合并糖尿病肺結核與無糖尿病結核病人的三種抗結核藥物藥代動力學探討

朱青靜

南陽市宛城區第三人民醫院，河南南陽 475000

臨床研究表明：糖尿病與肺結核關系密切，肺結核是糖尿病的嚴重合并癥，二者并存時明顯增加了治療難度。目前，糖尿病合并肺結核已經成為臨床上一個值得關注的問題[1]。合并糖尿病肺結核的病狀特點是：病情重、病程長且易復發。該研究具體探究了合并糖尿病肺結核與無糖尿病結核病患者在使用抗結核藥物時的血液中的藥代動力學參數，選取自2013年5月—2014年9月期間于該院就診的合并糖尿病肺結核患者30例，將其設為觀察組；無糖尿病結核患者30例，將其設為對照組，采用高壓液相色譜法實施檢測，現將具體的檢測報道作如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取自2013年5月—2014年9月期間于該院就診的合并糖尿病肺結核患者50例，將其設為觀察組；無糖尿病結核患者30例，將其設為對照組，探究并分析兩組患者使用這三種抗結核藥物（異煙肼INH、利福平RFP和氧氟沙星OFLX）在不同年齡組血液中的藥代動力學相關參數，其中對照組中，男性患者占10例，女性患者占20例，患者年齡在23~40歲之間，患者平均年齡為（28.6±6.4）歲，患者體重在45~68 kg 之間，平均體重為（55.2±8.7）kg；觀察組中，男性患者占 27 例，女性患者占3例，患者年齡在42~68歲之間，患者平均年齡為（56.3±3.5）歲，患者體重在50~89 kg 之間，患者平均體重為（63.2±12.1）kg，患者肺結核病史在1~3 個月之間，平均病史為（1.6±0.4）個月；兩組患者肝腎功能均正常。兩組患者在性別、年齡中具有顯著性差異，P<0.05，且差異有統計學意義。兩組患者在體重方面無顯著性差異，P>0.05，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

對兩組患者選用的抗結核藥物包含：由北京燕京制藥廠生產的異煙肼（INH100 mg/片）、四川抗菌素工業研究所制藥廠生產的利福平（RFP膠囊150 mg/粒）、北京制藥廠生產的氧氟沙星（OFLX200 mg/片），在對患者采用高壓液相色譜法實施檢測前，2 d內停用所有抗結核藥物和抗生素藥物，但是糖尿病患者的血糖藥物繼續服用[2]。在2 d后，讓患者空腹服用0.4 INH、0.6 RFH、0.6OFLX，患者口服抗結核藥物后，分別在0.5 h、0.75 h、1.0 h、1.5 h、2.0 h、4.0 h、6.0 h、9.0 h、12.0 h、16.0 h 和24 h時間段對患者進行靜脈抽血，采用高壓液相色譜法實施檢測患者血液中的藥代動力學參數，并做好詳細記錄。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者服用三種抗結核藥物后的血清藥物濃度和肝臟代謝情況，并做好詳細記錄。

1.4 統計方法

該研究中對所有相關數據的處理應用統計學軟件SPSS17.0實施處理，計數資料實施 χ2檢驗，用（%）表示，計量資料應用（±s）來進行表示，用 t檢驗，當 P<0.05，表示差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者服藥后不同時間段血清的藥物濃度對比分析，觀察組和對照組在INH中參數tmax具有顯著差異，P<0.05，且差異有統計學意義，觀察組和對照組在RFP中無顯著差異，P>0.05，差異無統計學意義組間具有明顯差異，P<0.05，且差異有統計學意義，詳見表1。

表1 兩組患者服藥后不同時間段血清的藥物濃度對比分析[（±s），n=30]

表1 兩組患者服藥后不同時間段血清的藥物濃度對比分析[（±s），n=30]

服藥后時間（h）INH(劑量為0.4） RFP(劑量為0.6） OFLX（劑量為0.6）觀察組 對照組 觀察組 對照組0.5 0.75 1.0 1.5 2.0 4.0 6.0 9.0 12.0 16.0 24.0 7.52±3.01 6.84±1.89 5.67±1.84 4.65±2.01 3.54±1.88 1.37±1.03 0.71±0.63 0.18±0.13 000 2.31±2.50 4.12±4.71 6.23±5.50 6.87±4.63 6.80±3.32 4.53±1.93 1.89±0.97 0.56±0.31 0.18±0.10 0.05±0.02 0 1.55±0.04 4.70±3.00 7.70±3.51 11.07±4.34 11.25±4.23 7.57±2.99 5.23±2.20 3.02±2.11 1.64±1.63 0.75±1.64 0 0.66±1.14 3.22±4.60 6.13±6.43 8.37±4.27 10.62±3.86 7.42±1.73 5.34±1.40 3.33±1.63 1.55±0.93 0.62±0.47 0.05±0.10 5.21±2.84 8.41±2.65 9.60±2.30 8.84±1.75 8.01±1.33 5.81±1.23 4.72±1.10 3.65±1.01 2.57±0.80 1.72±0.64 0.84±0.51觀察組 對照組0.31±0.30 1.18±0.87 2.44±1.36 3.75±1.53 5.13±1.57 5.04±0.83 4.01±1.01 2.49±0.54 1.40±0.46 0.65±0.23 0.16±0.07

