銀杏葉滴丸聯(lián)合米氮平治療卒中后抑郁臨床研究

王學燕王兆軍梁家騋孫麗麗

銀杏葉滴丸聯(lián)合米氮平治療卒中后抑郁臨床研究

王學燕1王兆軍2梁家騋1孫麗麗1

【摘要】目的觀察銀杏葉滴丸聯(lián)合米氮平治療卒中后抑郁的療效及安全性。方法將68例卒中后抑郁患者隨機分研究組(銀杏葉滴丸聯(lián)合米氮平治療)和對照組(單純米氮平治療)觀察8周，采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定療效，治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)評價不良反應。結果兩組治療后第1、2、4、8周末HAMD評分較治療前均顯著下降，且研究組評分顯著低于對照組(P＜0.05或P＜0.01)。治療后第8周末，研究組顯效率(82.35%)顯著高于對照組(58.82%) (χ2=4.27，P＜0.05)。研究組總不良反應發(fā)生率(47.06%)與對照組(44.12%)比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.05，P＞0.05)。結論銀杏葉滴丸對米氮平治療卒中后抑郁增效作用明顯，起效快，療效穩(wěn)定，不良反應少，可以改善卒中后抑郁患者的抑郁情緒。

【關鍵詞】銀杏葉滴丸米氮平卒中后抑郁

卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是指與卒中相關的臨床上以情緒低落、興趣減退、睡眠障礙、易激惹等為主要表現(xiàn)的一組病癥，是腦血管病常見并發(fā)癥之一，而抑郁癥狀的出現(xiàn)不僅嚴重影響患者的生活質量，而且妨礙其神經功能恢復。有學者研究顯示國內PSD總發(fā)病率約為34.2%［1］。具有雙重作用機制的特異性五羥色胺能(5-HT)和去甲腎上腺素能(NE)抗抑郁劑(NaSSA)米氮平治療PSD安全、可靠［2］。有研究報道，銀杏葉滴丸單一應用治療老年抑郁癥取得一定療效［3］。本研究在米氮平治療PSD患者的同時，聯(lián)合使用銀杏葉滴丸治療，現(xiàn)將結果報告如下。

1　對象與方法

1.1對象選擇2010年1月～2013年6月在濟南市精神衛(wèi)生中心門診及住院診治的PSD患者。入組標準: (1)診斷符合國際疾病分類第十版(ICD-10)器質性抑郁發(fā)作診斷標準; (2)漢密爾頓抑郁量表(HAMD) 17項≥18分; (3)經臨床顱腦CT/MRI證實，確診腦卒中; (4)病程≤12個月。排除標準: (1)失語、癡呆，嚴重心肝腎功能障礙者; (2)年齡≥75歲者; (3)既往有精神障礙發(fā)作史者; (4)目前濫用酒精等活性物質及入組前10 d內應用抗抑郁藥物及神經阻滯劑者。所有患者及家屬均簽署書面知情同意書。共入組68例，隨機分為2組。研究組(銀杏葉滴丸合并米氮平治療) 34例，男14例，女20例;年齡45～73歲，平均(52.21±6.88)歲;病程2～11個月，平均(4.22 ±3.12)個月。對照組(單用米氮平治療) 34例，男12例，女22例;年齡47～75歲，平均(51.84±7.12)歲;病程2～11個月，平均(4.68±3.43)個月。研究過程中兩組患者均無脫落。兩組患者的年齡、性別、病程方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2藥物治療方法所有入組患者均接受卒中基礎治療及常規(guī)護理。兩組患者均服用米氮平(規(guī)格15 mg/片)，起始劑量15 mg/d，10 d后根據(jù)病情加至30～45 mg/d，睡前頓服。對照組單服米氮平治療，平均劑量(36.42±3.92) mg/d;研究組米氮平平均劑量(35.32±3.23) mg/d，研究組在此基礎上加服銀杏葉滴丸(每丸含銀杏葉提取物16 mg) 3次/d，每次80 mg。研究期間，禁服用其他抗抑郁藥。兩組米氮平治療劑量比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.3評定方法采用HAMD評定療效，治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)評價不良反應。治療前及治療后第1、2、4、8周末各評定1次。以HAMD減分率評定療效。減分率＜25%為無效; 25%～49%為進步; 50%～74%為顯著進步;≥75%為痊愈。顯效率=［(痊愈例數(shù)+顯著進步例數(shù))/總例數(shù)］× 100%。量表評定由經過一致性培訓的兩名主治醫(yī)師進行，測驗Kappa值0.83。治療前及治療后第4、8周末檢查血、尿常規(guī)，心電圖及肝、腎功能。不良反應隨時記錄。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS10.0統(tǒng)計包處理，數(shù)值變量采用t檢驗，分類變量采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后HAMD評分比較兩組治療后第1、2、4、8周末HAMD評分均較治療前下降(P＜0.05，P＜0.01)。治療前兩組HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后第1、2、4、8周末HAMD評分研究組低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后HAMD評分比較(xs)

