中國仿制藥迎來“黃金時代”？

大面積藥品專利保護相繼到期開啟了仿制藥的黃金時代，但面對巨大誘惑的中國藥企需先解開仿制道路上的種種困惑。

仿佛一夜之間，全球醫藥行業內黃金遍地。

據公開資料顯示，從2012年1月1日起至2016年12月31日的5年間，全球將有多達631個專利藥到期。專利藥到期高峰的到來，意味著研發并掌握著這些藥物的跨國制藥巨頭正在告別長達20多年的黃金時代，而那些大量“散落”下來“黃金”，被認為正在打造一座全新格局的“仿制藥之城”。而全球制藥行業也將可能因為仿制藥面臨變局。中國有沒有可能由此從“仿制藥大國”走向“仿制藥強國”？

“ 這是最好的時代，也是最壞的時代。”——盡管狄更斯《雙城記》的開頭已被用成了“萬金油”，但對當下的中國仿制藥產業來說，這句話依然最貼切不過——如今，中國醫藥行業的仿制藥領域正處在這“最好”與“最壞”的時代當口。

高利潤下的賽跑

40歲的楊先生患有痛風七年，去年9月，在一位醫生的推薦下他嘗試購買了由日本帝人研發授權、法國 Patheon制藥公司生產的非布司他藥片。但法國產的非布司他片恰巧屬于3.1類新藥，也就是說只能在國外買到，國內藥房、醫院并無銷售，因此楊先生每次只能從淘寶上找代購從香港地區購買。現在情況有了變化，因為國內已經出現了相應的仿制藥。

“作為消費者，我首先懷疑的是這個仿制藥是不是真的和以前的專利藥一模一樣，藥效能達到一樣嗎？第二個就是價格，既然我們省去了大部分的研發投入， 即使不給你全配方，研發的費用也會下降很多，那它價格應該下降，可現在價格并不便宜。最后，既然這個藥是國藥準字號，那為什么不能大規模銷售，普通醫院很難買到？”楊先生對記者提出了自己的疑問。

楊先生是這樣描述需要代購國外專利藥的過程：“你可以去淘寶搜‘慈心堂’，起初越來越多的人開始吃這個藥，都需要境外代購。最開始是560元/盒， 后來變成580元，再后來漲到650元。當我650元付款買完的時候，我是過了六七個月才收到的，店主說，在香港已經幾乎買不到這個藥了。”

就在楊先生為購藥躊躇時卻意外得知，日本帝人研制的非布司他藥片專利在去年已經到期，國內共有包括江蘇萬邦制藥、江蘇恒瑞制藥以及杭州朱養心制藥公司在內的三家通用藥企開始生產該藥片。

記者致電生產商之一的復星藥業下屬子公司萬邦制藥上海區銷售代表鄭先生，了解到原來該藥在去年已由重慶醫藥工業研究院根據日本帝人公布的專利技術進 行開發研制，萬邦制藥生產的非布司他片于2013年6月28日上市，但在上海，目前只能在有限的藥房有售，并且不在醫保范圍。他們生產的該種藥片為 40mg×16片，售價448元，而法國產非布司他為80mg×28片，售價為500元左右，相比之下國內該種仿制藥貴了2倍多。“我們生產的非布司他藥效跟國外是幾乎一模一樣的，至于為什么現在買起來很困難，是因為藥品進入醫院需要經過招投標的流程，國內每個省份招投標的時 間都不同，上海是四年一次，未趕上上一個標期就只能等下一個。至于進入國內各大藥房則需要和連鎖藥房的總部商談，目前我們正在進行，但仍需要時間。”鄭先 生告訴記者，但對于藥價的問題，他拒絕回應。

記者了解到，由于目前我國只有進入醫保范圍的藥品才會有最高限價，因此像非布司他藥這樣的未進醫保范圍的藥品可以采用企業自主定價、市場調節的方法來確定自己的售價。

作為國內未有銷售的3.1類新藥的仿制藥，萬邦生產的非布司他仿制藥的售價為香港銷售的法國產非布司他片價格的兩倍多，而對于一些國內可以購買的專利藥品的仿制藥，他們的價格比起專利藥大多還是有所下降，普遍降幅在30%左右，但盡管如此，獲得的利潤空間仍然可觀。

