甲嘎松湯防治慢性乙型肝炎臨床研究

楊怡玲

(湖南中醫藥高等專科學校 基礎醫學部，湖南 株洲 412012)

?

甲嘎松湯防治慢性乙型肝炎臨床研究

楊怡玲

(湖南中醫藥高等專科學校 基礎醫學部，湖南 株洲 412012)

目的：觀察甲嘎松湯治療慢性乙型肝炎(CHB)的臨床療效及安全性,并初步探討甲嘎松湯治療慢性乙型肝炎的作用機理。方法：選取60例符合納入標準的CHB患者作為研究對象，按隨機對照原則分為治療組和對照組各30例，治療組患者采用中藥甲嘎松湯治療，對照組患者采用拉米夫定治療。觀察比較兩組患者治療前后臨床癥狀、體征積分的變化及相關實驗室檢查結果。結果：兩組患者的臨床癥狀及肝功能均明顯改善，血清中HA、LN、IVC含量減少， HBeAg、HBV-DNA指標得到改善，且甲嘎松湯改善作用及治療總有效率均優于拉米夫定，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后，甲嘎松湯治療組患者總有效率為83.3%，明顯高于拉米夫定對照組的70.0%，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：甲嘎松湯可改善慢性乙型肝炎患者的臨床癥狀，提高其生活質量，抗肝纖維化，延緩病程，作為治療慢性乙型肝炎的有效方劑，值得臨床推廣應用。

慢性乙型肝炎;甲嘎松湯;臨床研究

乙型肝炎病毒( HBV)感染引發慢性乙型肝炎(CHB)，造成肝細胞死亡、炎癥、纖維化等病理改變[1]，嚴重危害人類的健康。據衛生部統計，目前我國有1.3億人群攜帶HBV，其中近1/4的感染者最終發展成慢性乙型肝炎，年均約30萬人因為HBV感染而最終死亡，有50%以上的CHB患者幼年期攜帶病毒[2]，每年約有200萬例高危HBV感染的新生兒。

現代醫學在慢性乙型肝炎方面的研究成果顯著，治療藥物和方法越來越多，卻仍存在遠期療效不理想和耐藥性等問題，中醫藥療法調治肝炎效果確切，尤其在改善癥狀方面效果明顯優于西藥，在保肝、抗肝纖維化方面有不可替代的優勢，顯示出較為廣闊的前景。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均來源于長沙醫學院附屬第一醫院中醫科門診患者，共納入符合慢性乙型肝炎患者60例，按隨機對照原則分為中藥治療組與西藥對照組各30例。其中，治療組男18例，女12例，平均年齡(34.32±7.15)歲，輕度CHB患者16例，中度14例；對照組男17例，女13例，平均年齡(33.11±7.63)歲，輕度CHB患者16例，中度14例。兩組患者的性別、年齡、癥狀、體征、病情和實驗室檢查等基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基本資料比較 (n)

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 ①急性肝炎病程超過180天，臨床癥狀、體征均有陽性表現和肝功異常者；②病檢符合慢性乙型肝炎標準，或癥狀體征、相關檢查提示符合慢性肝炎者；③無臨床癥狀，但HbsAg持續陽性180天以上；④血清乙肝病毒感染指標：HbsAg、HbeAg、抗Hbc及HBV-DNA陽性。凡出現①、②、③中的任意一項，且合并第④項診斷成立。

1.2.2 癥狀體征量化標準 0：無乏力，無脅痛，無脘腹痞脹，飲食正常，無黃疸，無便溏，肝區無壓痛，肝脾不腫大；1：乏力不明顯且休息后緩解，脘腹輕度痞脹，未影響休息和工作，食量減少原定量的25%，鞏膜黃染，大便稀爛，每天1～2次，肝區觸診輕壓痛，肝脾肋下未超過1cm；2：常疲乏，休息后不能緩解，脘腹痞脹中等度，對工作生活略有影響，食量減少原有量的33%，鞏膜及全身皮膚輕度黃染，大便稀水，每天3～4次，觸診明顯肝區壓痛，肝脾肋下1～3cm；3：活動受限，重度脘腹痞脹，飯后加重，明顯影響生活，食量減少原定量的1/2，鞏膜及全身皮膚明顯黃染，大便每天超過5次，稀爛，肝區壓痛明顯，肝脾肋下3cm以上。

1.2.3 病情分級標準 輕度：ALT≤正常3倍、AST≤正常3倍、白蛋白(g/L)≥35、A/G≥1.4、電泳r球蛋白(%)≤21、PTA(%)>70、膽堿酯酶(U/L)>5 400、膽紅素≤正常2倍；中度：ALT為正常2倍～3倍、AST為正常2倍～3倍、30<白蛋白(g/L)<35、1.0正常3倍、AST>正常3倍、白蛋白(g/L)≤30、A/G>1.0、電泳r球蛋白(%)≥26、40正常5倍；

