艾塞那肽聯(lián)合甘精胰島素對(duì)肥胖2型糖尿病效果觀察

摘要：目的 對(duì)艾塞那肽聯(lián)合甘精胰島素在2型糖尿病患者中的治療效果進(jìn)行觀察。方法 選取我院2012年4月～2014年4月68例2型肥胖糖尿病患者，將所有患者分成兩組，每組34例，1組作為對(duì)照組進(jìn)行胰島素治療，2組作為實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行艾塞那肽聯(lián)合甘精胰島素治療。治療后對(duì)兩組患者的空腹血糖、餐后2h血糖、血脂等情況進(jìn)行比較。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組平均空腹血糖為（5.83±0.71）mmol/L，餐后2h血糖為（7.32±1.05）mmol/L，糖化血紅蛋白水平為（6.15±0.72）%；對(duì)照組患者空腹血糖水平為（11.26±1.34）mmol/L，餐后2h血糖為（14.31±2.06）mmol/L，糖化血紅蛋白水平（9.93±1.51）%，P<0.05。兩組患者膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平存在明顯差異，但高密度脂蛋白水平差異不大。結(jié)論：艾塞那肽聯(lián)合甘精胰島素在2型糖尿病患者中的治療效果較為顯著，能夠有效的對(duì)患者血糖進(jìn)行控制，降低患者發(fā)病率。

關(guān)鍵詞：艾塞那肽；甘精胰島素；2型糖尿病

2型糖尿病多發(fā)生于肥胖人群中，2型糖尿病多為胰島素分泌缺陷引起。多數(shù)患者在臨床中會(huì)出現(xiàn)不同的并發(fā)癥，例如腎病、壞疽等等，對(duì)患者的生命健康有著嚴(yán)重的威脅。目前在臨床中多采用胰島素進(jìn)行治療。有研究報(bào)道艾塞那肽聯(lián)合甘精胰島素在2型糖尿病中治療效果較好，為進(jìn)一步論證此觀點(diǎn)。我院在2012年4月～2014年4月成立調(diào)研小組對(duì)艾塞那肽聯(lián)合甘精胰島素在2型糖尿病患者中的治療效果進(jìn)行觀察，現(xiàn)將結(jié)果整理匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2012年4月～2014年4月68例2型肥胖糖尿病患者，將所有患者分成兩組，每組34例，1組作為對(duì)照組進(jìn)行胰島素治療，2組作為實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行艾塞那肽聯(lián)合甘精胰島素治療。1組患者平均年齡（59±13）歲，男性19例，女性15例，患者空腹血糖平均為（8.3±0.5）。2組患者平均年齡（59±13）歲，男性18例，女性16例，患者空腹血糖平均為8.4±0.5。兩組患者一般情況比較無(wú)顯著差異（P>0.05）。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均符合WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均符合我國(guó)體重劃分診斷標(biāo)準(zhǔn)中的肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)；③所有患者既往無(wú)藥物治療史；④患者均無(wú)糖尿病并發(fā)癥；⑤無(wú)酮癥酸中毒患者；⑥無(wú)嚴(yán)重臟器合并損傷患者；⑦所有患者均了解調(diào)查流程，均同意參與調(diào)查。

1.3一般檢查 所有患者入院后均進(jìn)行身高、體重、血壓、血脂、生化、血清胰島素水平、空腹血糖、餐后2h血糖水平檢查。

1.4治療方法 對(duì)照組患者采用皮下注射甘精胰島素治療，睡前注射一次，根據(jù)患者體重以及血糖情況進(jìn)行劑量調(diào)整。甘精胰島素起始劑量為0.2U/Kg·d，患者血糖超過(guò)1mmol/L增加1U劑量，若出現(xiàn)低血糖則降低2～4U。待患者空腹血糖達(dá)標(biāo)后維持現(xiàn)有劑量。

治療組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合艾塞那肽進(jìn)行治療，2次/d，早晚餐前1h各注射1次。5μg劑量刻度注射筆藥物單次注射量為5μg；10μg劑量刻度注射筆藥物單次注射量為10μg。治療30d后將注射筆丟棄，若在治療過(guò)程中注射筆內(nèi)藥物溶液出現(xiàn)渾濁、顆粒沉淀也應(yīng)該丟棄。同時(shí)對(duì)兩組患者飲食行為、運(yùn)動(dòng)行為進(jìn)行治療，并記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)。

