變態反應性鼻炎中醫證型與白介素-2受體的相關性研究進展

變態反應性鼻炎中醫證型與白介素-2受體的相關性研究進展

孫歡歡1，王東方2*

(1.南京中醫藥大學，南京 210023;2.江蘇省中醫院，南京 210029)

摘要：目的探討變態反應性鼻炎的中醫證型與白介素-2受體的相關性,為臨床中醫辨證提供客觀指標。方法對相關文獻進行提煉，并歸類整理。結果變應性鼻炎的客觀免疫指標IL-2R與中醫證型肺經伏熱、腎陽不足、脾氣虛弱、肺氣虛寒有一定的相關性。結論研究變應性鼻炎患者的臨床表現及體征,觀察IL-2受體與中醫證型之間的關系，尋找有助于臨床辨證的客觀化指標。

關鍵詞：變應性鼻炎；白介素-2受體(IL-2R)；中醫辨證

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.04.036

中圖分類號：R765.21文獻標志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)04-0428-03

基金項目:江蘇省研究生培養創新工程2013年度項目(CXZZ13-0616)。

作者簡介:孫歡歡(1989-)，女，碩士研究生，主要從事耳鼻咽喉科疾病中醫證的病理生理學研究。

*通信作者:王東方，電話-13952005358，電子信箱-2584373593@qq.com

TCM syndrome of anaphylactic rhinitis and IL-2R correlational research progress

SUN Huanhuan1,WANG Dongfang2*

(1.Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210023,China;

2.Jiangsu Province Hospital of TCM,Nanjing 210029,China))

Abstract:ObjectiveTo study the correlation of TCM syndrome of anaphylactic rhinitis and IL-2R,for clinical TCM syndrome differentiation provide objective indicators.MethodsReview the related literature,classify and summary.ResultsThere are relation between Objective the immune indexes IL-2R of allergic rhinitis with TCM syndrome that is heat of lung channel,insufficiency of kidney yang,deficiency of qi-spleen,deficiency and cold of qi-lung.ConclusionTo study the clinical manifestations and signs,observation the relationship between IL-2R and TCM syndrome types,looking for help to clinical syndrome differentiation objective indicators.

Keywords:anaphylactic rhinitis;IL-2R;TCM syndrome differentiation

變態反應性鼻炎(AR)簡稱變應性鼻炎，又稱過敏性鼻炎，屬于中醫學“鼻鼽”范疇。AR是易感個體接觸變應原后,主要是以IgE為介導的，以鼻癢、噴嚏、流涕和鼻塞為主要癥狀的Ⅰ型變態反應性炎癥，局部見鼻黏膜的蒼白水腫、濕潤、涕色清稀等。馬靜等[1]研究發現，其發病與多種因素相關，并有一定的遺傳因素。全球發病率約為23%,中國中心城市的患病率達8.7%～24.1%[2]。隨著發病率越來越高,對其的發病機制研究也越來越多，很多客觀性指標(如白介素-4、IFN-γ、NO及嗜酸粒細胞陽離子蛋白等)也被用于AR的客觀化研究,這為IL-2R用于AR的辨證分型提供一個新思路。

1變態反應性鼻炎的免疫學發病機制

從免疫學角度來看，變態反應性鼻炎就是機體免疫內環境失衡，即Thl和Th2失衡。潘剛強等[3]研究發現，Thl主要分泌IFN-γ、IL-2等，它可作用于遲發型超敏反應和提高細胞毒反應，同時也可抑制過度的Th2反應，來降低人體內IgE應答反應[4]。Th2細胞主要分泌IL-4、IL-13等，主要功能是輔助B細胞分化為抗體分泌細胞,參與IgE抗體的合成和變態反應的體液免疫過程。IL-2和IL-2R結合,產生一系列級聯反應，通過啟動多種途徑，誘導細胞增殖、分化，啟動反凋亡機制，產生多種生物學效應。大量實驗研究表明，細胞膜IL-2R的表達水平與機體免疫狀況息息相關。隨著對IL-2R信號傳遞機制研究的不斷深入，IL-2R作為一種重要的免疫信號傳遞分子將日益受到重視[5]。目前國內外對過敏性鼻炎發病機制的研究主要從過敏原，參與AR的細胞、趨化因子及其受體等方面研究，為AR的預防和治療提供臨床依據。

