普通α-2b干擾素聯合阿德福韋酯治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎的療效觀察

賀莉

(太原市第三人民醫院，山西太原 030012)

普通α-2b干擾素聯合阿德福韋酯治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎的療效觀察

賀莉

(太原市第三人民醫院，山西太原 030012)

目的:對阿德福韋酯聯合普通α-2b干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎進行療效觀察。方法:將129患者隨機分為3組，第1組為聯合治療組，第2組為阿德福韋酯治療組，第3組為干擾素治療組。第1組患者給予口服阿德福韋酯10 mg，1次/天;皮下注射干擾素α-2b 500萬單位，隔日1次。第2組患者給予口服阿德福韋酯10 mg，1次/天。第3組給予皮下注射干擾素α-2b 500萬單位，隔日1次。療程均為48周。試驗觀測指標為3組患者ATL變化、HBV血清標志物、HBV DNA水平在治療后12、24及48周時的變化。結果:治療12、24、48周時聯合治療組HBV DNA陰轉率分別為48.8%、69.8%和81.4%;ALT復常率為分別為51.2%、86.0%和86.0%，均優于干擾素組(P＜0.05);HBeAg轉陰率分別為16.3%、37.2%、51.2%;HBsAg清除率分別為14.0%、25.6%、30.2%，均顯著高于阿德福韋酯組和干擾素組(P＜0.05)。3組病例的優勢株中野毒株占絕大多數，且沒有變異現象出現。結論:聯合用藥治療組對于HbeAg陽性慢性乙型肝炎的療效較單藥治療組效果更佳，值得臨床推廣應用。

干擾素;阿德福韋酯;乙型肝炎;聯合療效

我國慢性傳染病種類繁多，慢性乙型肝炎是最為多發的一種，乙肝病毒的長期復制導致乙肝病情反復發作和不斷進展，所以目前治療的關鍵是抑制乙肝病毒活動。目前有多種藥物可用于乙肝抗病毒治療。核苷類似物中阿德福韋酯較為經濟，療效也較為確切。干擾素治療慢乙肝，乙肝e抗原轉換率較高，但乙肝病毒轉陰率較低;核苷(酸)類似物治療慢乙肝，乙肝病毒陰轉率較高，但乙肝e抗原發生血清學轉換率較低，效果均不很理想。近幾年，有一部分研究者針對乙肝抗病毒治療進行了多種不同藥品配合的方向的深入研究與探討［1］。太原市第三人民醫院對干擾素聯合阿德福韋酯、干擾素和阿德福韋酯單藥治療HBeAg陽性慢乙肝患者的療效進行了研究觀察，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取太原市第三人民醫院2011年2月～2012年8月收治的129例慢性乙型肝炎患者，男62例，女67例。年齡18～55歲。入組患者須同時滿足以下條件:乙肝大三陽患者;HBV DNA＞105copies/mL;谷丙轉氨酶＞2倍正常值上限且＜10倍正常值;血清總膽紅素＜2倍正常值;血小板計數＞80×109/L;中性粒細胞絕對計數＞1.5×109/L;凝血酶原活動度正常。對患者進行治療前42 d內不可使用抗病毒類的藥物及免疫增強劑。排除標準:合并HAV、HCV、HDV、HEV、EBV或CMV感染者;合并肝硬化、肝癌者;孕婦;或同時合并有其他器官功能嚴重損害的患者。

1.2 分組及治療

將符合入選標準的129位患者隨機分為3組:聯合用藥治療組(第1組)43例，阿德福韋酯組(第2組)43例，干擾素組(第3組)43例。第1組治療方案為阿德福韋酯10 mg，口服，1次/d;干擾素α-2b(凱因益生)500萬單位，皮下注射，隔日1次。第2組治療方案為口服阿德福韋酯10 mg，1次/d。第3組治療方案為皮下注射干擾素α-2b 500萬單位，隔日1次。3組總療程均為48周。以上129位患者在治療前都自愿簽署了治療知情同意書。

1.3 觀察指標

進行分組治療前及結束后比照12、24、48周次進一步對以下各項指標評價:a)病毒學指標:HBV DNA轉陰率;b)血清學指標:HBeAg轉陰(轉換)率及HB-sAg清除(轉換)率;c)生物化學指標:谷丙轉氨酶(ALT)復常率;48周研究結束后對治療方案做出安全性評價。

