重組人促紅細胞生成素治療腫瘤相關(guān)性貧血的臨床研究

林長裕 何偉珊 李偉健

腫瘤相關(guān)性貧血（Cancer related anemia，CRA）是指患者在腫瘤疾病發(fā)展途中發(fā)生的貧血疾病[1]，其患病率達到10%~40%[2]，可根據(jù)致病因素分為非化療CRA與化療導(dǎo)致的CRA兩種類型。腫瘤相關(guān)性貧血不同于其他因素致貧血疾病，患者在血紅蛋白水平與促紅細胞生成素（EPO）的反饋調(diào)節(jié)上較弱[3]，以化療患者尤甚，其貧血癥狀更突出，嚴重影響患者生命健康安全及生活質(zhì)量，對其預(yù)后提升不利。重組人促紅細胞生成素（r-HuEPO）作為一種基因工程技術(shù)生成的糖蛋白激素，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于腎性貧血臨床治療中[4]，本次研究為探討該藥物對腫瘤相關(guān)性貧血患者的臨床應(yīng)用價值，選取110例CRA患者為研究對象，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年4月-2014年5月收治的110例腫瘤相關(guān)性貧血患者為研究對象，均通過病理學(xué)及細胞學(xué)檢查，符合《血液內(nèi)科疾病診斷標準》及該疾病相關(guān)診斷標準[5]，被確診為CRA。本次受試患者中男62例，女48例；年齡42~73歲，平均（57.1±6.2）歲；血紅細胞計數(shù)（RBC）（3.0±0.9）×1012/L；Hb（84.6±3.6）g/L；HCT（30.5±4.3）vol%；原發(fā)腫瘤類型：直腸癌30例，卵巢癌28例，胃癌38例，肺癌14例。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分成聯(lián)合組（A組，n=60）和對照組（B組，n=50）兩組，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）符合CRA相關(guān)診斷標準者；（2）臨床病歷資料完整者；（3）意識清醒者；（4）簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 （1）中途退出治療或隨訪失聯(lián)者；（2）孕期或哺乳期婦女；（3）精神障礙或語言障礙者；（4）相關(guān)治療禁忌證者；（5）預(yù)計生存期不足6個月者；（6）高凝血狀態(tài)者；（7）其他因素致貧血者。

1.4 治療方法 兩組患者均予以營養(yǎng)支持、飲食干預(yù)、心理干預(yù)等護理措施：（1）飲食干預(yù)及營養(yǎng)支持：確保飲食清淡、易消化，忌口辛辣刺激、硬澀難嚼的食物，忌煙酒，每日需攝入蔬果、維生素、膳食纖維等，保障人體的基本營養(yǎng)需求；（2）心理干預(yù)：對存在明顯不良情緒患者予以心理干預(yù)措施，通過交談了解其不良情緒產(chǎn)生根源，以其為依據(jù)擬定針對性干預(yù)方案；對治療存在明顯抵觸情緒者予以典型成功案例告知、歷年數(shù)據(jù)列舉等方式，幫助患者建立治療信心，提高服藥依從性；對預(yù)后質(zhì)量存在疑慮患者，以患者健康座談會等形式，為其普及疾病相關(guān)知識，為該疾病患者搭建交流平臺，交換治療信息，改善其不良心態(tài)。其中B組在此基礎(chǔ)上采用單純化療方案，根據(jù)其腫瘤類型選擇對癥化療藥物，持續(xù)治療2個療程（28 d/療程）；A組采用重組人促紅細胞生成素聯(lián)合化療治療方案：于每次化療療程結(jié)束后2 d，給予重組人促紅素注射液（生產(chǎn)廠商：北京四環(huán)生物制藥有限公司，規(guī)格：4000 IU（0.8 mL）/支，批準文號：國藥準字S20083022），100~150 IU/kg，皮下注射，2~3次/周，持續(xù)用藥21 d，化療期間停止使用，共予以2個療程。

1.5 評估標準

1.5.1 臨床療效評估標準 參考CSCO腫瘤相關(guān)性貧血專家委員會《EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血中國專家共識（2010-2011版）》中相關(guān)療效評估標準[6]。顯效：臨床癥狀基本消失，Hb增幅大于20 g/L，HCT增幅大于10%；有效：臨床癥狀明顯緩解，Hb增幅大于10 g/L，HCT增幅大于5%；無效：癥狀未緩解或惡化?？傆行?顯效+有效。

