灸法改善化療后骨髓抑制動物的實驗研究進展*

★ 史勤 陳文莉＊ (上海市寶山區中西醫結合醫院 上海201900)

化療是目前治療惡性腫瘤的重要手段，但化療的毒副作用往往造成骨髓抑制，使外周血細胞減少，導致化療難以完成。大量的實驗研究資料證實灸法在改善骨髓抑制方面有較好的療效，現將近十余年有關文獻報道綜述如下:

1 骨髓細胞計數及動態變化

孫德利等［1］將環磷酰胺化療大鼠隨機分為5組，于化療開始之日起即予灸治，給予不同的天灸刺激量，結果:天灸可促進骨髓增生活躍縮短化療所致白細胞持續低值期，提前恢復白細胞數，且與天灸的刺激量有關。崔瑾等［2］在造模完成后，針刺組、艾灸組分別于膈俞穴進行針刺、艾灸，治療11天，結果:針刺、艾灸膈俞穴及常規西藥治療均可顯著提升白細胞，增加骨髓有核細胞計數，且艾灸膈俞穴組療效優于針刺膈俞穴組及常規西藥對照組(P＜0.05)。趙喜新等［3］用環磷酰胺建造小鼠骨髓抑制模型，每隔48h檢測股骨骨髓有核細胞總數，骨髓細胞分類計數，結果顯示，第5天，有核細胞呈現艾灸組＞對照組＞針刺組，差異有統計學意義;第7天骨髓有核細胞數又較第5天明顯增加，且灸、刺組優于對照組，差異有統計學意義;第7天骨髓中粒細胞百分比艾灸組大于對照組，差異有統計學意義。此外諸多研究資料表明艾灸可以抗化療骨髓抑制作用，回升外周血白細胞數和骨髓有核細胞計數［4-9］。

2 粒細胞集落刺激因子的觀察

sundeli等［10］采用不同濃度的斑蝥酊灸大椎、腎俞、足三里，對照組不予任何治療，結果:天灸大椎、腎俞、足三里，不但可以不同程度地減輕骨髓抑制，促進骨髓增生活躍，還可增強化療小鼠巨噬細胞誘生粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)。趙喜新［11］等采用動物實驗和臨床研究相結合的方法，觀察針灸對化療中骨髓及白細胞的影響，結果提示針刺及艾灸可提高血清集落刺激因子的活性，促使造血干/祖細胞盡快增值。趙喜新等［12］對大椎、膈俞穴進行艾灸，結果提示艾灸可能通過提高血清集落刺激因子活性，來改善骨髓抑制。另有大量研究資料［13-14］表明，艾灸可以提高粒細胞集落刺激因子含量，從而改善骨髓抑制。

3 脾質量及脾臟指數

脾臟指數即脾重/體重。脾臟是機體最大的免疫器官，脾質量可以從總體上反映機體的免疫狀態，脾指數是宏觀體現脾臟功能狀態的指標，細胞在脾內的增殖是脾重量正性變化的因素之一。崔瑾等［15］于膈俞穴上行艾柱灸，連續治療11天，結果與模型組比較，西藥組、針刺組、艾灸組均脾質量及脾指數均明顯增加(P＜0.001)，且艾灸組脾質量及脾指數已達正常水平，與空白組基本相似(P＞0.05)，西藥組、針刺組仍未達正常水平(P＜0.001)。孫德利等［8］通過斑蝥酊天灸大椎、腎俞、足三里等穴，結果顯示天灸組脾指數高于模型組對照組(P＜0.05)，而與正常組無明顯差異(P＜0.01)。另有相關文獻資料［16-18］表明艾灸能夠減輕化療對脾臟的損傷，減少脾萎縮，促進造血功能盡快恢復。

4 改善骨髓造血微環境

趙喜新等［19］造模成功后，艾灸組每天無瘢痕灸大椎、膈腧穴3次，5天后行外周血白細胞計數，取骨髓進行體外培養，結果顯示:集落數量艾灸組明顯大于對照組，提示針灸可以提高化療后骨髓基質細胞支持造血的能力。金玉晶等［20］造模成功后，艾灸組小鼠，每日分別艾灸大椎、膈俞、腎俞、足三里，連續治療3天和5天，取小鼠骨髓，用免疫組化學染色法檢測骨髓組織中黏附分子ICAM-1、VCAM-1蛋白表達。結果顯示:針刺和艾灸較對照組均可以明顯提高CTX化療小鼠骨髓組織中黏附分子ICAM-1、VCAM-1蛋白表達，升高外周血白細胞，提示針灸可修復骨髓造血微環境的損傷，促進造血細胞的分裂、增殖、釋放。

