抗菌藥物不良反應的總結與分析

摘要：隨著抗菌藥物的廣泛應用，抗菌藥物帶來的不良反應也越來越受到關注，為促進我院抗菌藥物的合理使用，讓患者得到合理有效的治療，筆者總結了抗菌藥物的相關不良反應，現報道如下。

關鍵詞：抗菌藥物；不良反應

隨著抗菌藥物的廣泛應用，抗菌藥物帶來的不良反應也越來越受到關注。有些不良反應影響了治療效果，有些不良反應甚至誘發患者死亡。為促進我院抗菌藥物的合理使用，讓患者得到合理有效的治療，筆者總結了抗菌藥物的相關不良反應，現報道如下。

1 變態反應

變態反應又稱過敏反應，是身體對一種或多種物質的不正常反應，幾乎所有的抗菌藥物都能引起變態反應，其臨床表現包括皮疹、過敏性休克、藥物熱、血管神經性水腫、再生障礙性貧血、剝脫性皮炎等。

1.1過敏性休克 青霉素引起過敏性休克最常見，其發生率為4～15/10萬，病死率約為5%～10%。鏈霉素、磺胺類、四環素類、大環內酯類、氯霉素、林可霉素、利福平等偶可引起過敏性休克。主要臨床表現為呼吸道阻塞、循環衰竭、中樞神經系統癥狀及皮膚過敏反應等。重癥患者可在短時間內死亡，故須分秒必爭就地搶救，立即皮下注射0.5%腎上腺素0.5～1.0ml，必要時可重復應用。還可選用血管活性藥物、擴容劑、腎上腺皮質激素類藥物，并輔以吸氧等急救措施。

1.2藥物熱 多數藥熱發生在用藥后1w，熱型為弛張熱或稽留熱，可同時伴有皮疹。應用β-內酰胺類、氨基糖苷類、萬古霉素及兩性霉素B后均可發生。藥物熱的主要特點是：① 用藥后感染得到控制，但體溫反而上升，退熱藥常無作用；②體溫雖高，但一般情況良好；③伴有皮疹或嗜酸粒性細胞增多；④停用抗菌藥物后體溫可于1～2d內迅速下降。

1.3皮疹 幾乎所有抗菌藥物都可引起皮疹，但以青霉素、鏈霉素、磺胺類、氨芐西林等引起者多見。皮疹可為蕁麻疹、斑丘疹、猩紅熱樣或濕疹樣皮疹，嚴重者可表現為出血性紫癜、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎等。初次用藥者可在用藥后7～10d出現，再次接觸者則可于數小時至1～2d內發生，停藥后多于1～3d內消退。青霉素或鏈霉素生產車間的工人可發生接觸性皮炎。靜脈快速滴注萬古霉素可引起組胺釋放，產生\"紅人綜合征\"。四環素類可引起光過敏性皮炎。

1.4其他 如：血清病樣反應及血管神經性水腫多見于應用青霉素后，一般并不嚴重，但血管神經性水腫如發生在腦部或呼吸道，則可能危及生命。

2 腎毒性

腎臟是多數抗菌藥物的主要排泄器官。藥物通過腎小球濾過或經過腎小管分泌，有些藥物在腎小管再吸收或在腎小管中濃縮，容易損傷腎臟或因在腎臟蓄積而產生腎毒性。磺胺類、氨基糖苷類、多粘菌素類、兩性霉素B、萬古霉素、β-內酰胺類、四環素類等均能引起腎功損害，引起蛋白尿、管型尿，血尿、尿量改變（增多或減少）、尿液pH改變（大多自酸性轉為堿性），并可引起腎功減退、氮質血癥、尿鉀排出增多等。腎功損害程度與劑量及療程密切相關（間質性腎炎除外）。腎損害一般于用藥后3～6d發生，大多具可逆性，停藥后可逐漸恢復。但少數患者可出現急性腎功衰竭或尿毒癥。

3 肝臟毒性

肝臟是抗菌藥物主要的代謝器官，多數抗菌藥物會對肝臟有影響，抗菌藥物可通過對肝臟的直接毒性作用或過敏反應而造成肝損害，或二者兼而有之。病變可呈膽汁淤積性或細胞變性、壞死。臨床上主要表現為肝腫大、黃疸、肝功能異常如血谷丙轉氨酶升高等。四環素靜脈注射量較大或長期口服可引起肝細胞脂肪變性，在孕婦、長期口服避孕藥、肝功能原有減退及血漿蛋白低下者中尤易發生。紅霉素酯化物可引起膽汁淤積性黃疸。氯霉素在肝內經葡萄醛酸結合而解毒，肝功能不全時，氯霉素解毒減少，可在體內積蓄而影響造血功能。利福平可與膽紅素競爭結合部位，使游離膽紅素增多而導致高膽紅素血癥。嚴重肝病時林可霉素與氯林可霉素的排泄減慢，在體內蓄積而使堿性磷酸酶和谷丙轉氨酶增高。其他如半合成青霉素及頭孢菌素偶可引起一過性轉氨酶升高。

4 神經精神系統不良反應

4.1中樞神經系統毒性 青霉素在全身用藥劑量過大或靜脈注射速度過快時，對大腦皮質產生直接刺激作用，可引起肌陣攣、驚厥、癲癇、昏迷，稱為\"青霉素腦病\"，一般在用藥24～72h內出現。當腦脊液中青霉素濃度超過8u/ml時，即可因大腦皮質興奮性增高而誘發癲癇，停藥后大多可恢復。

