被認(rèn)為間接導(dǎo)致肥胖的基因

研究人員發(fā)現(xiàn)了一種基因開(kāi)關(guān)，它能夠決定人們是否要消耗多余的卡路里，還是將它們當(dāng)作脂肪儲(chǔ)存起來(lái)。

一種與肥胖聯(lián)系密切的基因變異導(dǎo)致脂肪生產(chǎn)細(xì)胞變?yōu)閮?chǔ)存能量的白脂肪細(xì)胞，從而代替了消耗能量的米黃色脂肪，研究人員將他們的這一發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表于8月19日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

此前科學(xué)家們認(rèn)為存在于基因FTO中的變異作用于大腦之中，可以增加人們的食欲。最新的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)TO基因本身與肥胖無(wú)關(guān)，來(lái)自干美國(guó)麻省理工大學(xué)，也是此項(xiàng)研究的合著者，計(jì)算生物學(xué)家Manolis Kellis說(shuō)道。這項(xiàng)研究有可能會(huì)為控制身體脂肪指出一條新路。

在人類及許多其他有機(jī)體中，基因被稱為“內(nèi)含子”的DNA擴(kuò)展所阻斷。Kellis與來(lái)自干哈佛醫(yī)學(xué)院的MelinaClaussnitzer及他的同事們發(fā)現(xiàn)，一種與肥胖增加風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因變異會(huì)影響FTO基因中的一種內(nèi)含子。它并不改變FTO基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，也不會(huì)改變基因的活性。相反，這種變異成倍增加了IRX3及IRX5兩種基因的活性，而這兩種基因涉及決定哪種脂肪細(xì)胞將會(huì)被制造出來(lái)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)TO的內(nèi)含子是一個(gè)增強(qiáng)子，它屬于一段DNA擴(kuò)展，需要控制遠(yuǎn)端基因的活性。通常，一種名為ARIDSB的蛋白質(zhì)盤踞在增強(qiáng)子之上，并且會(huì)阻止其與脂肪決定基因進(jìn)行活性溝通。在那些擁有肥胖風(fēng)險(xiǎn)變異的人的脂肪細(xì)胞中，ARIDSB會(huì)失效，同時(shí)IRX基因則為生產(chǎn)儲(chǔ)存能量的白脂肪作好了準(zhǔn)備。

當(dāng)研究人員降低人類脂肪細(xì)胞中IRX基因的活性時(shí)，這些細(xì)胞則變?yōu)橄哪芰康拿S色脂肪細(xì)胞。研究人員同時(shí)對(duì)正常體重老鼠的脂肪細(xì)胞中的IRX3基因進(jìn)行了破壞，那些老鼠體脂肪減少了百分之五十多，即便它們與其他老鼠的飲食及運(yùn)動(dòng)量相同。同時(shí)，這些老鼠在進(jìn)行高脂肪飲食后體重也沒(méi)有增加。大腦中被稱為下丘腦的部分可對(duì)食欲起到控制作用，而破壞下丘腦中的IRX3基因，則不會(huì)產(chǎn)生相同的效果。這個(gè)結(jié)果意味著，白色到米黃色的脂肪開(kāi)關(guān)只工作于脂肪組織，而非大腦之中。

大約有40%的歐洲人和42%的東南亞人攜帶著這種肥胖風(fēng)險(xiǎn)變異，Kellis說(shuō)道。非洲人則只有5%具有。但是這個(gè)星球上的每個(gè)人都擁有此種遺傳循環(huán)。因此研究人員將有可能控制IRX基因來(lái)消除肥胖，Kelllis說(shuō)道：“這或許就是解決肥胖問(wèn)題的秘訣所在，因此我們會(huì)對(duì)其投入全部的研究力量。”

但是這個(gè)利好有可能距我們還比較遠(yuǎn)，來(lái)自美國(guó)緬因州立醫(yī)學(xué)研究所的Clifford Rosen與來(lái)自于馬薩諸塞州立綜合醫(yī)院的Julie Ingelfinger針對(duì)此篇論文撰寫了一篇評(píng)論。“到目前為止，依然沒(méi)有根據(jù)此項(xiàng)研究制造出抗肥胖藥物的簡(jiǎn)單途徑。”他們寫到。但是研究人員或許會(huì)利用與這項(xiàng)研究相似的策略來(lái)搞明白基因變異是如何與其他疾病相關(guān)的。那些變異中的很多種類不應(yīng)列入基因的范圍之列。