小兒肺咳合劑對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能、血清IgE及外周血EOS的影響*

袁兆紅 尤玉慧 姜秀芳 王瑜 李慶宜

咳嗽變異性哮喘（CVA）是哮喘病中的一種特殊類型，其主要表現為長期反復性干咳癥狀，氣道高反應性，無明顯喘息癥狀。此類疾病常見于兒童群體，其比例占兒童慢性咳嗽疾病的34%[1]。此疾病具有持續性、反復性和頑固性的特征，此疾病很難完全治愈，因此該疾病對患兒的身體健康和生活質量產生很大的影響。目前，通常采用糖皮質激素、支氣管擴張劑和白三烯受體拮抗劑這幾類藥物治療咳嗽變異性哮喘患者，但長期應用這些藥物可給患兒帶來一定的副作用，同時這幾類藥物不能夠根治此疾病，還存在易復發的癥狀。近年來，隨著醫學人士的不斷研究實踐證明，采用中藥治療咳嗽變異性哮喘病可取得顯著的療效，且采用中藥治療的穩定性較強、藥物副作用小[2]。為此本文將選取本院2010年10月-2013年10月收治的100例兒童咳嗽變異性哮喘患者作為研究對象，探討小兒肺咳合劑對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能、血清IgE及外周血EOS的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年10月-2013年10月收治的100例兒童咳嗽變異性哮喘患者作為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組，每組各50例。年齡4~11歲，平均（5.2±2.8）歲，其中有過敏史的患兒有18例，家族過敏史患兒有22例。納入標準：根據西醫診斷標準所有患者均為咳嗽變異性哮喘；病程在4周以上；年齡在4~12歲。排除標準：由于氣胸、肺結核等肺部疾病引起的咳嗽；由肺部感染引起的咳嗽；由于病毒感染、胃食管反流、咽部感染等引發的慢性咳嗽；具有重要臟器疾病以及精神疾病的患者。

1.2 方法 對照組患者口服酮替芬，6~12歲兒童，2次/d，0.5 mg/次。3~6歲兒童，可按0.05 mg/（kg·d）進行服藥。硫酸特布他林片，3~6歲，1.25 mg /次，3次/d；6歲以上的兒童，2.5 mg/次，3次/d。觀察組在對照組治療基礎上，同時給予服用小兒肺咳合劑，1劑/d，兩組患者均以4周為一療程[3]。

1.3 觀察指標 觀察并比較兩組患者治療前后的咳嗽頻率和咳嗽強度癥狀、記錄體征積分、觀察兩組患者的咳嗽減輕情況和咳嗽消失時間，治療前后測定兩組患者的肺功能和血清IgE及外周血EOS[4]。其中肺功能檢測項目包括：測量肺活量（FVC）和1 s用力呼氣量/肺活量（FEV1/FVC）。

1.4 療效評定標準 治愈：無咳嗽，中醫癥候體積積分下降90%以上；顯效：咳嗽癥狀明顯減輕，中醫癥候體積得分下降70%~90%（包含70%）；有效：咳嗽減輕，中醫癥候體積得分下降30%~70%（包含30%）；無效：咳嗽癥狀無改善，咳嗽減輕，中醫癥候體積得分下降30%以下。總有效=痊愈+顯效+有效。癥狀和體征評分共分無、輕、中、中四個階段，無（0分）：無咳嗽、氣急、咳痰、咽癢、出汗癥狀；輕（2分）：偶發短暫性咳嗽、氣急、咽癢，少痰易咳出，稍有自汗；中（4分）：咳嗽頻繁，影響生活、常有氣急癥狀，時有咽癢，動則出汗盜汗；重（6分）：全天振發性咳嗽，嚴重影響患者的生活質量，氣急憋悶，少痰不易咳出，持續咽癢[5]。

1.5 統計學處理 使用SPSS 20.0統計學軟件進行分析，計量資料采用（x-±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后兩組患者均取得了顯著療效，其中觀察組患者的總有效率為98%，對照組86%，觀察的效果明顯優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后其他觀察指標比較 治療后，觀察組咳嗽頻率、咳嗽強度、體征積分方面的療效均優于對照組，兩組患者治療后FVC、FEV1/FVC等肺功能指標較治療前有明顯改善，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患者治療后FEF25%、FEF50%以及FEF75%指標均顯著優于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者的FEF25%、FEF50%以及FEF75%指標和對照組比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2~3。

表2 兩組患者治療前后其他觀察指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后其他觀察指標比較（±s）

*與治療前比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.05

組別 時間 咳嗽強度（分）咳嗽頻率（分）癥狀體征得分（分）FEV1/FVC（%）觀察組（n=50）治療前 4.35±0.80 4.52±0.73 15.88±2.93 72.25±5.31治療后 0.83±0.83*△ 0.92±0.33*△ 3.26±0.80*△ 90.63±5.24*△對照組（n=50）治療前 4.28±0.72 4.48±0.75 15.73±2.83 71.93±5.25治療后 1.67±0.60* 1.75±0.61* 6.64±1.76* 85.26±6.02*

