扶正化瘀膠囊聯合熊去氧膽酸膠囊治療原發性膽汁性肝硬化的臨床觀察

高 峰，荀 健，焦記麗，李 峰，賀 莉，李建紅

(1.太原市第三人民醫院，山西太原 030012;2.山西醫科大學第一醫院，山西太原 030001)

扶正化瘀膠囊聯合熊去氧膽酸膠囊治療原發性膽汁性肝硬化的臨床觀察

高 峰1，荀 健1，焦記麗1，李 峰1，賀 莉1，李建紅2＊

(1.太原市第三人民醫院，山西太原 030012;2.山西醫科大學第一醫院，山西太原 030001)

目的:觀察扶正化瘀膠囊聯合熊去氧膽酸(UDCA)膠囊治療原發性膽汁性肝硬化(PBC)患者的臨床療效。方法:選取2011年1月～2014年10月在太原市第三人民醫院就診的符合納入標準的PBC患者61例，隨機分為觀察組(UDCA聯合扶正化瘀膠囊治療)31例，對照組(UDCA治療)30例，觀察比較兩組治療前后肝功能、肝纖維化指標、癥狀及體征變化情況。結果:治療后兩組肝功能、肝纖維化指標及癥狀均較治療前明顯改善，且觀察組改善情況優于對照組(P＜0.05)。結論:扶正化瘀膠囊聯合UDCA治療原發性膽汁性肝硬化，可以改善患者癥狀，顯著改善肝功能，抑制肝纖維化，較單用UDCA效果好。

扶正化瘀膠囊;熊去氧膽酸(UDCA);原發性膽汁性肝硬化(PBC)

原發性膽汁性肝硬化(primary biiiary cirrhosis，PBC)是一種自身免疫性疾病，多見于女性，主要特征為膽汁淤積，目前發病機制不明確，研究表明可能與遺傳、免疫、環境等多因素相關，目前尚無特效的治療方法，熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)是目前治療PBC較為常用的藥物，可以改善生化學指標，延緩肝病進展，但能否延長生存期還未有定論，仍有大部分患者發展為肝硬化晚期，肝癌或肝衰竭。本研究應用扶正化瘀膠囊聯合UDCA治療PBC患者取得了比較好的療效，現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究病例選取2011年1月～2014年10月在太原市第三人民醫院收治的PBC患者61例，經過醫院倫理委員會批準，簽署知情同意書后，隨機分為觀察組和治療組，兩組患者基本資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。資料詳見表1。

表1 兩組病例基本情況(±s)

表1 兩組病例基本情況(±s)

組別 例數 男/女 平均年齡 病程(年) 30 3/28 45.2±9.6 4.6±2.4觀察組對照組31 2/29 43.6±10.4 5.8±2.6

1.2 診斷標準

參照美國肝病學會制定的 PBC診斷標準［2］: a)有關膽汁淤積的生化指標，如γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(ALP)等升高;b)血清線粒體抗體(AMA、AMA-M2)陽性;c)腹部B超提示:肝實質彌漫性改變，肝內回聲增粗增強，或肝內回聲呈結節樣或條索樣改變等;d)如果AMA/AMA-2陰性，肝穿活檢病理檢查符合PBC的特異性病變;e)有肝區不適、乏力，皮膚瘙癢，黃疸，腹脹等癥狀，或肝脾腫大，肝掌，蜘蛛痣等體征。具備a～c者可明確診斷;符合a，b，d，e中任意3條即可診斷。

1.3 排除標準

a)合并嚴重的心腎疾病及腫瘤;b)有合并其他病毒性肝炎;c)有肝功能失代償期并發癥如腹水，肝性腦病，消化道出血;d)妊娠或哺乳期婦女。

1.4 治療方法

對照組給予口服UDCA(商品名:優思弗膠囊，德國 Losan pharma GnbHs 生 產，250mg/粒 ) 15 mg/(kg·d)，餐后口服，3次/d。觀察組在對照組的基礎上同時口服扶正化瘀膠囊(上海黃海制藥有限公司生產)，1.5g/次，3次/d，兩組治療24周，治療期間兩組均不加用其他保肝藥物。

1.5 觀察指標

檢測治療前及用藥4周、12周、24周時肝功能指標包括(ALT、γ-GT、TBiL、GLB);在治療前，治療的第12周、24周進行肝纖維化檢測;在治療前和治療第24周做腹部彩超檢查。

1.6 臨床療效

評定參照丘德凱《自身免疫性肝病基礎與臨床》相關標準［3］:a)完全應答:臨床癥狀顯著改善，肝功能指標在第4周改善50%，第24周ALT，ALP，γ-GT水平持續下降到正常值上限的2倍以內。b)部分應答:經過治療患者的臨床癥狀、實驗室檢查結果有部分改善。c)無應答:臨床癥狀、實驗室檢查結果與治療前無明顯變化。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能變化情況(見表2)