1.4 統計學方法

所有研究數據通過SPSS16.0統計學軟件進行統計分析，計量資料用±s表示，3組間對照比較選用F檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前3組各項指標水平比較

治療前3組ALT、HBV DNA、HBeAg、HBsAg水平差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 治療前3組各項指標水平比較(±s)

表1 治療前3組各項指標水平比較(±s)

組別 ALT(U/L) HBVDNA(lgcopies/mL) HBeAg(S/CO) HBsAg(IU/mL) 231±43 7.1±2.6 512±187 6 013±942阿德福韋酯組 221±52 6.4±2.1 473±179 5 776±973聯合用藥組 244±47 7.7±2.8 554±172 6 307±958 F值干擾素組7.635 6.214 6.337 5.891 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治療后3組各項化驗指標對比

治療后，3組患者谷丙轉氨酶復常率在治療前后比較都沒有統計學意義(均P＞0.05);其他指標差異聯合給藥組均顯著優于其他兩組(P＜0.05)。見表2。

表2 3組患者治療后觀測指標變化情況如下

2.3 安全性評價

在對比安全性評價當中，一過性不良反應情況在阿德福韋酯治療組及聯合用藥組均有出現，未發現與阿德福韋酯相關的腎功能損害。不良反應經過筆者對癥處理后均不影響繼續治療，均能完成療程。

3 討論

近些年來國內外多位專家對聯合、長期、個體化治療來控制乙肝病毒活動的策略已逐步達成共識。干擾素的作用機制是作用于體內的干擾素作用受體通過一系列的生物化學反應從而合成抗病毒蛋白，阻止病毒的繁殖，從而起到抗病毒的作用［2］。阿德福韋酯的作用機制是抑制乙肝病毒多聚酶，使乙肝病毒復制持續得到壓制，有較強抗乙肝病毒作用［3］。兩藥聯用在臨床治療中已取得一定進展，在臨床工作中單干擾素或單阿德福韋酯抗病毒治療效果欠佳，尤其乙肝e抗原及乙肝表面抗原血清學轉換度較低，故聯合抗病毒治療已成為治療發展趨勢。普通干擾素及阿德福韋酯在價格上也占有明顯優勢，符合我國廣大百姓的需求，療效及費用方面均比較容易接受，能堅持持續使用，不易出現中斷治療的情況，適合臨床廣泛推廣。現階段，在國際范圍內大量的臨床試驗也正在研究過程中，研究表明阿德福韋酯單藥治療一年統計乙肝病毒的陰轉率和谷丙轉氨酶復常率達到34.17%和75.28%，乙肝e抗原的陰轉率達到6.42%，血清轉換率可至4.55%。多位研究人員發現干擾素或核苷類似物單藥治療的效果在諸多方面均不及聯合治療組。本研究結果顯示，治療結束后聯合組和阿德福韋酯組在乙肝病毒陰轉率和血清學轉氨酶復常率等方面均高于干擾素組，聯合組和阿德福韋酯組效果相當(P＞0.05);但阿德福韋酯組在乙肝表面抗原陰轉率方面均低于聯合組及干擾素組，聯合組和干擾素組間效果相當(P＞0.05);以上均表明兩藥合用可協同抑制乙肝病毒復制，明顯提高乙肝e抗原的血清轉換率及乙肝表面抗原的陰轉率。以上兩藥聯合在乙肝抗病毒治療領域占據突出的優勢，打破了之前單藥治療存在的局限性。為進一步研究乙肝抗病毒治療指明方向，奠定了基礎。治療成本方面雖略有增長，但治療效果更為突出。但是，本研究尚有一定局限性:需增加樣本量、完善實驗方法，進一步進行臨床探討。

［1］ Terrault N A.Benefits and Risks of Combination Therapy for Hepatitis B［J］.Hepatology，2009，49(5):122-128.

［2］ Werk-Lalmstolle B，Bomden S，Lecmini S，et al.Persistence of CccDNA during the Natural History of Chronic Hepatits B and Decline during Adefovir Dipivoxil Therapy［J］.Gastroenterology，2004，126(7):1750-1758.

［3］ Lok A S，McMahon B J.Chronic Hepatitis B:Upsate of Recommendations［J］.Heptology，2004，39(3):857-861.

本文編輯:王 霞

R512.6

A

1671-0126(2015)06-0028-03

賀 莉，女，主治醫師，從事肝病臨床工作