表3 兩組患者治療前后的肺功能指標比較（±s）

表3 兩組患者治療前后的肺功能指標比較（±s）

*與治療前比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.05

組別 時間 FVC（L）FEF25%（%）FEF50%（%）FEF75%（%）觀察組（n=50）治療前 1.92±0.36 64.8±4.41 66.3±6.81 66.8±6.85治療后 3.35±0.31*△ 77.9±4.41*△ 82.9±6.73*△ 83.7±6.83*△對照組（n=50）治療前 1.93±0.42 65.4±4.19 66.8±6.42 67.8±6.69治療后 2.35±0.32* 72.6±4.31* 77.9±6.83* 78.3±6.84*

2.3 兩組患者的血清IgE及外周血EOS比較 治療后兩組患者血清IgE及外周血EOS都得到顯著降低，且觀察組的測量值明顯低于對照組，兩組患者比較差異有統計學意義（P<0.05），見表 4。

3 討論

3.1 咳嗽變異性哮喘的臨床診斷 發現咳嗽變異性哮喘患者在診斷中，大多數患者都存在誤診情況。目前關于咳嗽變異性哮喘還未出現統一的診斷標準，關于兒童咳嗽變異性哮喘患者有比較明確的診斷標準，咳嗽超過4周以上，臨床抗生素治療無效，排除其他疾病引起慢性咳嗽。咳嗽變異性哮喘患者臨床表現為慢性持續性干咳，在臨床上可以看到所有患者均有此表現，咳嗽一般在夜間和凌晨比較常見，存在季節性表現，春秋兩季比較明顯，在本研究中患者臨床癥狀診斷為分析季節變化對咳嗽的影響，這方面還需要完善。在過敏體征方面，不少研究表明咳嗽變異性哮喘患者存在明確家族病史，或者是個人應變性疾病史，因此在診斷咳嗽變異性哮喘中，需要詳細了解患者的家族病史，盡早確定咳嗽變異性哮喘。

表4 兩組患者的血清IgE及外周血EOS比較（±s）

表4 兩組患者的血清IgE及外周血EOS比較（±s）

*與治療前比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.05

組別 時間 血清IgE（IU/mL）外周血EOS（×109）觀察組（n=50） 治療前 412.4±175.1 1.13±0.38治療后 107.2±79.3*△ 0.56±0.23*△對照組（n=50） 治療前 405.8±186.6 1.15±0.44治療后 176.3±87.0* 0.79±0.32*

在分析咳嗽變異性哮喘患者肺功能指標中發現，與健康人相比，咳嗽變異性哮喘患者會有輕PEF晝夜波動，但是不明顯，基于此，在咳嗽變異性哮喘診斷中建議測定支氣管激發試驗、PEF每天變異率，在本研究中未分析這一點。哮喘的主要特征為可變形氣流阻塞，支氣管擴張劑治療呈陽性，咳嗽變異性哮喘患者在基礎肺通氣功能正常情況下，分析支氣管激發試驗對咳嗽變異性哮喘診斷很有價值。在這里需要指出的是，BHR不能作為咳嗽變異性哮喘的確診標準，很多呼吸道疾病患者都會存在不同程度的BHR，因此采用BHR診斷時還需要結合其他診斷標準，一般認為HBR陰性可以排除患咳嗽變異性哮喘的可能。

在炎性指標方面，一般認為咳嗽變異性哮喘發病機制與哮喘比較類似，因此在診斷中通過支氣管肺泡灌洗液查找炎性反應可以作為咳嗽變異性哮喘的診斷方法，進行細胞學分類，在炎性反應方面也可以測定一氧化氮炎性指標。

當前在治療咳嗽變異性哮喘中一般采用支氣管擴張劑，若是癥狀得到改善，為咳嗽變異性哮喘的診斷提供了依據，在治療中若是連續采用支氣管擴張劑治療2周以上患者咳嗽癥狀沒有得到緩解，就需要重新評估疾病。

有研究表明應變性咳嗽可以作為咳嗽變異性哮喘的診斷標準，但是當前對此還存在一定的爭議，雖然應變性咳嗽會持續性干咳，同時存在個人過敏史，但是應變性咳嗽患者BHR陰性。咳嗽變異性哮喘與應變性咳嗽在發病機理和生理特征上存在很多的區別，應變性咳嗽臨床表現以氣管支氣管炎癥為主，主要局限在大呼吸道，咳嗽變異性哮喘則是存在不同程度的BHR，另外支氣管擴張劑在治療應變性咳嗽上無效，抗組胺藥物都能夠治療，因此抗組胺藥物不能作為區分兩種疾病的依據。

