地塞米松磷酸鈉注射液有關物質檢驗方法分析

【摘 要】目的：對地塞米松磷酸鈉注射液有關物質檢驗方法進行分析。方法：主要根據實驗法來對地塞米松磷酸鈉注射液中的有關物質進行檢驗，采用4根不同規格和品牌的色譜柱。將三乙胺、甲醇、乙腈溶液作為流動相，對產生的波長以及流速等參數進行檢測和記錄。結果和結論：在柱溫為30℃的條件下，以制備好的流動相為溶液，以地塞米松磷酸酯以及其制備系統所謂適用性溶液，在次過程中，體現出分離度高對稱性強的優勢。但是雜質的保留時間存在著較大的差異，因此，要對保留時間進行定位，可能會存在著較多的不確定性。

【關鍵詞】地塞米松磷酸鈉注射液；有關物質；高效液相色譜法

隨著醫學的發展，在目前的過敏性炎癥的治療中，主要應用的藥物為地塞米松。這種藥物的應用不僅使得過敏性炎癥得到了良好的控制效果，而且可以有效防止并發癥的出現，其在實際的應用中具有明顯的應用優勢。然而，這種藥物在實際的應用過程中，也會存在一定的問題，而這些問題很有可能對患者的生命安全造成威脅，所以，在對這一藥物進行投入使用之前，一定要注意對這種藥物中相關的物質進行有效的檢驗，從而保證臨床用藥的安全。下面就對具體的地塞米松磷酸鈉注射液有關物質檢驗方法展開細致的分析。

1.儀器與試藥

針對地塞米松磷酸鈉注射液有關物質進行檢驗，所使用的檢驗儀器主要包括：高效液相色譜儀、液相色譜-離子肼質譜聯用儀等。在實驗之前，需要對相關應用儀器的性能進行詳細的檢驗，只有檢驗合格的儀器才能夠正式的投入使用。而本實驗中所應用的儀器都經過嚴格的檢驗，其可以有效保障實驗的精確性。在本實驗中，需要用到大量的試驗性藥物，比如地塞米松磷酸鈉對照品、地塞米松對照品以及磷酸酯對照品等。在選用實驗性藥物之前，也需要對這些藥物的藥性進行詳細的檢驗，只有檢驗合格的藥物才能夠應用于實驗中，而本實驗中所選取的試藥，均符合實驗的要求和標準，而且這些試藥都出自于信譽度較高的藥品生產企業，因此可以放心的進行實驗研究。在本實驗中所采用的試劑主要為色譜純，而實驗用水主要為純水。

2.方法與結果

2.1色譜條件

在本實驗中，選取的4根色譜柱，無論是在規格上還是在品質上都不相同，但是這4根色譜柱在應用于實驗之前，都經過詳細的檢驗，均符合實驗應用的標準。在對這4根色譜柱進行實驗時，4根色譜柱都能夠有效的發揮出其最大的潛能，同時，在本實驗中，所采用的流動相主要是三乙胺溶液、甲醇以及乙腈溶液三者相溶的溶液。根據實驗的要求對流動相進行檢測，可以發現其波長達到了242nm，而其流動的速度則達到了1.0mL？min-1，為保障實驗可以順利的進行，需要對柱溫進行控制，柱溫最好是保持在30℃上。

2.2系統適用性溶液的制備

在進行適用性溶液制備工藝中，首先選擇地塞米松對照品和地塞米松磷酸鈉對照品各10㎎，然后將其分別放置到20ml的容器中，加入甲醇進行溶解，均勻地搖晃。將其稀釋到規定的范圍內，將所得的溶液看作是地塞米松以及地塞米松磷酸鈉的溶液。

2.3系統使用性試驗

在一系列色譜試驗進行的過程中可知，4根色譜柱的規格和品牌都不同。系統使用性試驗主要包括兩種溶劑系統以及拖尾因子和分離度。所得的結果可以從表1中看到。從試驗結果中可知，這種溶劑和甲醇相比具有一定的優勢。

2.4樣品測定

第一，雜質測定。在對雜質進行測定的過程中，需要將地塞米松磷酸鈉進行一段時間的保留，所保留的時間最好控制在0.25min。在這一時間中，色譜峰上會顯現出雜質I，由于這一雜質具有獨特的屬性，因此，需要采用不同規格和品質的色譜柱進行檢驗，而所得出的結果也會不相同。表2為實驗結果，就表2可以看出，時間與雜質的數量對實驗的結果并沒有較大的影響關系，時間與雜質數量也并不能夠有效保證實驗結果的精確性。

第二，樣品測定。樣品在測定的階段，主要應用的測定試劑為試品溶液、對照品溶液和對照溶液。利用這三種測定試劑對樣品進行有效的檢測，根據測定的結果可以知道，某工廠在生產的過程中，雜質I含量明顯過多，不符合生產的標準。

3.討論

3.1系統適用性實驗

首先，對系統使用性溶液的構成進行實驗分析。就我國相關藥典中的記錄可以看出，在對適用性溶液進行制作的過程中，主要采用的原材料為地塞米松磷酸鈉以及其他不同種類的溶液。將地塞米松磷酸鈉與其他不同種類的溶液相互融合，從而混合生成適用性溶液。對所生成的適用性溶液進行檢測，由檢測的結果可知，地塞米松磷酸鈉中的水分和濕度之間具有相關性，兩者之間的關系呈現正比例。而在地塞米松磷酸鈉中熱量的表現也相對不穩定。就我國相關藥典中的記載可以了解到，在對地塞米松磷酸鈉注射液中相關物質進行檢驗時，需要將地塞米松磷酸納與磷酸酯進行對照比較。而在對USP以及BP的含量進行測定的過程中，也需要將地塞米松磷酸鈉與磷酸酯進行對照比較。

就實驗的結果以及實驗的相關性原則來對相應的適用性溶液進行驗證，經過詳細的論證可以看出，地塞米松磷酸鈉與磷酸酯之間存在一定的關系。為保障兩者含量在合理的范圍之內，需要采取一定的手段對地塞米松磷酸鈉進行一定范圍的調整，這樣可以使得兩者在實驗的過程中，可以保持一致。

第二，系統適用性溶液所用溶劑。藥典標準規定制備系統適用性溶液所用溶劑為甲醇。由于地塞米松磷酸鈉堿性較強，以甲醇為溶劑易造成色譜峰拖尾，峰形不對稱，且含量測定和有關物質制備供試品溶液和對照品溶液所用溶劑均為流動相，制備系統適用性溶液的溶劑改為流動相更能與供試品溶液和對照品溶液保持一致。

3.2雜質Ⅰ相對保留時間

藥典標準規定供試品溶液如顯其他雜質峰，與地塞米松磷酸鈉峰相對保留時間約為0.25的雜質峰面積，不得大于對照溶液的主峰面積。但筆者發現采用不同色譜柱測定同一份樣品，雜質Ⅰ的相對保留時間存在很大差異，表明此值受很多因素影響，以相對保留時間定位具有不確定性。 [科]

【參考文獻】

[1]方海燕.地塞米松磷酸鈉注射液的質量分析[J].臨床合理用藥雜志，2012（09）.

[2]路線，邵超，闞家義.地塞米松磷酸鈉注射液檢驗方法研究[J].黑龍江醫藥，2012（01）.

[3]蔡虎英.地塞米松磷酸鈉注射液主要不良反應分析[J].現代中西醫結合雜志，2010（12）.