醋酸潑尼松聯合維生素B12治療成人慢性唇炎臨床療效觀察*

宋碧連 周愛玲 黃鐘聲

慢性唇炎是特發于唇部常見的疾病，為唇部慢性非特異性炎癥性疾病，根據臨床表現的不同分類為慢性干裂性唇炎、慢性脫屑性唇炎、慢性糜爛性唇炎和慢性濕疹性唇炎[1]。具體病因不明，發病機制不明確，病程遷延、時輕時重，目前的文獻報道慢性非特異性唇炎的發生可能與季節更替、天氣突然變化、局部理化刺激、日光照射、精神因素、免疫失調及遺傳等因素有關[2]，是唇部反復出現充血、水腫、干燥、脫屑、脫皮、皸裂及痂皮的臨床常見病；唇部慢性炎癥嚴重時糜爛剝脫，合并感染后炎癥滲出形成黃色的痂皮或有出血的表現。目前如何治療慢性唇炎對于國內外醫生都是一大難題。在去除局部刺激因素和全身系統性疾病治療的同時，還有一些對癥治療的方法[3]。主要在局部使用激素或抗生素類外涂，局部封閉或采用冷凍、激光、微波等物理療法。這些方法治療療程長，副作用大，而且容易復發，遠期效果不確定。現應用維生素B12注射液對慢性唇炎患者唇黏膜下注射聯合醋酸潑尼松片口服治療，隨訪觀察1年，取得了滿意的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月-2014年1月本院口腔科門診就診的慢性唇炎患者56例，其中男18例，女38例，年齡20~60歲，平均（35.6±5.2）歲。采用隨機數字表法將入選患者分為兩組，對照組26例，試驗組30例。慢性唇炎累及上、下唇的患者20例，以下唇病損為主的36例。入選標準：慢性唇炎患者，病程反復，主要表現為唇部發生反復腫脹、干燥、脫屑、脫皮、滲出、皸裂及痂皮，伴有疼痛、瘙癢等癥狀，排除如光照、過敏等導致的其他唇部病變。符合慢性唇炎診斷標準并于入組前1個月內未曾進行唇部系統治療，患者自愿，知情同意并簽字。排除標準：準備懷孕、妊娠及哺乳期婦女；合并心腦血管、上消化道出血、糖尿病、骨質疏松或骨頭壞死等疾病；患有肺結核病等慢性感染性疾病或精神疾病；維生素B12過敏；依從性較差、受試者拒絕或筆者認為不宜參加臨床試驗的患者[2]。兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采用常規治療。口腔宣教：戒舔唇、咬唇等不良習慣；多飲水，多吃水果、蔬菜，忌食過燙、辛辣刺激性食物、戒煙酒；勿亂用化妝品；在氣候寒冷、干燥、風大的環境中時要戴口罩；避免日光暴曬[2]。治療上采用保濕、激素、維生素等軟膏外用，合并感染時抗感染治療。

1.2.2 試驗組 試驗組采用聯合治療方法。在傳統療法基礎上進行醋酸潑尼松片口服及維生素B12注射液治療，加入2%利多卡因注射液（局麻）。方法：醋酸潑尼松片用量是根據患者的年齡及病情等具體情況而定。第1周：醋酸潑尼松片初始劑量，1次/d；第2周：醋酸潑尼松片2/3初始劑量，1次/d；第3、4周：醋酸潑尼松片1/3初始劑量，1次/d。先清洗唇部病損區域后，常規消毒唇部注射部位，注射器吸取維生素B12注射液l mg先從一側的口角黏膜下進針，邊注射邊沿著唇黏膜下推進，直至對側口角注射完畢，退針后略予壓迫。雙唇部位均有發病者需進行上下唇分別注射。操作要重點掌握注射部位深淺，注射液盡可能均勻注射到口唇發病部位的黏膜下，1次/周，4次為一療程[4]。入組所有患者觀察期為1年。

