阿昔洛韋聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的療效觀察

韓志紅，托靜美，王燕平，李云龍，高宏靜，魏占芳

(1.河北北方學院附屬第三醫院消化科，河北 張家口 075000；2.張家口市康保縣人民醫院消化科，河北 張家口 076650；3.崇禮縣石嘴子鄉衛生院內科，河北 崇禮 076361；4.張家口市教育學院，河北 張家口 075000；5.張家口市傳染病醫院B超室，河北 張家口 075000)

阿昔洛韋聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的療效觀察

韓志紅1，托靜美1，王燕平2，李云龍3，高宏靜4，魏占芳5

(1.河北北方學院附屬第三醫院消化科，河北 張家口 075000；2.張家口市康保縣人民醫院消化科，河北 張家口 076650；3.崇禮縣石嘴子鄉衛生院內科，河北 崇禮 076361；4.張家口市教育學院，河北 張家口 075000；5.張家口市傳染病醫院B超室，河北 張家口 075000)

目的 觀察阿昔洛韋聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎(UC)的臨床療效。方法選取2012年1月至2014年1月我院收治的UC患者68例，隨機將其分為對照組和觀察組各34例，對照組給予美沙拉嗪治療，觀察組給予美沙拉嗪與阿昔洛韋聯合治療。觀察兩組治療前后的炎性細胞因子、凝血參數、多普勒超聲表現等變化。結果觀察組治療總有效率達97.06%，而對照組僅為82.35%，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)；觀察組治療后TNF-α、IL-6、IL-1、IL-8、Fib、MPV指標值均明顯優于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；觀察組治療后，腸壁的厚度都有明顯好轉，其中2例全結腸炎癥患者乙狀結腸腸壁出現增厚，其余腸壁厚度幾乎完全恢復，對照組患者治療后，所有增厚的腸壁都有所好轉，但恢復程度明顯低于觀察組(P＜0.05)。結論阿昔洛韋聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床療效優于單純使用美沙拉嗪的效果，值得臨床運用。

阿昔洛韋；美沙拉嗪；潰瘍性結腸炎；超聲檢查；療效

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis，UC)屬于非特異性炎性反應的慢性疾病，其病因至今尚未明確。病理學顯示，各種致病因子(包括細菌、病毒等)共同作用于結腸黏膜表面，引發局部的炎性反應，這些細胞因子的參與程度以及數量與該病的進展、預后有著緊密的聯系[1]。監測這些致病因子的變化成為評估臨床治療效果優劣的重要指標。筆者對潰瘍性結腸炎患者分別采用單純美沙拉嗪和阿昔洛韋與美沙拉嗪聯合治療，通過觀察患者的血清炎性細胞因子、凝血參數變化以及腸壁超聲多普勒改變等指標來觀察兩種治療方案的臨床效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年1月我院收治的UC患者68例，隨機分為對照組與觀察組各34例，其中，觀察組中男性14例，女性20例，年齡54～79歲；平均(64.3±6.5)歲；對照組：男性15例，女性19例，年齡55～77歲，平均(64.8±5.8)歲。兩組患者多普勒超聲檢查的病變部位及病變程，見表1。兩組在基線資料如年齡、性別比、疾病程度、疾病分型等方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組多普勒超聲檢查病變部位及病變程度比較（例）

1.2 病例的篩選

1.2.1 病例入組標準 (1)符合世界衛生組織(WHO)推薦的炎性腸病診斷實踐指南中的診斷標準；(2)在入選前30 d沒有使用可能會影響血小板及凝血功能的藥物，如抗血小板藥物、抗凝藥物以及非類固醇消炎藥等；(3)對本組研究知情并自愿參加，并由醫院倫理委員會批準備案。

1.2.2 排除標準 (1)伴發其他腸炎疾病如：菌痢、阿米巴痢疾、血吸蟲病、腸道結核、克隆氏病、放射性結腸炎等；(2)嚴重心功能不全者、肝腎功能損害者；(3)各種惡性腫瘤、血液系統疾病以及嚴重精神疾病等；(4)處于活動性胃、十二指腸潰瘍病發作階段者；(5)有各種消化道切除手術者；(6)對相關藥物過敏者，醫患溝通不暢者。

