jié)果顯示，SP分離株主要來(lái)自兒科及新生兒科，占56.28%，與閔小春等[4]的報(bào)道相近。但與張艷等[6]有差別，這可能跟不同地區(qū)、不同醫(yī)院的科室的設(shè)置差異有關(guān)。科室分布的結(jié)果提示這么病患主要是免疫力相對(duì)較差的人群，年齡分布也顯示SP感染的對(duì)象主要來(lái)自5歲以下兒童及50歲以上的老年人，占總?cè)藬?shù)的81.31%，因此應(yīng)加強(qiáng)這些免疫力差的病患SP感染的監(jiān)控，減少感染的發(fā)生。

耐藥性分析發(fā)現(xiàn)，SP對(duì)紅霉素、克林霉素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明的耐藥率非常高，這與絕大多數(shù)的研究報(bào)道相近，說(shuō)明這些藥物已經(jīng)不適合SP感染的經(jīng)驗(yàn)用藥。通過(guò)對(duì)SP耐藥譜的分析發(fā)現(xiàn)，SP同時(shí)耐紅霉素-克林霉素-四環(huán)素-復(fù)方新諾明四種抗菌素的的比例占到41.61%，而且耐5種及5種以上抗菌素的比例達(dá)38.25%，即同時(shí)耐四種以上抗菌素的比例高達(dá)79.86%。根據(jù)衛(wèi)計(jì)委2011年發(fā)布的《多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南(試行)》，同時(shí)耐三類及三類表明本地區(qū)SP的多重耐藥現(xiàn)象已較為普遍，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)臨床醫(yī)生的抗菌藥物合理使用的宣傳教育，減少多重耐藥的產(chǎn)生。

青霉素作為治療SP感染的首選藥物廣泛應(yīng)用于臨床，但隨之而來(lái)的是耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)不斷地增加，本次耐藥性監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)青霉素的敏感率為42.3%，較楊啟文等[7]、閔小春等[4]、李耘等[8]的報(bào)道低很多。這可能與菌株來(lái)源于不同地區(qū)、不同人群、社區(qū)型與醫(yī)院型的差異以及不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物的應(yīng)用習(xí)慣、藥敏的實(shí)驗(yàn)方法有關(guān)。一個(gè)可能的原因是本次分離的菌株更多的是來(lái)源于住院患者。PRSP對(duì)紅霉素、克林霉素、四環(huán)素表現(xiàn)出100%的耐藥性，對(duì)復(fù)方新諾明的耐藥性、頭孢噻肟、頭孢吡肟、美洛培南耐藥率均比青霉素敏感菌株(PNSP)高，其耐藥率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。SP青霉素耐藥機(jī)制是青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)構(gòu)的變異導(dǎo)致與該類抗藥物親和力顯著下降[9]。青霉素抗性基因還可能與其他抗菌藥物耐藥基因成簇分布在一些可移動(dòng)遺傳元件如結(jié)合型轉(zhuǎn)座子、抗性島上，從而表現(xiàn)出對(duì)多種抗菌素的耐藥性。因此可移動(dòng)遺傳元件在SP菌株耐藥性廣泛傳播及多重耐藥機(jī)制起著重要作用[10]。

綜上所述，SP主要來(lái)自于免疫力相對(duì)較差的人群呼吸道感染的痰標(biāo)本，SP對(duì)紅霉素、克林霉素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明等的耐藥狀況已相當(dāng)嚴(yán)重，且更多的表現(xiàn)為多重耐藥，因此已不適于臨床治療用藥。PRSP菌株更多的表現(xiàn)出其多重耐藥特征，其危害更為嚴(yán)重，因此應(yīng)重視SP耐藥性特別是青霉素耐藥性的監(jiān)測(cè)工作，并根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理選用抗菌藥物。

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Infection distribution and drug resistance analysis of Streptococcus pneumonia isolated from Quanzhou in 2013-2014.

CHEN Wen-biao1,ZHU Yan2,HUANG Dong-hong3,CHEN Li-xia1,CHEN Shu-zeng1,QIU Dan-ying1, XU Xiu-xiu1.1.Department of Basic Medicine,Quanzhou Medical College,Quanzhou 362011,Fujian,CHINA;2. Department of Laboratory Medicine,Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University,Quanzhou 362000, Fujian,CHINA;3.Department of Laboratory Medicine,the Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Quanzhou 362000,Fujian,CHINA

ObjectiveTo analyze the clinical infection feature and drug resistance ofStreptococcus pneumonia(SP)isolated from Quanzhou region in 2013-2014,and to provide evidence for clinical use of antibiotics.MethodsThe clinical data of 661 SP strains from Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University and the Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University from 2013 to 2014 were retrospectively analyzed. And the bacterial drug resistance was analyzed by statistical method.ResultsSP strains were mostly isolated from specimens of sputum and blood,and the constituent ratios were 86.82%and 4.67%,respectively.The SP isolates mainly distributed in Department of Pediatrics and the related departments.Infected people were mainly children under 5 years old and the elderly over the age of 50.The resistance rates of SP to erythromycin,clindamycin,tetracycline,cotrimoxazole,penicillin,cefotaxime,cefepime,meropenem,amoxicillin,chloramphenicol,ofloxacin were 99.2%, 95.6%,85.3%,75.0%,25.7%,41.2%,35.8%,22.8%,21.5%,12.4%,4.4%,respectively,and the susceptibility rates to teicoplanin,linezolid,vancomycin were all 100%.SP strains were mostly resistant to erythromycin,clindamycin,tetracycline,cotrimoxazole simultaneously,with the positive rate of 41.61%.The constituent ratios of SP strains resistant to five and more drugs were 19.94%and 18.31%,respectively.The SP strains resistant to penicillin also showed resistance to erythromycin,clindamycin,tetracycline,cotrimoxazole.There was statistically significant differences between the penicillin-resistant strains and penicillin-sensitive strains in the resistance to cotrimoxazole,cefotaxime,cefepime,meropenem(P＜0.05).ConclusionThe SP strains are mainly isolated from children under 5 years old and the elderly over the age of 50,which mostly show multi-drug resistance.Appropriate antibiotics should be selected for the treatment of infection according to drug sensitivity.

Streptococcus pneumoniae;Drug resistance;Infection;Quanzhou region

R378.1+2

A

1003—6350（2015）24—3655—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.24.1318

2015-07-15)

福建省衛(wèi)生廳青年課題(編號(hào)：2012-1-42)；泉州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：2012Z73)

陳文標(biāo)。E-mail：abiao_66@163.com