5 基因水平的研究

路玫等［21］研究表明艾灸可以上調CTX小鼠骨髓細胞周期調節蛋白CyclinD1的表達，并于治療后第4天升至最高，與模型組比較差異有統計學意義(P＜0.01);針刺組、艾灸組G1期骨髓細胞百分率始終低于模型組，且在治療后第2-4天比較差異均有統計學意義(P＜0.01，P＜0.05)，S期、G2-M期骨髓細胞百分率始終高于模型組。提示:針刺和艾灸可以促進骨髓細胞周期調節蛋白CyclinD1的表達，加速細胞從G1期向S期的轉化，增強細胞DNA的合成，保護骨髓細胞，改善骨髓抑制狀態。路玫［22］等研究提示針刺和艾灸可以明顯上調CTX模型小鼠骨髓細胞DNA修復蛋白XPD、Polβ的表達，促進骨髓細胞DNA損傷的堿基切除修復和核苷酸切除修復，從而減輕烷化劑CTX造成的骨髓抑制，增加白細胞。

綜上所述，艾灸能改善化療后骨髓抑制。同時我們也可以看到目前艾灸抗骨髓抑制的實驗研究也存在著一些問題:(1)目前的研究主要集中在對骨髓粒細胞計數，粒細胞集落刺激因子方面，缺乏對艾灸改善骨髓抑制的機制的深入研究。今后在研究方向上，應該加強在廣度和深度上進行深入的研究。(2)此外穴位的選擇配伍、治療時機等方面有待進一步深入探討，以更好的發揮艾灸改善化療后骨髓抑制的作用，為傳統中醫療法更好地應用于臨床提供理論基礎。

［1］孫德利，沈培芝，王月芳，等.天灸對環磷酰胺大鼠造血功能的影響［J］.浙江中醫學院學報，2000，24(1):74-78.

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［3］趙喜新，王憲齡，曹大明，等.穴貼扶正升白膏對化療模型小鼠白細胞及骨髓的影響［J］.河南中醫藥學刊，2002，17(2):29-31.

［4］王穎，李學武，趙立巖，等.天灸對肺癌小鼠骨髓有核細胞和外周白細胞的影響及其抗腫瘤作用［J］.中國臨床康復，2006，10(11):132-134.

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［6］凌蘭興，吳桂甫，楊小葉，等.針刺對阿霉素所致大鼠骨髓抑制的保護作用［J］.中國醫藥指南，2013，11(12):467-48.

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［8］趙喜新，王和平，田開宇，等.針灸對化療小鼠骨髓粒系細胞動態變化的影響［J］.中國針灸，2000，3:172-174.

［9］崔瑾，申定珠，熊芳麗.針刺、艾灸膈腧穴對低白細胞模型大鼠白細胞及骨髓造血功能的調節作用［J］.上海針灸雜志，2005，24(6):41-43.

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［11］Zhao Xixin，Huang Ximei，Wang Heping，et.Effect of Acupuncture-moxibustion on Bone Marrow Suppression and Leukocytes after Chemotherapy［J］..Acupunct Tuina，Sci，2011，9(6):331-335.

［12］趙喜新.針灸對環磷酰胺小鼠血清集落刺激因子的影響［J］.中醫研究，1996，9(4):33-36.

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［20］金玉晶，曹大明，趙喜新，等.針灸對CTX化療小鼠骨髓組織黏附分子ICAM-1、VCAM-1蛋白表達的影響［J］.中醫學報，2013，28(187):1 840-1 842.

［21］路玫，曹大明，趙喜新，等.針灸對環磷酰胺所致骨髓抑制小鼠骨髓細胞周期調節蛋白CyclinD1表達及細胞周期的動態影響［J］.中國中西醫結合雜志，2011，31(2):238-243.

［22］路玫，曹大明，李道明.針灸對CTX小鼠骨髓細胞DNA切除修復相關蛋白的調節［J］.中國針灸，2009，29(10):821-824.