咳嗽變異性哮喘在診斷中容易與EOS性支氣管炎相混淆，在診斷EOS性支氣管炎中通過痰液EOS增高來確定，肺功能正常，支氣管擴張劑治療無效。抗組胺藥物雖然也能夠治療非哮喘性EB，但是效果不是很好，非哮喘性EB與咳嗽變異性哮喘在癥狀上有很多的相似之處，僅僅是程度不同，EB在咳嗽變異性哮喘地位尚不清晰，當前在鑒別方面還沒有明確的鑒別方法。

3.2 咳嗽變異性哮喘發病的西醫認識 目前在西醫上認為咳嗽變異性哮喘發病原因和哮喘相似，主要是由多種炎性細胞和相關細胞因子參與導致發生的慢性氣道炎癥反應，病理生理改變主要是氣道高反應以及持續氣道炎癥，是IgE介導下出現的I型變態反應性疾病，同時也是因為嗜酸性粒細胞浸潤而導致發生的慢性氣道炎癥。一旦抗原和細胞表面的IgE再次接觸，就會激活細胞，同時產生多種介質，導致細胞功能出現改變并進一步導致發生病變[6-7]。雖然在患兒疾病發生過程中，血清總IgE并不具備較高特異性，并且總IgE的升高并不能夠直接導致過敏反應，但是在過敏反應發生過程中血清總IgE則屬于敏感性指數，并且也被作為是哮喘性疾病臨床診斷中的一個重要指標[8-10]。外周血EOS則是咳嗽變異性哮喘的效應細胞之一，在其被激活之后會導致產生活性介子，其中包括白細胞介數、嗜酸細胞陽離子蛋白以及白三烯等，這些均會導致患者出現氣道上皮損傷、血漿滲透、黏膜上皮損傷、支氣管平滑肌收縮以及腺體分泌亢進問題。在患兒的肺功能檢查過程中，FEV1、FVC以及PEF能夠對大氣道功能有明確反映，另外FEF50%、FEF25%以及FEF75%則能夠對小氣道功能有明確反映[11-13]。在本次研究中主要監測的是患兒的FVC以及FEV1/FVC，觀察分析患兒的大氣道功能，并對患兒的FEF50%、FEF25%以及FEF75%實施相應的對比分析，以觀察患兒的小氣道功能，從而詳細了解兩組患者治療前后的肺功能變化。

3.3 咳嗽變異性哮喘發病的中醫認識 咳嗽變異性哮喘相當于和中醫中的“咳嗽”、“干咳”、“風咳”等病癥，針對此咳嗽變異性哮喘疾病特征，在中醫學中則咳嗽變異性哮喘被認為是素體不足，并伴有風、氣、燥、瘀等癥狀在患者的肺部集結，而此疾病的產生原因主要是久郁化熱，肺失宣降，肺管不利，氣道攣急導致[14]。小兒肺咳合劑的藥物成分包含了麻黃、苦杏仁、僵蠶、蟬蛻、沙參、麥冬、地龍、桃仁、白術、太子參、甘草、培土等，主要作用是宣肺理氣、降逆止咳、祛風解痙，化痰、清熱通絡、活血化瘀等。其中僵蠶主要功效為祛風解痙、化痰散結；白術、太子參以及干燥的功效主要為健脾益氣以及培土生金；麻黃和苦杏仁的功效主要為宣肺理氣、降逆止咳；地龍的功效主要為清熱通絡以及平喘；紫蘇葉和防風的功效主要為疏風宣肺；桃仁的功效主要為活血化瘀；沙參和麥冬的主要功效為潤肺止咳；蟬蛻的功效主要為宣散風熱以及祛風止痙。另外僵蠶、蟬蛻以及地龍蟲等類藥物均可以入里實施搜邪祛風以及通絡止咳功效。這一藥方在小兒咳嗽變異性哮喘治療中的應用，不但能夠全方位實施宣肺止咳功效，同時也能夠祛除相關邪癥，并且不忘扶正固本，可以取得良好的臨床治療效果[15]。

從本研究試驗中筆者也可以看出，采用小兒肺咳合劑治療的觀察組在咳嗽頻率和咳嗽強度癥狀體征得分方面取得較好的效果，且其效果明顯優于對照組患者，在治療后通過相關儀器檢測得出采用小兒肺咳合劑治療的觀察組患兒的肺功能、血清IgE及外周血EOS的檢測指標較治療前效果顯著，且觀察組患者的各項檢測指標下降幅度明顯優于對照組，兩組療效比較差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，小兒肺咳合劑能抗變應性炎癥，降低氣道的高反應性，治療兒童咳嗽變異性哮喘療效顯著。

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