兩組患者在OFLX各藥代動力學參數對比分析，觀察組和對照組在OFLX 中參數 tmax(h)、t1/2(h)、Cmax（ug/mL)、AUC(ug/(mL·h）之間具有顯著性差異，P<0.05，且差異有統計學意義，詳見表2。

表2 兩組患者在OFLX各藥代動力學參數對比分析[（±s），n=30]

表2 兩組患者在OFLX各藥代動力學參數對比分析[（±s），n=30]

抗結核藥物 組別Tmax（h)t1/2(h)Cmax（ug/ml)AUC(ug/(ml.h）INH RFP OFLX觀察組對照組P觀察組對照組P觀察組對照組P 0.55±0.17 1.88±0.50<0.05 2.35±0.97 2.67±1.12>0.05 1.08±0.35 3.12±0.94<0.05 2.71±2.98 1.57±0.21>0.05 3.14±1.92 2.68±0.56>0.05 7.01±2.88 3.65±0.48<0.05 6.87±2.37 7.24±4.72>0.05 9.41±3.18 9.96±3.52>0.05 8.91±1.88 5.27±0.73<0.05 1.80±10.12 30.8±14.05>0.05 78.56±56.43 65.32±18.79>0.05 81.89±20.45 45.89±6.12<0.05

患者服用INH藥物后藥代動力學參數分析及不同時間段血清藥物濃度，詳見表3。

3 討論

臨床醫學研究表明：糖尿病病人易患結核病，而糖尿病對結核病的影響要大于結核病對糖尿病的影響，臨床普遍認為糖尿病的代謝失調是促發結核病的主要機制，二者相互作用。合并糖尿病肺結核患者具有起病急、發病快且消瘦明顯的特征，患者在臨床上表現出的癥狀有：發熱、咳嗽、咯血、支氣管病灶、肺段或肺葉上出現炎癥等[3]。由于糖尿病代謝紊亂使得結核病迅速惡化，結核病的進展又加重了糖尿病的代謝紊亂，因此，在臨床治療中，首先要積極控制患者糖尿病，也要對肺結核進行有效化療治療，在對患者進行胰島素治療的同時，要積極給予有效的抗結核藥物治療，從而達到控制結核病繼續蔓延的目的。該研究主要分析了三種抗結核藥物藥代動力學，通過監測血藥濃度，以便為患者后期治療及時調整劑量，確保患者服藥達到安全、可靠且毒副作用小的目的[4]。

表3 患者服用INH藥物后藥代動力學參數分析及不同時間段血清藥物濃度

該研究中，對合并糖尿病肺結核與無糖尿病結合病人服用的三種抗結核藥物包含：INH、RFP、OFLX，其中INH能夠對結合桿菌產生較強的抑制作用，要比同劑量的抗結核桿菌作用強3~5倍，該藥物能夠在患者肝臟內代謝為乙酰異煙肼和異煙酸；RFP抗結核藥物主要經過患者肝微粒體酶脫乙酰代謝，對于肝藥酶具有一定的誘導作用，在合并糖尿病肺結核治療中，需要適當增加降糖藥的用量，提高患者的臨床治療效果；而OFLX是第三代喹諾酮類藥物，該藥物的分離效果顯著，不會對患者肝臟造成任何損害，在控制患者糖尿病的同時予以抗結核藥物治療，相比而言，結核病能夠徹底痊愈，但是療程比較長，而糖尿病需要終身治療[5]。

綜上所述，該研究中，通過對合并糖尿病肺結核與無糖尿病結核病人的三種抗結核藥物藥代動力學進行探究并分析，統計結果顯示：觀察組和對照組在INH中參數tmax具有顯著差異，P<0.05，且差異有統計學意義；觀察組和對照組在RFP中無顯著差異，P>0.05，差異無統計學意義組間具有明顯差異，P<0.05，且差異有統計學意義；觀察組和對照組在OFLX中參數tmax(h)、t1/2(h)、Cmax（ug/mL)、AUC[ug/(mL·h）]之間具有顯著性差異，P<0.05，且差異有統計學意義，除此之外，要注意糖尿病病人是否存在隱性糖尿病腎病，避免患者在服藥期間藥物濃度升高，總之，臨床醫學界還需要進一步對合并糖尿病肺結核與無糖尿病結核病人的三種抗結核藥物藥代動力學進行探究，為患者后期臨床治療和預后提供用藥指導。

[1]姚永秀.糖尿病合并肺結核患者藥物性肝損害的發生及對抗結核的影響[J].中國醫藥指南，2014，5（12）：114-116.

[2]陳效友.糖尿病合并結合病的治療[J].中國社區醫師，2012，1（21）：224-225.

[3]徐勝輝.2型糖尿病合并肺結核75例臨床分析[J].實用預防醫學，2013，4（25）：116-118.

[4]楊瑩.肺結核病患者抗結合藥物不良反應345例分析[J].中外醫學研究，2014，6（25）：12-13.

[5]白大鵬.抗結核藥物性急性腎損傷31例臨床分析[J].山東醫藥，2013，4（19）：201-204.