1.3 治療方法 (1)對照組：予以美沙拉嗪(生產廠家：黑龍江天宏藥業股份有限公司，國藥準字H20103359)治療，方法：口服，1 g/次，3次/d，持續治療30 d。(2)觀察組：美沙拉嗪的治療方法與對照組相同，另外予以阿昔洛韋片治療(生產廠家：湖南迪諾制藥公司，國藥準字：H43020657)，治療方法：口服，0.2 g/次，3次/d，持續治療30 d。

1.4 觀察指標 (1)癥狀評分：治療前后對兩組患者采用疾病活動Sutherland指數進行癥狀評分[4]，見表2；(2)多普勒超聲檢查：在治療前后進行多普勒超聲檢查(GE Vivid7型彩色多普勒超聲診斷儀)，頻率分別為腹部探頭3.5～5.0 MHz，腔內探頭5～9 MHz，淺表探頭7～12 MHz，觀察病變部位及周邊變化情況；(3)炎性細胞因子和凝血參數：兩組治療前后均抽血測定血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素(IL-1、IL-6、IL-8)，采用全自動血常規、血凝分析儀測定纖維蛋白原(Fib)以及血小板體積(MPV)。

表2 潰瘍性結腸炎患者疾病活動Sutherland指數評分標準

1.5 療效判定 根據尼莫地平評分法，療效指數=(治療后疾病活動Sutherland指數得分-治療前疾病活動Sutherland指數得分)/治療前得分×100%。療效判定標準：顯效，療效指數在50%以上；有效，療效指數在25%～50%；無效，療效指數小于25%。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統計學方法 應用SPSS17.0統計學軟件包進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組總治療有效率為97.06%，而對照組為82.35%，兩組比較差異具有統計學意義(χ2=3.425，P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后的炎性細胞因子和凝血參數比較 治療后，觀察組患者的TNF-α、IL-6指標值改善顯著優于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.01)，而IL-1、IL-8、Fib、MPV指標值改善則明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的炎性細胞因子和凝血參數比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的炎性細胞因子和凝血參數比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.01，bP＜0.05。

組別觀察組(n=34)對照組(n=34)時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值TNF-α(ng/ml) 282.3±35.1 132.7±19.8a12.143＜0.01 281.3±34.2 193.6±20.2 7.542＜0.01 IL-1(ng/ml) 1.40±0.41 0.50±0.17b6.796＜0.01 1.41±0.43 0.84±0.16 4.131＜0.05 IL-6(ng/ml) 184.1±11.5 74.8±6.7a8.953＜0.01 183.0±10.3 112.8±9.3 3.754＜0.05 IL-8(ng/ml) 0.98±0.24 0.44±0.07b7.527＜0.01 0.97±0.30 0.64±0.16 3.563＜0.05 Fib(g/L) 3.79±0.33 2.59±0.19b6.825＜0.01 3.73±0.38 3.04±0.17 3.091＜0.05 MPV(fl) 7.80±0.31 9.93±0.40b5.112＜0.01 7.78±0.28 8.74±0.38 3.337＜0.05

2.3 兩組患者的超聲多普勒圖像比較 觀察組患者治療后增厚的腸壁均顯著好轉(腸壁厚度比之前改善在50%以上)，顯著率為100%，對照組患者治療后，增厚的腸壁達到顯著好轉者僅10例，顯著率為29.4%，對照組恢復程度明顯低于觀察組，差異有統計學意義(χ2=8.637，P＜0.05)。觀察組中2例全結腸段炎癥的患者除了乙狀結腸腸壁出現增厚，其余腸壁的厚度幾乎完全正常，同時腸壁結構模糊者也出現恢復跡象，而對照組中2例全結腸炎癥患者，各部位腸壁厚度比治療前有所改善，但均未達到正常；兩組淋巴結仍然腫大，但是腸間的積液量有所減少。