注:與治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

時間　研究組(n=34)對照組(n=34)　t值　P值治療前28.03±3.21　27.73±3.42　0.71　＞0.05治療1周　23.20±3.62*　24.98±2.42*　2.37　＜0.05治療2周　16.92±4.31＊＊　19.24±3.22*　2.52　＜0.05治療4周　12.12±4.12＊＊　14.96±4.03＊＊　2.57　＜0.05治療8周　8.62±3.68＊＊　10.79±3.23＊＊2.58　＜0.05

2.2兩組療效比較治療后第8周末，研究組痊愈18例、顯著進步10例、有效6例;對照組痊愈14例、顯著進步6例、有效14例。研究組顯效率(82.35%)高于對照組(58.82%) (χ2=4.27，P＜0.05)。

2.3兩組不良反應比較研究組總不良反應發(fā)生率(47.06%)與對照組(44.12%)比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.05，P＞0.05)。其中研究組便秘2例，食欲增加7例，體質量增加7例;對照組便秘3例，食欲增加6例，體質量增加6例。兩組不良反應均未特殊處理，患者自行緩解。

3　討論

腦卒中使特定腦區(qū)受損，可使情緒環(huán)路破壞或影響調節(jié)該系統(tǒng)的去甲腎上腺素(NE)能神經元和五羥色胺(5-HT)能神經元通路，使兩種神經遞質含量水平低下，進而導致抑郁［4］。米氮平阻斷α2同源性受體時，增加NE釋放，NE激動縫際核群5-HT細胞體上的α1受體，促進5-HT釋放;米氮平還阻斷α2異源性進一步促進5-HT釋放。米氮平能快速增加NE和5-HT釋放，故能快速控制抑郁。米氮平激活了5-HT1A受體，發(fā)揮抗焦慮、抗抑郁作用，阻斷5-HT2受體改善睡眠［5］。銀杏葉滴丸主要成分為銀杏葉提取物。試驗表明，銀杏葉提取物對多種神經遞質均產生作用，主要包括增強膽堿能受體的結合、增加乙酰膽堿(Ach)的釋放，提高NE的更新率和多巴胺(DA)的含量以及抑制生物胺(NE、DA和5-HT)的攝取等［6］。這無疑對原發(fā)病及抑郁癥的治療調節(jié)具有重要意義。本研究兩組HAMD評分均較治療前下降(P＜0.05，P＜0.01)。而研究組治療后第1、2、4、8周末HAMD評分均低于對照組(P＜0.05)。說明研究組起效更快。研究組顯效率高于對照組(P＜0.05)，說明研究組的療效更好。這與銀杏葉滴丸多種遞質調節(jié)不無關系。兩組不良反應主要是便秘、食欲增加、體質量增加，兩組不良反應總發(fā)生率比較無顯著性差異(P＞0.05)，說明銀杏葉滴丸服用安全。不良反應的發(fā)生主要是與米氮平的抗組胺H1受體效應相對強［7］有關。

總之，本研究用銀杏葉滴丸聯(lián)合米氮平治療卒中后抑郁，起效快，療效可靠、穩(wěn)定;證實銀杏葉提取物用于卒中后抑郁治療增效作用明顯，且不良反應小。

參考文獻

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(收稿日期:2014－09－02)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.01.019

【中圖分類號】R749.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095－9346(2015)－01－0059－02

作者單位:1.250031，山東省濟南市精神衛(wèi)生中心2.濟南市第四人民醫(yī)院