異煙肼、環絲氨酸等劑量過大時，亦可造成腦內谷氨酸脫羧酶活性下降，引起維生素B6缺乏和腦內-氨基丁酸（GABA）水平降低而誘發癲癇。

鞘內或腦室內注射青霉素類、氨基糖苷類、多粘菌素B、兩性霉素B時，治療劑量即可引起起頭痛、頸項強直、嘔吐、感覺過敏、背及下肢疼痛等；若注入較大劑量，則可引起高熱、驚厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循環衰竭，甚至可引起死亡。

4.2耳毒性 耳毒性是氨基糖苷類的重要毒性反應之一，造成第八對腦神經損害（影響耳蝸或前庭功能或二者兼有之）。表現為耳鳴、耳飽滿感、聽力減退、耳聾或眩暈、平衡失調等。劑量過大、療程過長、合用其他耳毒性藥物或患者處于某些生理病理情況（老年、嬰幼兒、失水、缺氧、腎功減退等）時，氨基糖苷類的耳毒性更易出現。應用氨基糖苷類時應注意掌握劑量，療程不宜超過2w，有條件時可進行血藥濃度監測。孕婦不宜采用此類藥物，以防引起胎兒第八對腦神經損害。

4.3神經肌肉接頭阻滯作用 氨基糖苷類、多粘菌素類、林可霉素及四環素偶可引起神經肌肉接頭阻滯作用，大劑量快速靜注或胸、腹腔內局部應用可引起四肢軟弱、呼吸抑制、嚴重者可危及生命。

4.4其他 長期應用氯霉素、乙胺丁醇有引起視神經炎的可能。氨基糖苷類、多粘菌素類、異煙肼、呋喃類及磺胺類藥可引起周圍神經炎，普魯卡因青霉素、氯霉素、環絲氨酸、異煙肼等可引起精神癥狀。

5 血液系統不良反應

氯霉素對血液系統的毒性最為常見，表現為貧血、白細胞減少，嚴重者可引起再生障礙性貧血。β-內酰胺類、兩性霉素B可引起溶血性貧血。氯霉素、磺胺類、β-內酰胺類、氟胞嘧啶、四環素類、氨基糖苷類、兩性霉素B、灰黃霉素等偶可引起粒細胞缺乏或血小板減少，停藥后可恢復。頭孢孟多、頭孢哌酮、拉他頭孢、頭孢噻吩、頭孢唑啉以及青霉素、羧芐西林等可引起出血，大多與用量過大有關。

6 消化系統不良反應

抗菌藥物通過直接刺激作用或誘發腸道菌群失調，引起二重感染，產生惡心、嘔吐、食欲減退、舌炎、腹瀉等癥狀。主要由于藥物的直接化學性刺激所致，但也可能是腸道菌群失調的后果。采用林可霉素、氯林可霉素、廣譜青霉素、頭孢菌素、甚至大環內酯類及氨基糖甙類均偶可導致難辨梭狀芽胞桿菌及其毒素所引起的偽膜性腸炎。老年、有原發病者尤易發生，停用有關芭物并予萬古霉素口服后大多迅速恢復。為預防抗菌藥物不良反應的發生，選藥時應考慮藥物不良反應，采用適宜的劑量和療程，用藥過程中嚴密觀察可能發生的一切反應，并進行必要的實驗室檢查。毒性較強的抗菌藥物如氨基糖苷類、兩性霉素B、萬古霉素等應慎用，在老年人、嬰幼兒、孕婦等尤需特別注意。

7 二重感染

正常情況下，人體內菌群相互拮抗制約下處于平衡狀態。長期應用廣譜抗菌藥物后，敏感細菌被抑制而未被抑制者乘機繁殖，在機體防御機能低下時可引起二重感染。年老、體弱，有嚴重慢性病或血液病患者、長期應用腎上腺皮質激素或抗代謝藥物者更易發生二重感染。病原菌主要為金葡菌、腸桿菌科及綠膿桿菌、真菌和厭氧菌，此類病原菌常高度耐藥而不易控制。主要臨床表現為肺部感染、消化道感染（如鵝口瘡、食道炎、腸炎等），尿路感染和敗血癥。二重感染一般出現于用藥后20d以內，其發生率約為2～3%。為防止二重感染，在治療過程中，應經常注意檢查口腔粘膜和定期送咽拭、痰、尿糞便標本，作細菌和真菌檢查，如有陽性發現宜及早采取相應措施。

8 雙硫侖反應

雙硫侖樣反應是指用藥后若飲酒，會發生面部潮紅、眼結膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷，驚厥及死亡等，頭孢類抗生素中可能引起雙硫侖樣反應的藥物有：頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號）、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號）、頭孢克洛等等。其中以頭孢哌酮最為常見。

抗菌藥物是一把雙刃劍，既守護人人們的健康，也給人們帶來了病痛。關注抗菌藥物的不良反應，可以減少抗菌藥物的危害，使患者得到合理有效的治療。

參考文獻：

[1]衛生部辦公廳關于繼續深入開展全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動的通知.中華人民共和國衛生部，衛辦醫政發〔2012〕32號.

[2]衛生部辦公廳關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知.中華人民共和國衛生部，衛辦醫政發〔2009〕38號.

[3]劉治軍. 關注藥物相互作用細節，準確指導臨床藥物治療[J]. 中國醫院用藥評價與分析，2012，03：193-197.

編輯/哈濤