1.3 療效評價標準

1.3.1 觀察每位患者治療前后癥狀和體征的變化 觀察患者用藥后是否出現嚴重不良反應，觀察指標及評分按患者的主觀癥狀（疼痛、瘙癢及干燥等）及體征（唇部腫脹、充血、皸裂紋、脫屑、糜爛面積、唇周皮膚變化等）。觀察指標和評分：按照輕、中、重度各分為0、1、2、3級。按患者自主感覺：0為無癢痛及干燥感，1為稍有干燥偶有癢痛不適，2為陣發性瘙癢或疼痛，干燥明顯，3為干燥嚴重，持續性癢痛致開口受限。按照體征：（1）充血/腫脹：0為無，1為累及1/3唇紅部，2為累及2/3唇紅部，3為累及全唇紅部；（2）脫屑/結痂：0為無，1為少量脫屑或少量痂皮，2為明顯脫屑、結痂并累及整個唇紅部，3為為嚴重脫屑、結血痂并累及口周皮膚；（3）破裂：0為無，1為少許干燥、見不明顯裂紋，2為明顯干燥且活動時出現縱向裂紋，3為有明顯裂紋伴有少許滲血；（4）糜爛：0為無，1為糜爛面小于2 mm，2為糜爛面大于2 mm小于半唇，3為上唇或下唇大面積糜爛，4為雙唇大面積糜爛；（5）唇周皮膚：0為無，1為稍有干燥、脫屑，2為皮膚潮紅、大面積脫屑、見細小裂紋，3為皮膚有明顯裂紋、潮紅、結痂、色素沉著。

1.3.2 臨床診斷治愈好轉標準 參照《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》療效評定標準為：療效指數=（治療前計分－治療后計分）/治療前計分×100%；痊愈：唇紅部黏膜恢復正常，療效指數為96%~100%；顯效：唇紅部癥狀和體征明顯減輕，療效指數為61%~95%；有效：唇紅部癥狀和體征略有減退，療效指數為20%~60%；無效：唇紅部癥狀和體征未減輕或加重，療效指數小于20%；將痊愈、顯效合計，顯愈率（%）=（痊愈數+顯效數）/總數×100%，總有效率（%）=（痊愈數+顯效數+有效數）/總數×100%[5]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0統計軟件包進行數據分析，計數資料用百分率表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

兩組均無嚴重不良反應出現；試驗組顯愈率及總有效率均顯著高于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組療效比較

3 討論

唇部非特異性炎癥病變簡稱慢性唇炎，其發病原因目前還不十分清楚。慢性唇炎病情特點往往是病情易反復發作，寒冷、干燥季節易發，發病時常累及上、下唇紅部黏膜組織，下唇為好發部位，反復出現充血、水腫、干燥、脫屑、糜爛、滲出、皸裂、結痂、疼痛腫脹等癥狀體征，部分患者繼發感染，通常可發病數月或數年，對患者的生活和心理易造成很大的傷害。鑒別時應排除如光照、過敏等特殊病因導致的唇部病變。

慢性唇炎分類尚無國際標準，類型以濕疹糜爛性唇炎、干燥脫屑性唇炎較為常見。濕疹糜爛性唇炎是以唇紅部反復糜爛、滲出、結痂、脫痂為主要特點，可有黃色薄痂、血痂、膿痂等體征表現。病情常可復發持續數年，但部分患者一段時間內可能會自愈[6]。干燥脫屑性唇炎多是30歲以下的女性患者，以唇紅的過角化和脫屑為特點，表現為唇紅部異常過角化的痂皮或較厚血痂，上皮變薄或伴塌陷，常有不同程度疼痛，甚至糜爛伴膿性分泌物。病情與濕疹糜爛性唇炎相似，也可能出現自愈，但會復發[7]。治療的關鍵是去除誘因，避免外界刺激因素，Strauss等[8]通過對19年來患有慢性唇炎的患者回顧性研究發現21.8%的患者有過敏史。Freeman等[9]也認為慢性唇炎與局部刺激有關，約1/4的患者與牙膏、唇膏等常見的變態反應原有關。馬春光等[10]對13例慢性唇炎患者實行斑貼實驗，其陽性率達76.9%，并發現抗過敏治療取得了良好的療效。慢性唇炎可能是由多種誘因或刺激因素所致唇部筋膜產生病變，因此在治療過程中要詳細詢問病史，去除刺激因素再進行治療往往能收到更好的臨床療效，使復發的幾率減少或完全消失。