3 討論

潰瘍性結腸炎屬于難治性消化系統疾病，遷延難治，研究表明，多種腸道病毒致病因子反復刺激腸道，從而引發一系列腸道炎癥反應，其臨床癥狀最常見的包括大便黏液或膿血便、腹部癥狀如腹瀉腹痛等，少數患者可發生較為嚴重的并發癥，例如巨結腸綜合征、腸道息肉、腫瘤等。正常情況下，腸道里的各種炎性因子與抗炎性因子是處于動態平衡的，一旦這個平衡被打破，就會出現各種腸道疾病，而潰瘍性結腸炎就是炎性因子與抗炎性因子平衡被打破出現的典型代表[2-3]。在這些炎性因子中，最典型的當屬由單核巨噬細胞所分泌釋放白介素以及腫瘤壞死因子，其他多種腸道炎癥的鏈式反應均由白介素和腫瘤壞死因子引發，最終導致腸道結構的破壞，故將這兩種致病因子作為監測病情進展的指標[4]。此外大量研究還發現[5]，當潰瘍性結腸炎處于活動期時，患者的血液通常處于高凝狀態，其中以Fib和MPV的異常為典型代表，并且Fib與MPV與疾病的輕重程度呈正相關關系。而高凝狀態的血液導引發血液流變學的改變，為腸道周圍微血栓的形成提供了病理條件，微血栓一旦形成反過來又加重了腸道黏膜的破壞。因而，檢測血清炎性細胞因子以及凝血參數是評估潰瘍性結腸炎臨床效果的重要生化指標。

此外，隨著超聲多普勒技術的進步，其對于潰瘍性結腸炎超聲研究也日益深入，研究發現，患者的病變腸壁超聲厚度其與其病情的進展程度、范圍、病變時間等均有關系。初次發病或癥狀較輕的患者，可表現為腸壁輕度增厚＜6 mm，且腸壁的結構清晰；而病程較長或病情較重的患者，其腸壁厚度增加明顯、超聲回聲可出現明顯降低，厚度通常＞7 mm，病變黏膜可出現高回聲，伴有潰瘍性凹陷，腸壁結構多模糊。部分患者可顯示出腫大的腸間淋巴結以及少量積液。這也是超聲多普勒作為衡量潰瘍性結腸炎臨床治療效果的重要參考依據。

目前，潰瘍性結腸炎的治療藥物主要包括激素類藥物，免疫抑制劑以及水楊酸類藥物等，其中，5-氨基水楊酸(5-ASA)藥物如美沙拉嗪就是其中的典型代表。現代藥理學研究也證明[6]，美沙拉嗪可以有效抑制結腸黏膜釋放白三烯，清除周圍氧自由基等損傷因子，減少其對單核巨噬細胞、中性粒細胞、血管內皮細胞的刺激，進而減少炎性細胞因子的合成釋放，發揮對腸道黏膜的保護作用。阿昔洛韋屬于經典的抗病毒藥物，可以顯著抑制各種帶狀皰疹病毒以及腸道的病毒。其作用機制在于，阿昔洛韋一旦進入受感染細胞后，即被磷酸化成為活化型阿昔洛韋三磷酸酯，隨后以兩種方式抑制病毒的復制[7]：首先是干擾病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA的自我復制；然后是在DNA多聚酶催化下，和病毒增長的DNA鏈融合，從而導致病毒DNA鏈的延伸過程斷裂。將阿昔洛韋與美沙拉嗪聯合用于潰瘍性結腸炎治療，一是直接針對腸道病毒進行抑制，二是抑制各種細胞因子的合成釋放，減少對于腸壁的不良刺激，恢復腸壁正常厚度和功能，即同時針對病因以及癥狀進行治療，從而達到標本兼治的目的。本組研究結果中，采取兩種藥物聯合治療的觀察組治療后TNF-α、IL-6指標值顯著優于對照組(P＜0.01)，而IL-1、IL-8、Fib、MPV指標值也明顯優于對照組(P＜0.05)，同時，觀察組治療后超聲圖像表現均比治療前有顯著改善，有部分患者已恢復正常表現，而對照組治療后比治療前僅僅表現為有所緩解，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，充分表明了觀察組的聯合用藥效果高于單純用藥的對照組。

綜上所述，阿昔洛韋聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的療效優于單純使用美沙拉嗪的效果，同時針對致病因子與癥狀進行治療，值得臨床推廣運用。

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R574.62

B

1003—6350（2015）24—3690—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.24.1330

2015-06-11)

韓志紅。E-mail：hanzhihongzjk@163.com