瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者行擇期PCI 術后血脂、血液流變學指標及血管內皮功能的影響

路妍

近年來，經皮冠狀動脈介入術(PCI)已經成為治療急性心肌梗死的首選治療手段。但是，PCI 術中球囊擠壓冠脈會損傷血管內皮，進而斑塊脫落導致微栓塞，這是PCI 術后無復流及再狹窄發生率增加的重要原因，也是影響患者預后的重要因素［1，2］。本研究通過觀察瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者行則期PCI 后血脂、血液流變學指標及血管內皮功能的影響，旨在探討PCI 術前強化瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死患者的可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013 年3 月至2015 年3 月我院收治的急性心肌梗死患者90 例，隨機分為對照組和觀察組，每組45 例。對照組男25 例，女20 例;年齡35 ～70 歲，平均(58.85 ±8.67)歲。觀察組男28 例，女17 例;年齡33 ～72 歲，平均(59.21 ±8.90)歲。2組年齡、性別比、原發疾病、Killip 分級、梗死部位等一般資料比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 納入標準 (1)心肌缺血引起的胸痛癥狀持續時間超過30 min;(2)心電圖具有典型的動態變化，即至少2 個以上相鄰導聯ST 段抬高;(3)血清心肌壞死標志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(cTnI)等水平升高超過正常者2 倍以上;(4)發病持續時間超過1 d，不符合急診PCI 指征;(5)所有患者均簽署知情同意書。

表1 2 組一般資料比較 n =45，例(%)

1.3 排除標準 (1)合并心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全者;(2)凝血功能障礙患者;(3)自身免疫性疾病、腦卒中、惡性腫瘤患者;(4)有他汀類藥物過敏史者。

1.4 治療方法 2 組均給予腸溶阿司匹林抗凝、β 受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、氯吡格雷等常規治療。觀察組在常規治療基礎上術前7 d 口服瑞舒伐他汀10 mg/d，1 次/d，睡前服用。

1.5 檢測方法

1.5.1 標本采集:分別于PCI 術治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min 離心10 min，分離血清，－20℃保存備用。

1.5.2 檢測指標及方法:①血脂水平檢測:采用7080全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)。②血液流變學指標檢測:采用全自動血凝儀和全自動血液流變儀分別檢測纖維蛋白原、血漿黏度、全血低切及高切黏度。③血管內皮功能檢測:采用高分辨率彩色多普勒超聲診斷儀(美國PHILIPS 公司)觀察心功能相關指標，包括左心室射血分數(LVEF)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)。肱動脈內皮依賴性舒張功能(FMD)以(D1 －D0)/D0 ×100%表示，肱動脈非內皮依賴性舒張功能(NMD)以(D2 －D0)/D0 ×100%表示。④血管活性物質水平檢測:采用放射免疫法檢測血清內皮素1(ET-1)水平，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、前列環素(PGI2)、血栓素(TXA2)水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作，960 酶標儀購自美國Sigma 公司。

1.6 統計學分析 應用SPSS 10.0 統計軟件，計量資料以±s 表示，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血脂水平比較 術前2 組TC、TG、LDL-C 比較差異無統計學意義(P ＞0.05)。術后7 d 2 組TC、TG、LDL-C 均較術前顯著降低，差異有統計學意義(P ＜0.05)，且觀察組顯著低于同期對照組(P ＜0.05)。見表2。

表2 2 組血脂水平比較 n =45，mmol/L， ± s

表2 2 組血脂水平比較 n =45，mmol/L， ± s

注:與術前比較，* P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別TC TG LDL-C對照組術前 5.78 ±0.82 1.69 ±0.25 4.15 ±0.62術后7 d 4.38 ±0.63* 1.42 ±0.21* 3.29 ±0.51*觀察組術前 5.76 ±0.80 1.68 ±0.23 4.14 ±0.63術后7 d 3.06 ±0.42* # 1.19 ±0.17* # 2.22 ±0.36*#

2.2 2組血液流變學指標比較 術前兩組纖維蛋白原、血漿黏度、全血低切及高切黏度比較差異無統計學意義(P ＞0.05)。術后7 d 兩組纖維蛋白原、血漿黏度、全血低切及高切黏度均較術前顯著降低，差異有統計學意義(P ＜0.05)，且觀察組顯著低于同期對照組(P ＜0.05)。見表3。

表3 2 組血液流變學指標比較 n =45， ± s

表3 2 組血液流變學指標比較 n =45， ± s

注:與術前比較，* P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 纖維蛋白原(g/L)血漿黏度(mPa·s)全血黏度(mPa·s)低切 高切對照組術前 4.43 ±0.64 2.40 ±0.34 14.02 ±2.11 5.46 ±0.65術后7 d 3.52 ±0.46* 1.93 ±0.28* 12.13 ±1.43* 4.88 ±0.60*觀察組術前 4.41 ±0.60 2.38 ±0.31 13.76 ±2.05 5.42 ±0.62術后7 d 2.23 ±0.35* # 1.42 ±0.22* # 9.23 ±1.12* # 3.87 ±0.53*#

2.3 2組血管內皮功能比較 術前2 組FMD、NMD比較差異無統計學意義(P ＞0.05);術后7 d 后2 組FMD、NMD 均較術前顯著升高，差異有統計學意義(P ＜0.05)，且觀察組顯著高于同期對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。2 組手術前后肱動脈內徑比較差異均無統計學意義(P ＞0.05)。見表4。

