高尿酸血癥與腦卒中的研究

劉家美，唐江偉，姬春玲 (天津市第四中心醫院神經內科，天津 300140)

腦卒中是以突然起病并主要表現為局灶性神經功能缺失為共同特征的一組急性腦血管疾病。腦卒中的傳統危險因素有高血壓、糖尿病、心臟病、血脂異常、吸煙、飲酒、年齡老化因素等。近年許多研究發現高尿酸血癥患者發生腦梗死的風險增加，且導致腦梗死患者預后不良，然而也有研究認為，尿酸對缺血的腦組織具有保護作用，現就目前兩者的研究結果進行綜述。

1 HUA

尿酸是嘌呤的代謝終產物，由次黃嘌呤、黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下生成。體內血尿酸的平衡取決于嘌呤的吸收生成分解和排泄保持動態平衡。在某些疾病狀態下，這種平衡會被打破。通常情況下，尿酸排泄減少是血尿酸濃度升高的絕對因素，約有90%的高尿酸血癥伴有尿酸排泄過少。

2 HUA與腦卒中的流行病學研究

1988年制造大鼠腦缺血模型發現腦缺血后嘌呤代謝過程中伴隨自由基的產生，可能加重腦細胞損傷。許多大樣本流行病學研究報道，HUA與病死率及長期神經功能缺損程度呈正相關，對腦卒中發病有預測價值［1］。為評估尿酸與腦卒中風險的關系，研究人員Kim等對238 449例病例進行系統Meta分析［2］，結果顯示高尿酸血癥組發生腦卒中的相對危險度和死亡率均明顯增加。Erwin用神經功能缺損來評估中風嚴重程度與血尿酸水平之間的關系，SUA≤4.5mg/dl (268 mmol/L)的患者腦中風后神經功能缺損的嚴重程度均顯著降低［3］。Savarese G等研究發現血清尿酸水平與缺血性腦卒中的發生及預后密切相關［4］，且腦梗死患者的血尿酸水平較正常人明顯偏高。此外，Khosla等研究發現腦缺血發生時［5］，血尿酸水平升高可抑制一氧化氮的生成，使腦血管的舒張功能受損，并且這種關系呈劑量依賴性。

3 HUA與腦卒中發生機制

HUA增加腦卒中風險的機制主要有直接作用與間接作用。HUA還可與高血壓、高血脂、動脈粥樣硬化、高血糖等代謝綜合征相伴存在。

HUA與高血壓:有研究表明尿酸升高可導致相應血壓升高［6］。血尿酸導致高血壓的發生可能存在兩種病理學機制［7］:即尿酸首先激活RAS系統并抑制NO，從而導致系統血管阻力增加，繼之尿酸介導腎臟入球小動脈血管病變而后引起鈉敏感性高血壓。Meta分析提示高尿酸血癥可使未來發生高血壓的危險增加41%，在青年人和女性群體中更為明顯［8］，也表明尿酸對血壓有一定影響。另外高尿酸水平與高血壓亦可相互影響。HUA與動脈粥樣硬化:眾所周知，動脈粥樣硬化是腦卒中發生的重要病理基礎。研究認為HUA和動脈粥樣硬化多個危險因素相關［9］。引起動脈粥樣硬化的危險因素是多方面的，其中脂代謝紊亂對血管病變的影響起決定作用。另外，高尿酸水平可進一步促進低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質的過氧化，隨著脂質過氧化，氧自由基生成增多且參與炎性反應，從而影響血管內膜平滑肌功能，促使其增生［10］，隨之出現纖維化和動脈內膜增厚，進而促進了動脈粥樣硬化的形成并加速其發展。在腦卒中的炎性反應期，HUA可通過促進化學因子和多種細胞因子的表達，從而增加腎素血管緊張素系統的活性，同時HUA還可通過增加血管壁C－反應蛋白的表達等多種機制，加速動脈粥樣硬化的形成。尿酸對動脈粥樣硬化的影響還表現在尿酸可抑制內皮祖細胞的轉化，使血管內皮的修復功能受損，以致加速動脈粥樣硬化形成。

HUA與胰島素抵抗及代謝綜合征:研究顯示血尿酸水平不僅與胰島素抵抗指數存在顯著相關，同時隨血尿酸水平升高，代謝綜合征發生率也明顯增加［11］。HUA使纖溶酶原激活物抑制因子增高等纖溶系統紊亂，使血液呈高凝狀態，導致血栓形成。由于HUA常與一些代謝紊亂癥狀:如肥胖、高血糖、血脂異常、胰島素抵抗等并存，這些疾病或病理狀態可能互為因果或協同效應，血清尿酸水平可能反映并整合了不同的危險因子及其可能的相互作用，并可能通過這些因素的綜合作用而影響腦卒中的發生［12］。

4 HUA并非腦卒中的危險因素

眾多研究支持高尿酸血癥與腦卒中的發生呈正相關，但也有許多研究提出相反意見。動物實驗發現［13］，添加生理濃度的尿酸可以使下丘腦神經元免于興奮性氨基酸毒性作用的損傷，尿酸可能通過清除自由基的方式干擾入侵的炎性細胞進入中樞神經系統造成損害。Chiquete等的研究結果顯示血尿酸水平與缺血性腦卒中發病及預后的關系應動態縱向觀察［14］。血尿酸水平增高與缺血性腦卒中發病的相關性可能更多見于老年人群，并且血尿酸對腦卒中的影響也與卒中發病時期有關。Miedema等人結合改良Rankin量表對226例急性腦梗死患者的血尿酸水平進行研究發現［15］，血尿酸水平的高低與急性腦梗死的短期及長期預后均無關。HUA可導致痛風的發生，對腎臟有明確的危害作用。筆者旨在通過對HUA與腦卒中相關性的認識，促使醫學界及公眾更加重視生活方式的科學化，更多關注HUA與腦血管病的相關性，從而為公眾的健康做出努力［16］。

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［16］ 馬 晨.高尿酸血癥與腦卒中相關因素研究進展［J］.中國現代醫藥雜志，2013，15(8):118.