1.3 納入標準

①符合以上CHB西醫診斷標準；②年齡18～60歲，性別不限；③病程在半年以上；④知情同意，自愿受試。

1.4 排除標準

①不符合CHB西醫診斷標準；②肝炎病因來源于酒精、藥物中毒等，或合并有HAV、HCV、HDV、HEV感染者；③妊娠或哺乳期婦女；④不能耐受服用本實驗藥物者；⑤患有嚴重心腦血管疾病；⑥精神病患者、酗酒者；⑦急慢性重型肝炎和肝癌、肝硬化晚期。

1.5 剔除與脫落標準

①藥物過敏體質或服藥后產生嚴重不良反應；②不能按要求用藥和完成療程者；③病情進行性加重，不能繼續進行服藥實驗；④患者要求退出試驗；⑤患者拒絕按規定聯合服藥，對療效和藥物安全性評價產生影響。

1.6 方法

1.6.1 藥物 治療組采用中藥甲嘎松湯治療，甲嘎松湯所用中藥材干姜、豆蔻、肉豆蔻均來自長沙醫學院附屬第一醫院中藥房，在醫院煎藥房統一配制煎煮和包裝，100mL/袋。對照組采用拉米夫定口服治療，拉米夫定規格為100mg/粒，湖南千金湘江藥業股份有限公司生產。

1.6.2 用藥方法 所有患者在首次檢查后即開始藥物治療，每日1次，晨起空腹服用，中藥每次約100mL，拉米夫定每次1粒，3個月為1個療程，連續治療2個療程。

1.6.3 注意事項 治療期間受試者禁煙酒，注意飲食等；避免使用損肝藥物。

1.7 觀察指標

①臨床癥狀與體征：食欲、脅痛、腹脹、黃疸等，采用積分法記錄；②肝功能檢查：ALT、AST、ALP、GGT、 TbiL、DbiL、ALB、G；③病原學檢查：HbsAg、HbsAb、HbeAb、HbcAb和HBV-DNA定量檢查；④肝纖維化指標：HA、LN、IVC；⑤肝膽B超檢查：肝臟大小、表面被膜及邊緣狀況、實質回聲、脈管和門靜脈寬度等情況；⑥安全性監測：腎功能，心電圖常規，三大常規。

以上指標于治療前后各檢測1次，全部檢測指標均于長沙醫學院附屬第一醫院相關輔助科室完成。

1.8 療效評定標準

參照中醫藥學會肝病專業委員會及全國傳染病學會會議制定的慢性乙型肝炎療效標準判定。顯效：主、次要癥狀消失，肝脾腫大不變或減小，肝區觸診壓痛和叩擊痛陰性，肝功能指標恢復正常，乙肝e抗原(HBeAg)、抗HBc-IgM、HBV-DNA陰轉，HBsAg仍陽性；有效：主、次要癥狀消失50%以上或好轉達66%以上，肝脾腫大減小或不變，肝區無壓痛及叩擊痛，肝功能指標接近正常，病毒復制指標指數降低；好轉：主、次要癥狀消失33%以上或好轉50%以上，肝臟腫大減小或沒有變化，肝區觸診壓痛及叩擊痛陰性，肝功能的各檢測值下降50%或以上，病毒復制指標降低；無效：未達到上述標準者。

總有效率=(顯效+有效+好轉)例數/總例數×100%

1.9 安全性及不良反應評價標準

1.9.1 安全性評價標準 1級：安全，無任何不良反應；2級：出現不良反應較小，可繼續實驗；3級：出現不良反應，但采取相關處理后可繼續實驗；4級：因不良反應中止試驗。

1.9.2 不良反應程度判斷標準 輕度：可耐受，不需處理；中度：耐受困難，需要特殊處理或不能繼續實驗；重度：危及生命，必須馬上處理。

1.10 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者癥狀、體征積分改變情況

經治療，兩組患者臨床癥狀、體征均有明顯改善(P<0.05)；與對照組比較，治療組在改善黃疸方面無明顯差異，其他癥狀及體征改善效果明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀、體征積分改變結果 (±s，分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后肝功能比較

治療后，兩組患者的肝功能均有改善(P<0.05)，且治療組患者肝功能改善情況明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組患者治療前后肝纖維化比較

治療后，兩組患者的血清HA、LN、IVC均下降，較治療前差異明顯(P<0.05)，且治療組患者肝纖維化改善情況明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組患者治療前后肝功能比較 (±s)

注：與治療前比較，*P<0.05。

表4 兩組患者治療前后肝纖維化比較 (±s，μg/L)