一位醫療行業內人士告訴記者，目前國內仿制藥的研發費用為1000萬至2000萬元，創新藥則需要從幾千萬到上億不等，并且需要進行長期的市場培育，因此仿制藥的回報可以說更快更高。

打響爭奪戰

所謂仿制藥是指與商品名藥在劑量、安全性和效力（不管如何服用）、質量、作用以及適應癥上相同的一種仿制品（copy）。世界上將有150種以上總價值達340多億美元的專利藥品保護期到期。到期以后，其他國家和制藥廠即可生產仿制藥。

中投顧問產業研究部經理郭凡禮稱，面臨外資藥企的“專利懸崖”，中國仿制藥早已磨刀霍霍等待市場開閘。中國藥企在仿制藥研發上的實力越來越強，藥物療效并不弱于專利藥，能夠分羹仿制藥市場。未來中國仿制藥行業門檻將進一步提高，優質新品種加速放量，高質量仿制藥市場份額增加，競爭集中度逐漸提升。

目前，我國已能生產一些生物仿制藥，在已批準上市的13類25只382個不同規格的基因工程藥物和基因工程疫苗產品中，有6類9只21個規格的產品屬于原創，其余的都屬于仿制。

國內正在研究的100多個生物藥物品種中，大部分屬于改進型仿制。海正藥業、一致藥業、復星醫藥、雙鷺藥業、麗珠集團、安科生物、通化東寶等企業也正積極布局和開發單抗藥物或長效重組蛋白藥物。

數據顯示，我國生物制藥產值在醫藥總產值中的比重已從2006年的7.91%升至2011年的16.1%，利潤占比則從2006年的10.3%升至13.7%。從藥物種類上看，從市場前景分析，單抗藥物在癌癥和類風濕等疾病的治療方面顯示了較好的效果和市場接受度。

值得關注的是，除了制藥企業，有越來越多的投資機構也發現了生物仿制藥的機遇。日前由華夏幸福基業股份有限公司投資運營建設的河北固安肽谷生命科學園正式開園。該園力圖通過與生物醫藥產業鏈上的企業和機構合作，整合生物醫藥產業創新要素，建立孵化加速體系，促進我國生物仿制藥的研發。

已經進入肽谷生命科學園的北京大學分子醫學研究所所長肖瑞平指出，目前美國生物制藥已經占全球63%的份額，歐盟占25%，但隨著中國生物制藥產業的興起，這個格局可能很快會改變。

在具體仿制方向上，“仿制藥投入要看企業的實力和產品線方向，每個企業的想法不盡相同”，郭凡禮表示。據了解，在腫瘤、乙肝、糖尿病、哮喘等領域，仿制藥的競爭更為激烈，這些領域代表了仿制藥市場高毛利和高預期的發展方向，目前國內有相當一部分上市藥企正在布局。

“其實這些專利藥在公布了專利技術后，仿制藥是很容易做的，一般藥企的研究人員很容易做出來，尤其是化學類藥品，生物制藥稍微有一點難度。”一位醫藥公司的高層管理人員告訴記者。統計數據表明，目前世界藥品市場僅有4%～5%的低增長率，但仿制藥行業卻脫穎而出，增長率高達11%。如今大批專利藥的到期，讓以仿制藥為主的國內藥企“蠢蠢欲動”。

實際上，為了避免一個產品上百家單位的集中申報生產造成生產和研發資源的浪費，國家在首仿藥和其他仿制藥上采取了區別對待的宏觀調控策略。就價格而 言，2012年底，國家發展改革委公開征求意見的新版《藥品價格管理辦法（征求意見稿）》提出，通過定價和審批制度相結合來調控仿制藥過熱，具體包括：對 在專利藥品保護期結束后國內前三個仿制上市的藥品，首仿藥可在統一定價上浮30%基礎內進行單獨定價，二仿和三仿藥定價則可為首仿藥價格的90%和 81%。因此對于規模較大的藥企來說，首要的就是加大首仿藥的研制和開發。