表4 2 組血管內皮功能比較 n =45， ± s

表4 2 組血管內皮功能比較 n =45， ± s

注:與術前比較，* P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 肱動脈內徑(mm) FMD(%) NMD(%)對照組術前 4.11 ±0.22 6.31 ±0.77 12.89 ±2.02術后7 d 4.08 ±0.24 9.14 ±1.13* 15.89 ±2.26*觀察組術前 4.09 ±0.25 6.33 ±0.81 13.04 ±2.12術后7 d 4.07 ±0.26 11.25 ±1.24* # 19.47 ±3.03*#

2.4 2組血管活性物質比較 術前2 組ET-1、NO、NOS、PGI2、TXA2 水平比較差異無統計學意義(P ＞0.05);術后7 d 2 組ET-1、TXA2 水平均顯著降低，差異有統計學意義(P ＜0.05)，且觀察組顯著低于同期對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。術后7 d 2組NO、NOS、PGI2 水平均顯著升高，差異有統計學意義(P ＜0.05)，且觀察組顯著高于同期對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表5、6。

表5 2 組ET-1、NO、NOS 水平比較 n =45， ± s

表5 2 組ET-1、NO、NOS 水平比較 n =45， ± s

注:與治療前比較，* P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 ET-1(pg/L) NO(μmol/L) NOS(U/ml)對照組治療前 98.52 ±9.87 40.25 ±4.21 10.43 ±1.36治療后 79.22 ±8.21* 58.72 ±7.05* 17.56 ±2.32*觀察組治療前 91.22 ±9.93 42.11 ±4.87 11.02 ±1.48治療后 56.88 ±6.54* # 77.93 ±8.12* # 28.57 ±4.23*#

表6 2 組PGI2、TXA2 水平比較 n =45， ± s

表6 2 組PGI2、TXA2 水平比較 n =45， ± s

注:與治療前比較，* P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 PGI2(ng/L) TXA2(ng/L)對照組治療前 41.54 ±5.24 123.24 ±13.24治療后 65.63 ±7.54* 78.45 ±9.43*觀察組治療前 42.40 ±5.43 120.46 ±14.54治療后 87.33 ±9.32* # 40.28 ±5.21*#

2.5 2組MACE 及再狹窄率比較 對照組出現心絞痛4 例，再發心肌梗死3 例，心源性猝死1 例，MACE發生率為17.78%(8/45);觀察組出現心絞痛1 例，再發心肌梗死1 例，MACE 發生率為4.44%(2/45)，觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。觀察組和對照組再狹窄率分別為2.22%(1/45)、11.11%(5/45)，觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表7。

表7 2 組MACE 及再狹窄率比較 n =45，例(%)

3 討論

隨著人類壽命的延長及工作節奏的加快，冠心病的發病率逐年升高，且其發病有年輕化趨勢，是導致急性心肌梗死和猝死的主要原因［3］。目前，經皮冠狀動脈介入術(PCI)已經成為治療急性心肌梗死的首選治療手段。但是，PCI 術中支架植入同時會導致血管內膜撕裂剝脫、斑塊脫落、微血栓形成，勢必造成血管內皮結構和功能受損。研究顯示，血管內皮功能紊亂是PCI 術后再狹窄及主要不良心血管事件發生的病理基礎，而血管內皮活化狀態與血管內皮功能紊亂程度具有正相關性［1，2］。ET-1、NO、NOS、PGI2、TXA2 是反應血管內皮活化狀態的重要細胞因子［4］。ET-1 和NO是由血管內皮細胞合成和分泌的重要活性物質。ET-1不僅具有收縮血管作用，還促進微血管血栓形成并參與炎癥反應。NO 是L-精氨酸在NOS 催化下生成的擴血管物質，具有抑制血小板黏附和聚集、調節冠脈流量的作用［5］。血管內皮功能紊亂時NO 生成減少，同時ET-1 生成增多，二者水平失衡將導致血管舒縮功能障礙［6］。PGI2 和TXA2 是分別具有抑制和促進血小板黏附和聚集的花生四烯酸的代謝產物，血管內皮細胞功能紊亂時PGI2 生成減少，同時TXA2 生成增多，二者水平失衡將導致血液黏度增加［7］。通過觀察血清ET-1、NO、NOS、PGI2、TXA2 水平對判斷PCI 術后血管內皮功能狀態、病情嚴重程度及預后具有重要指導價值。

臨床研究證實，術前強化瑞舒伐他汀治療對PCI術后心肌損傷具有明顯保護作用，能夠明顯降低心血管事件發生率，但其具體機制尚不清楚［8］。本研究結果顯示，觀察組PCI 術后7 d TC、TG、LDL-C、纖維蛋白原、血漿黏度、全血低切及高切黏度、ET-1、TXA2 水平顯著低于同期對照組，FMD、NMD、NO、NOS、PGI2 顯著高于同期對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。說明PCI 術前強化瑞舒伐他汀治療具有降脂、改善血液流變學指標及血管內皮功能紊亂的作用，與他人報道［9］一致，分析其原因可能是由于瑞舒伐他汀通過降脂、改善血液流變學指標和血管內皮功能從而抑制血小板聚集和血栓形成，進而保護心肌功能，降低PCI 術后主要不良心血管事件及再狹窄率。

綜上所述，急性心肌梗塞患者PCI 術前強化瑞舒伐他汀治療能夠明顯降低術后血脂水平、改善血液流變學指標及血管內皮功能紊亂，降低術后主要不良心血管事件及再狹窄發生概率，從而改善患者預后。

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