慢性唇炎組織病理上表現為黏膜上皮角化不全，部分剝脫，上皮內細胞水腫，上皮下炎癥細胞浸潤，以淋巴細胞、漿細胞等為主，血管擴張。糖皮質激素類藥物醋酸潑尼松，發揮其抗炎作用增強血管的緊張性，降低血管通透性減輕充血，同時能夠抑制白細胞浸潤及吞噬反應，減輕炎癥期的紅腫、滲出等癥狀[11]。醋酸潑尼松片非特異性抗炎作用和免疫抑制的藥理表現出持久的抗炎、抗過敏作用。其重要作用在于抑制巨噬細胞進入炎癥區，抑制吞噬及處理抗原的能力，從而抑制白細胞和巨噬細胞被移行至血管外，使炎癥反應減輕，增加肥大細胞顆粒的穩定性，組織胺釋放減少，可減輕血管舒張及降低毛細血管通透性，局部充血及體液外滲減少，另外對纖細母細胞DNA具有直接抑制作用，可抑制肉芽組織形成[12]。維生素B12也是有廣泛的生理作用，它是上皮細胞生長、造血及生長發育所必需的營養素。唇區病變黏膜經注射維生素B12后，可促進細胞的生長，加速炎癥水腫的吸收及組織的愈合[13-15]。維生素B12是維生素類藥物中唯一含有微量金屬元素的維生素，其所含鈷元素與人的生長發育有密切的關系，參與體內多種生物化學代謝反應，可促進受損皮膚黏膜及血管內皮細胞的修復生長，防止傷口感染、惡化，加速新生組織生長與修復。參與核酸和蛋白質的合成，促進軸索的再生和髓鞘的形成，修復受損的神經髓鞘。同時，維生素B12能通過局部神經感受器及痛覺中樞阿片受體達到鎮痛作用，改善疼痛癥狀，還可以促進口腔潰瘍黏膜DNA的合成，加快其愈合的速度和程度[16-17]。利多卡因是麻醉藥，具有鎮痛作用，可緩解炎癥及減輕注射時疼痛癥狀。

慢性唇炎以往的傳統治療主要是油脂潤唇膏等局部藥物涂搽濕敷或抗生素、激素類軟膏外涂，往往療效不顯著，很難痊愈。本研究中患者用藥后均無不良反應出現，試驗組顯愈率與總有效率均顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。說明在傳統治療基礎上予以醋酸潑尼松片口服聯合維生素B12注射液治療對于慢性唇炎患者自覺癥狀及體征的改善優于傳統治療。激素應用雖然有較多禁忌，但潑尼松片不需過大劑量應用，成人患者短時間內用少量激素安全性很高。維生素B12注射液在用藥前還要詳細詢問患者有無同類藥物過敏史，避免出現藥物過敏。應用激素時注意觀察藥物副反應，常規劑量甚少出現不良反應。

綜上所述，醋酸潑尼松片聯合維生素B12用于成人慢性唇炎的治療臨床療效明顯，無明顯不良反應，此聯合用藥方案安全有效、費用低廉，值得臨床推廣。

[1]鄭艷.口腔內科學[M].北京：人民衛生出版社，2009：226.

[2]王海瑞.慢性非特異性唇炎聯合治療的臨床療效觀察[D].福州：福建醫科大學，2013.

[3]孫凱，蔣偉文.慢性唇炎的臨床進展[J].臨床口腔醫學雜志，2013，29（6）：371-372.

[4]杜郁華.曲安奈德聯合維生素B12治療慢性唇炎48例療效觀察[J].海南醫學，2009，20（9）：239-240.

[5]孫傳興.臨床疾病診斷依據治愈好轉標準[M].北京：人民軍醫出版社，1987：1148.

[6] Machkilleison A L，Kutin S A.Exfoliative familial cheilitis[J].Dermatologica，1970，140（6）：378-384.

[7]陳謙明，周曾同.口腔黏膜病學[M].第3版.北京：人民衛生出版社，2007：138-139.

[8] Strauss R M，Orton D I.Allergic contact cheilitis in the United Kingdom：a retrospective study[J].Dermatitis，2003，14（2）：57-116.

[9] Freeman S，Stephens R.Cheilitis：Analysis of 75 cases referred to a contact dermatitis clinic[J].Skin Cancer Foundation，1999，10（4）：198-200.

[10]馬春光，陳麗華，李玉華，等.慢性唇炎的變態反應因素探討——附13例病例分析[J].皮膚性病診療學雜志，2010，17（6）：419-423.

[11] Sotiriou E，Lallas A，Lallas C，et al.Sequential use of photodynamic therapy and imiquimod 5% cream for the treatment of actinic cheilitis： a 12-month follow-up study[J].British J Dermatology，2011，165（9）：888-892.

[12]楊寶峰.藥理學[M].第6版.北京：人民衛生出版社，2004：330.

[13]麥海光.維生素B12治療慢性唇炎的療效觀察[J].中國現代醫生，2008，46（8）：107-108.

[14]李枝，李碧石，楊海英.維生素B12加地塞米松治療慢性唇炎426例[J].中國臨床醫生，1998，26（11）：611-612.

[15]宋林林，馬敏.曲安奈德和維生素B12聯合治療慢性糜爛性唇炎的效果觀察[J].寧夏醫學院學報，2006，28（5）：428-429.

[16]王雪斐，朱敏.白介素-11與維生素B12聯合應用在化療后口腔黏膜炎患者中的療效觀察[J].中國醫學創新，2012，9（6）：121-122.

[17]黃惠梅.維生素B12混合液在放射性口腔炎患者中的應用[J].基層醫學論壇，2011，15（7）：597.