“國內藥企的研發投入在近幾年實際上是增加了，因為可以供仿制的品種多了，所以它們會加大投入研制更多品種的仿制藥，搶占市場。”業內人士告訴記者。

根據復星醫藥在今年8月公布的半年報，今年上半年復星醫藥研發費用達到2.5億，較去年同期增長54.56%，公告中解釋：這些研發費用多用于“仿創結合”的藥品。

實際上，并不僅僅是國內藥企，國外的醫藥巨頭也早已轉戰仿制藥沙場。

“其實近兩年國際市場上對專利藥的持續開發態度正在變得謹慎，一方面是研發成功率逐漸降低，另一方面研發費用也在增加。”業內人士告訴記者。事實上，伴隨著全球醫改的推進，藥品價格的降低已成趨勢，為了獲得利潤，強生、拜耳、羅氏、輝瑞等跨國制藥巨頭不得不調整原先的垂直一體化模式，讓業務回歸核心。一方面，在專利到期之前，通過主動向合作公司授權仿制藥來抵制普通仿制藥競爭，繼續分享市場收成;同時，逐步將創新藥的研究、開發、生產、 銷售等業務環節進行專業分解，并外包部分項目，以減少研發投入。

我們可以看到的是在國外市場仿制藥數量正在上升，而原研藥開發正在減少。作為新興市場中醫藥體量最大的中國，更是成為了包括諾華、輝瑞、拜耳等制藥巨頭的必爭之地。

瑞士諾華制藥在2011年3月宣布收購浙江天元生物藥業85%股權，建立自己的研發機構和分公司，進軍國內仿制藥市場。而美國輝瑞則選擇以合資的形 式搶占中國市場，2012年2月份，海正藥業與輝瑞公司組建了海正輝瑞制藥有限公司，新公司定位為全球仿制藥企業，海正持股51%，輝瑞持股49%。這可以看做是輝瑞進軍國內仿制藥的標志性事件。

監管和技術存隱憂

無論是兼并收購還是合資共同開發，外資藥企對國內藥企的頻頻出手都可以看出它們對國內仿制藥市場的虎視眈眈。

對于國內的通用藥企來說，外資醫藥公司的介入有可能成為另一個發展機遇。從產品端出發，未來企業可以選擇加入跨國企業全球生產鏈或者獲取海外市場規 范認證，形成高附加值出口;在技術領域，項目合作可以加速獲得最新研發技術;資本方面，企業海外上市更是可以便利地獲得所需的資本服務。

但現實情況，外資介入中國通用醫藥行業仍存在難度。“中國的藥企門檻太高，市盈率普遍都在60多倍，而全球藥企的平均值只有16倍。對于很多國內企業來說，它寧愿上市，也不愿意被收購，而外資藥企又覺得中國藥企收購成本太高，所以近幾年的收購情況并不多。”業內人士告訴記者。

不過，誘人的市場前景并不能轉化為實實在在的利潤報表。中國藥企要想趕上仿制藥的春天，還需要在外部環境和內部實力等多個方面進行準備。至少從目前來看，中國藥企仍然“攔不了瓷器活”。

中投顧問產業研究部經理郭凡禮表示，中國執行的仿制藥質量標準太低，技術審評要求的技術門檻過低，致使國內制藥企業幾乎無需進行深入研究即可達標。因此，中國的一些仿制藥目前能做到的僅是化學等同，而生物等同、安全等同、臨床等同還遙不可及。

“國內審批上市的仿制藥在有效成分上沒有問題，但是有效成分只是藥品中很少的一部分，更多的還有輔料。國內外的差距，其實往往體現在輔料的品質上”，郭凡禮表示。

但是，即便是再多國外專利保護到期以及國家政策政策放松，也不是每個中資藥企都能分一杯羹。“專利懸崖并不是坐等藥企仿制，研發能力并不突出的藥企實際上很難介入仿制藥領域。”有分析師指出。

仿制藥并非隨便敷衍的山寨貨，在國際市場上，各國對仿制藥都有著嚴格的要求。只不過在實際執行過程中，國內藥企粗制濫造的傾向性較為嚴重，客觀上將仿制藥變成了山寨藥，但實際上二者存在本質的區別。

業內人士卻指出，我國已上市的部分仿制藥質量與原研藥療效無法同日而語，在臨床上的表現更是不盡如人意，相當一部分屬“安全、無效”和“安全、不怎么有效”。

在目前的中國市場上，國產藥的現狀幾乎就是仿制藥的現狀，因為國產藥的95%左右為仿制藥。中國是名符其實的仿制藥大國，卻遠不是仿制藥強國。中國醫藥界共同的自我認定是：“我國部分仿制藥質量與國際先進水平存在較大差距。