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.4 兩組患者血清HBeAg、HBV-DNA比較

治療后，治療組患者HBeAg、HBV-DNA改善情況明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者血清HBeAg、HBV-DNA改善情況比較 (±s，n)

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.5 兩組患者臨床療效比較

治療后，甲嘎松湯治療組患者總有效率為83.3%，明顯高于拉米夫定對照組的70.0%，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者臨床療效比較 (n)

注：與治療前比較，*P<0.05。

3 討論

3.1 祖國醫學認識

目前，慢性乙型肝炎在我國歷代中醫學中未查到相應的病名，但從其臨床表現來看，可歸屬于中醫 “肝著”“黃疸”等疾病范疇，其病位在肝，肝氣的升騰有賴腎水的溫煦、脾土不濕，若腎水不溫則易濕邪困脾，導致肝膽失暢而引發疾病。現代學者普遍認為，正氣不足是其內在的發病因素，加之外邪侵襲，正虛無力祛邪，病情遷延難愈，日久變證叢生，其中陽虛濕盛為病變的根本[3]，因此治療該病關鍵在于扶正溫陽祛濕，正氣盛則邪易祛。

3.2 現代醫學認識

現代醫學對CBH的發病機制、病理變化有著較深入的研究，大多數學者認為造成HBV持續存在主要與機體自身免疫功能低下、感染后免疫功能紊亂及后續的肝臟損害有關。目前，乙肝治療原則主要是抗病毒、抗纖維化、護肝等。

3.3 甲嘎松湯治療慢性乙型肝炎相關作用機制

長期臨床研究發現，慢性乙型肝炎患者往往以陽氣虛為主，并兼濕邪。藏方“甲嘎松湯”[4]的組成藥物為干姜、豆蔻、肉豆蔻，為黃褐色粉末；氣芳香，味苦、辛，性溫，具有溫脾腎陽氣祛濕的作用。現代藥理研究顯示：干姜主要含有姜辣素、揮發油及二苯基庚汀，具有增強免疫、保肝、抗氧化、健胃、抗衰老等作用；肉豆蔻主要成分是揮發油和脂肪酸等，其中去氧二異丁香酚含有較強的抑菌特性，中醫認為豆蔻氣溫，味辛，入足厥陰肝經，豆蔻中主要成分是揮發油和黃酮醇類化合物，具有護肝、消炎、清除自由基等功效。甲噶松湯可降低轉氨酶濃度，提高抗氧化酶活力，通過影響肝細胞核內NrfZ和核內Bachl的表達[5]，調控肝細胞損傷修復，具有保肝的作用[6]。

4 結論

本研究采用甲嘎松湯治療慢性乙型肝炎，在癥狀及體征改善方面，有較為明顯的效果，患者肝功能得到較明顯的恢復，在防止慢性乙型肝炎向肝纖維化的發展上也有一定的作用。考慮甲嘎松湯從免疫調節方面發揮作用，因此在抗病毒復制上可能起效較慢，其效果在一定時期內不如拉米夫定等抗病毒藥物，尚需今后進一步觀察其對抗病毒復制的遠期效果。

綜上所述，甲嘎松湯可改善慢性乙型肝炎患者的臨床癥狀，提高其生活質量，抗肝纖維化，延緩病程，作為治療慢性乙型肝炎的有效方劑，值得臨床推廣應用。

[1] B TUJIOS, SHANNAN R LEE, WILLIAM M.Update in the management of chronic hepatitis[J].Current Opinion in Gastroenterology,2013(5):20.

[2] HONG NING, ZHONG LILIAO,YUAN ZHOU YUAN,et al.A survey on the current trends in the management of hepatitis B in China[J].Lin European Journal of Gastroenterology & Hepatology,2012,24 (8):884-889.

[3] 彭建平,陳晨,何芳，等.補腎法與健脾法對乙肝病毒感染免疫耐受期患者外周血樹突狀細胞功能的影響[J].中西醫結合肝病雜志,2010, 20(4) :221-224.

[4] 中華人民共和國衛生部藥典委員會.中華人民共和國衛生部藥品標準·藏藥[S].第一冊.北京:人民衛生出版社,1995:257.

[5] HARUSATO A,NAITO Y,TAKAGI T,et al.Inhibition of Bachl ameliorates indomethacin-induced intestinalinjury in mice[J].J Phvsiol Pharmacol,2009,60( 17): 149-154.

[6] 趙玉民,藏方甲嘎松湯的質量控制及對肝損傷動物模型的影響[D].廣州：廣州中醫藥大學,2014.

(責任編輯：李嵐春)

2015-07-07

楊怡玲(1979-)，女，碩士，湖南中醫藥高等專科學校講師，研究方向為中醫基礎醫學。

R259

A

1673-2197(2015)22-0114-03

10.11954/ytctyy.201522057