2IL-2及IL-2R的相關分子生物學特性

IL-2是T細胞生長因子，由活化的T淋巴細胞釋放，可促進T細胞生長、增殖并激活NK細胞、細胞毒性T淋巴細胞等，還能誘導產生干擾素、腫瘤壞死因子等[6]。它必須與靶細胞膜上特異性的、高親和力的IL-2R結合發揮作用。IL-2R有兩種形式，一種位于細胞膜即細胞膜IL-2R(mIL-2R)，mIL-2R有α、β及γ 3個亞單位，α亞單位從細胞膜表面脫落游離于血清即為sIL-2R，它通過與膜IL-2R競爭結合IL-2，從而對免疫產生調節作用。另一種出現于血液和培養上清液中即可溶性IL-2R(sIL-2R)，sIL-2R是活化的mIL-2RA鏈成分，由細胞膜脫落進入血液循環中[7]。sIL-2R作為IL-2的運載體，可與T細胞膜(m)IL-2R竟爭結合IL-2[8]。可溶性白介素-2受體的釋放是T細胞活化的特異性標記。血清中sIL-2R水平可作為循環中單個核細胞活化的一個敏感定量指標,也可以反映某一組織或液體腔的免疫細胞活化狀態。

3變態反應性鼻炎與IL-2、IL-2R

變應性鼻炎是機體與過敏原接觸后鼻腔黏膜所產生的炎癥反應，易并發感冒、鼻竇炎、鼻息肉、支氣管哮喘等病，該反應伴隨有Th1細胞和Th2細胞分泌的細胞因子間平衡的改變。而Thl主要分泌IFN-γ、IL-2等,IL-2的主要生物活性是促進殺傷性T細胞和NK細胞增殖，促進B細胞分化和增殖，促進抗體生成，誘導生成淋巴因子激活的殺傷細胞。IL-2在免疫應答中起著關鍵作用，衰老和許多疾病可使產生IL-2的能力下降,從而影響整個免疫系統[9]。而IL-2須與激活的膜白介素-2受體(mIL-2R)結合才能發揮其免疫調節作用。可溶性白介素2受體是由活化的Th1細胞釋放入血的一條多肽鏈,可與膜白介素2受體競爭結合IL-2，抑制已活化的T細胞克隆性擴增。IL-2/IL-2R系統在機體免疫調節中處于中心地位。可溶性白介素-2受體的釋放是T細胞活化的特異性標記。血清中SIL-2R水平可作為反映某一組織或液體腔的免疫細胞活化狀態。

4變態反應性鼻炎的病因病機及辨證分型

變應性鼻炎在祖國醫學中相當于“鼻鼽”范疇。祖國醫學對變應性鼻炎的認識很早，對其有著豐富的經驗。“鼻鼽”最早見于《素問·脈解》：“頭痛、鼻鼽、腹腫者，陽明并于上，上者則其孫絡太陰也，故頭痛、鼻鼽、腹腫也[10]。大多醫家[11]認為鼻鼽病是肺脾腎三臟虛損、風寒異氣之邪乘襲，肺氣虛則衛外不固，皮毛之元陽虛弱，腠理疏松，營衛不和而發鼻鼽。脾為后天之本，脾臟虛損，功能失職，運化、升清、上輸不及，即肺脾氣虛而發鼽病。腎主命門火，主納氣，為氣之根，若腎陽虛衰，攝納無權，氣不歸元，耗散于外，命門火衰，寒水上犯清竅，便可見狂嚏不已、涕如水等。貫劍[12]等查閱大量文獻發現：變態反應性鼻炎除了臟腑辨證外，還涉及風、寒、濕、熱等外邪和血瘀、濕困等病機。根據歷代中醫典籍的記載和臨床患者的表現以及對于病因病機的研究，一般認為本病可分為肺氣虛、脾氣虛、腎虛和郁熱等四種基本類型[13]。如王士貞主編的《中醫耳鼻喉科學》將本病分為肺氣虛寒型、脾氣虛弱型、腎陽不足型和肺經伏熱型4個類型[14]。這也是臨床上常用的辨證分型。目前國內對變態反應性鼻炎的診斷明確，但中醫辨證尚存在不統一且不完善，為臨床中醫辨證診治帶來不便。

5變態反應性鼻炎中醫辨證與IL-2R之間的關系

AR是由多種遺傳基因及環境因素等引起的以免疫系統失調為主的過敏性疾病，國內通過多種實驗方法,發現Thl/Th2在體內的平衡可能是機體陰平陽秘、陰陽平衡的物質基礎。也有臨床研究表明,變態反應性鼻炎肺虛、脾虛、腎虛3個證型的劃分基本上反映了AR早、中、晚期3個不同的病理生理階段[15]。從西醫角度就是機體免疫內環境失衡,即Thl和Th2失衡，在中醫就是陰陽的失衡。大量臨床研究IL-2與變應性鼻炎中醫證型的相關性,而它必須與靶細胞膜IL-2R結合發揮作用，這就為我們將要進行的研究拓展新的思路。我們將通過測定AR患者外周血IL-2R水平，觀察AR患者免疫功能指標之一，IL-2R與變應性鼻炎的中醫證型是否具有相關性，為中醫辨證診斷提供實驗室客觀依據，經臨床研究，IL-2R在腎陽不足型中含量較高，而與肺氣虛弱，脾陽不足，肺經伏熱三型無明顯差異。