1.5.2 觀察指標 觀察對比兩組患者臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄其用藥前后紅細胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白水平（Hb）及血細胞比容（HCT）變化差異。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 14.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 A組臨床治療總有效率為68.3%，明顯高于B組的48.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=4.66，P<0.05），見表 1。

表1 兩組臨床治療效果比較

2.2 兩組治療前后血常規(guī)指標比較 治療前，兩組患者在血常規(guī)指標比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者紅細胞計數(shù)、血紅蛋白水平及血細胞比容等指標均較治療前明顯提升，且A組增幅大于B組（P<0.05）；見表2。

表2 兩組治療前后血常規(guī)指標比較（x-±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者均無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，其中A組出現(xiàn)惡心、嘔吐、脫發(fā)等常見化療反應(yīng)共35例（58.3%），此外頭痛、低熱、乏力等癥狀各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為63.3%；B組出現(xiàn)惡心、嘔吐、脫發(fā)等常見化療反應(yīng)者共29例，不良反應(yīng)發(fā)生率為58.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=0.33，P>0.05）。

3 討論

本次研究為探討r-HuEPO對CRA患者臨床應(yīng)用價值及預(yù)后影響，選取110例患者為受試對象，發(fā)現(xiàn)予以化療聯(lián)合r-HuEPO治療方案的A組患者用藥后顯效20例，達到有效等級者21例，臨床總有效率為68.3%，明顯高于僅予以化療干預(yù)方案的B組患者，說明聯(lián)合療法較單一化療方案，更利于患者增加紅系造血祖細胞（CFU-E）的集落生成率[7]，對改善貧血癥狀、提高臨床療效等具有顯著作用。陳堅等[8]也對上述結(jié)論予以支持，其還指出，初治CRA患者相較于復(fù)治CRA患者，使用r-HuEPO后，臨床療效更為突出，有效率基本可以達到80%以上[9-10]，對緩解患者貧血癥狀等具有積極意義。本次研究未將CRA患者根據(jù)其治療史進行詳細劃分，故臨床用效率僅為68.3%，可詳細分組后驗證上述研究者結(jié)論的準確性。

此外，本次研究還針對聯(lián)合用藥方案對患者紅細胞計數(shù)、血紅蛋白水平及血細胞比容血常規(guī)指標影響進行分析，發(fā)現(xiàn)A組患者治療后紅細胞計數(shù)、血紅蛋白水平及血細胞比容等血常規(guī)指標均由治療前的（3.0±0.9）×1012/L、（84.6±3.6）g/L 和（30.5±4.3）vol%明顯提高至（5.3±1.0）×1012/L、（142.8±5.3）g/L和（42.7±3.3）vol%，大部分患者已達到正常標準，僅少數(shù)因年齡、體質(zhì)等因素未獲得理想療效，且該組患者同予以化療方案的B組患者在用藥后不良反應(yīng)對比上無明顯差異；B組患者雖各血常規(guī)指標示值也較治療前明顯增加，但其增幅不及A組突出。這一結(jié)論說明r-HuEPO作為基因工程技術(shù)生成的糖蛋白激素，利于改善CRA患者貧血癥狀，藥物毒副作用較小[11-12]，患者可放心用藥。姜永生、喬姝等[13-14]也對上述結(jié)論予以支持。潘金林、陳金鐘、彭恩蘭[15-17]等還認為，除了重組人促紅細胞生成素對腫瘤相關(guān)性貧血具有理想療效外，小牛脾提取物注射液與蔗糖鐵注射液也是治療該疾病的特效藥物，可有效緩解患者貧血癥狀，對其預(yù)后提升有利。本研究僅將重組人促紅細胞生成素一種藥物作為重點討論對象，未就上述藥物臨床療效進行分析，可在擴大樣本容量后將其作為后續(xù)研究課題繼續(xù)探討。

綜上所述，對腫瘤相關(guān)性貧血患者予以化療聯(lián)合重組人促紅細胞生成素方案，療效確切，可有效改善其貧血癥狀，用藥后幾乎無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全可靠，值得臨床推廣。

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