1.5效果觀察 對(duì)患者治療后的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平、血脂譜進(jìn)行比較。空腹血糖水平<6.5mmol/L為正常；餐后2h血糖<8.0 mmol/L為正常。

1.6數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件spss14.0進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用 x±s表示，采用t值檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)兩組患者的血糖以及糖化血紅蛋白水平進(jìn)行比較后整理出以下結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組平均空腹血糖為（5.83±0.71）mmol/L，餐后2h血糖為（7.32±1.05）mmol/L（見(jiàn)表1）。

兩組患者膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平存在明顯差異（P<0.05），但高密度脂蛋白水平差異不大（P>0.05，見(jiàn)表2）。兩組患者在治療的過(guò)程中均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性疾病，對(duì)患者的身心健康有著非常大的威脅。糖尿病已經(jīng)成為心腦血管疾病、腫瘤之后威脅人類健康的第3大疾病[1]。2型糖尿病的發(fā)患者數(shù)要明顯高于1型糖尿病，2型糖尿病主要與遺傳、環(huán)境、飲食等因素相關(guān)，是一種胰島素分泌缺陷類疾病。高血糖的產(chǎn)生就是由于患者體內(nèi)的胰島B細(xì)胞分泌障礙導(dǎo)致糖類無(wú)法完全代謝分解[2]。

肥胖因素與糖尿病有著非常相似的流行病學(xué)基礎(chǔ)，兩者均與遺傳因素相關(guān)，尤其是中心型肥胖，與胰島素抵抗和T2DM的發(fā)生有密切的關(guān)系。肥胖還會(huì)患者體內(nèi)代謝發(fā)生紊亂，細(xì)胞表達(dá)出現(xiàn)異常，例如腫瘤壞死因子、廋素、抵抗素等等，而抵抗素水平增加與脂聯(lián)素水平降低會(huì)進(jìn)一度對(duì)胰島素功能造成抑制，加重疾病病情[3]。有研究表明肥胖患者發(fā)生2型糖尿病的幾率要比正常人高出2.6倍，肥胖不僅能夠加重疾病的危險(xiǎn)程度還能夠增加患者發(fā)生并發(fā)癥的幾率[4]。在我院的研究中采用了艾塞那肽配合甘精胰島素進(jìn)行治療。甘精胰島素是通過(guò)DNA重組人工合成的類似人胰島素物質(zhì)，其代謝活性要強(qiáng)于胰島素，且在酸性環(huán)境中穩(wěn)定性非常高[5]。

艾塞那肽是GLP-1受體激動(dòng)劑，為Exendin-4的人工合成品，在人體內(nèi)的半衰期可達(dá)到4h[6]。艾塞那肽在臨床中生物活性非常高，是普通GLP-1的3000倍，能夠?qū)LP-1的作用進(jìn)行模擬復(fù)制，激活人體內(nèi)部的GLP-1受體（GLP-1R），其主要在胰島B細(xì)胞、心臟以及脈管系統(tǒng)中表達(dá)。艾塞那肽主要是通過(guò)Gas激活腺苷酸環(huán)化酶對(duì)GLP-1R進(jìn)行激活，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平增加同時(shí)使蛋白激酶A（PKA）被激活。說(shuō)明GLP-1能夠通過(guò)Camp-PKA通路增加胰島B細(xì)胞分泌對(duì)葡萄糖刺激的胰島素。有研究表明當(dāng)患者體內(nèi)血糖濃度降低幅度過(guò)大時(shí)體內(nèi)的艾塞那肽會(huì)與胰島B細(xì)胞中的G蛋白受體進(jìn)行特異性結(jié)合，會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)鈣離子流失，但流失量非常小，對(duì)人體不會(huì)產(chǎn)生影響[7]。艾塞那肽與甘精胰島素聯(lián)合使用進(jìn)一步達(dá)到改善血糖水平，降低并發(fā)癥發(fā)生幾率的作用。在我院的調(diào)查結(jié)果中可以看出，采用聯(lián)合用藥的患者其血糖控制水平以及血脂譜情況明顯好于單純使用胰島素的患者。

綜上所述，艾塞那肽聯(lián)合甘精胰島素在2型糖尿病患者中的治療效果非常好，且安全性較高，是一種安全性有效的治療方式。

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