表2 兩組患者治療前后肝功能的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功能的比較(±s)

注:1)與本組治療前比較P＜0.05;2)與對照組治療后比較P＜0.05

組別 時間 ALT(U/L) γ-GT(U/L) TBIL(μmol/L) GLB(g/L) 116.8±54.6 146.8±90.2 73.6±42.2 33.8±5.8治療后 62.8±14.11) 69.2±35.21) 28.8±7.41) 29.2±4.3觀察組 治療前 112.6±52.3 155.6±82.4 70.4±46.7 34.2±6.1治療后 42.4±10.21)2) 45.2±38.61)2) 14.9±6.41)2) 26.8±3.81)對照組 治療前

2.2 兩組治療后血清肝纖維化指標變化比較(見表3)

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標的變化比較(±s) μg/L

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標的變化比較(±s) μg/L

注:1)與本組治療前比較P＜0.05;2)與對照組治療后比較P＜0.05

NP對照組 治療前 221.2±90.4 128.5±58.8 152.4±62.6 192.44±55組別 時間 HA LN Ⅳ-C PⅢ.8治療后 210.2±79.21) 106.8±45.61) 128.3±36.61) 154.8±33.51)觀察組 治療前 230.5±98.4 130.4±65.6 160.4±60.3 198.8±58.6治療后 180.6±70.21)2) 80.6±32.41)2) 110.2±22.41)2) 108.2±26.41)2)

2.3 兩組患者治療前后肝門靜脈寬度、脾臟厚度比較(見表4)

表4 兩組患者治療前后肝門靜脈寬度、脾臟厚度的比較(±s)

表4 兩組患者治療前后肝門靜脈寬度、脾臟厚度的比較(±s)

注:1)與本組治療前比較P＜0.05;2)與對照組治療后比較P＜0.05

組別 時間 肝門靜脈寬度(mm) 脾臟(mm) 12.5±1.4 44.6±12.1治療后 11.8±1.0 43.0±11.1觀察組 治療前 12.4±1.5 44.0±10.0治療后 9.8±1.11)2) 40.8±8.91)2)對照組 治療前

2.4 兩組患者總體療效情況比較(見表5)

表5 兩組患者總體療效比較 n(%)

2.5 不良反應

在治療過程中，兩組患者均無因為藥物的不良反應退出治療者。

3 討論

PBC是一種慢性肝內膽汁淤積疾病，呈進行性發展，以血清高滴度的AMA為主要特征，伴有肝功能檢測異常，PBC治療的關鍵是對異常免疫反應的抑制，減輕肝內膽汁淤積，從而阻止肝纖維化的發生。熊去氧膽酸作為一種治療PBC的常用藥物，可以調節免疫，促進內源性膽汁酸的排泌并抑制其吸收，抑制肝細胞和膽管細胞凋亡，從而發揮治療PBC的作用，另外可以改善患者生化指標，降低門脈高壓的發生率，但單用UDCA治療有部分患者應答差，很多患者仍繼續進展為肝硬化失代償期，肝衰竭等，故而可以加用其他藥物共同治療，而扶正化瘀膠囊作為一種中藥制劑，具有改善肝臟微循環，降解肝纖維化，調節機體免疫功能的作用。本研究觀察結果顯示，治療組以上兩種藥物聯合應用，經過24周臨床觀察，肝功能指標好轉，肝纖維化指標明顯下降，肝門靜脈寬度縮小，脾臟縮小，療效明顯優于對照組，說明扶正化瘀膠囊聯合UDCA可以更有效的恢復肝功能，減輕肝纖維化程度，同時在治療過程中未見發現明顯毒副作用，較單用UDCA效果好。

［1］ 伍煜倫，趙青山，陳素文.原發性膽汁性肝硬化30例臨床分析［J］.廣東醫學，2012，28(2):269-270，276.

［2］ Lindor KD，Gershwin ME，Poupon R，et al.Primary Biliary Cirrhosis-AASLD Practice Guadelines［J］.Hepatology，2009，50(1):291-308.

［3］ 丘德凱，馬 雄.自身免疫性肝病基礎與臨床［M］.上海:上海科學技術出版社，2006.

本文編輯:王 霞

R575.2

B

1671-0126(2015)06-0017-03

太原市第三人民醫院科研基金項目(莊輝院士工作站專項基金)(tysy2015006)

李建紅，女，副主任醫師，E-mail:Lijianhong80@163.com

高 峰，男，主治醫師，從事傳染病防治工作