紅景天抗肝纖維化研究進展

摘要：本文闡述了紅景天的分布及主要有效成分、肝纖維化機制以及紅景天抗纖維化相關機制。

關鍵詞：紅景天； 肝星狀細胞； 肝纖維化

紅景天（Rhodiola rosea），是景天科多年生草木或灌木植物，早在一千多年前我們的祖先就開始用紅景天的根莖或者全株治療各種疾病。由于紅景天具有很強的生命力和特殊的適應性，因此其對生長環境的要求很低，紅景天可以在生長環境惡劣（如缺氧、低溫干燥、狂風、受紫外線照射、晝夜溫差大）的地方茁壯成長。目前世界上已確認的紅景天有超過二百個品種，我國就有73種紅景天屬植物，主要分布在西藏、新疆、甘肅、吉林、青海和四川等省區[1]，目前我國用于研究的紅景天品種主要有大花紅景天、高山紅景天、長鞭紅景天、狹葉紅景天、圣地紅景天、小花紅景天等。其中有20多種紅景天的化學成分被研究，分離得到100余種化合物，紅景天苷及酪醇是該屬植物的代表性化合物，其中黃酮及其苷類化合物最多，近40種，其次是苯丙素及其苷類化合物，此外本屬植物還含萜類、甾醇、有機酸等類型化合物[2]，其中研究較為廣泛的主要有紅景天甙及紅景天苷。大量實驗研究資料表明，紅景天具有抗缺氧、抗疲勞、抗衰老、抗抑郁、抗炎、抗病毒、抗癌、抗腫瘤、抗輻射、抗肝纖維化、增強機體免疫力、調節神經系統、保護心血管系統及雙向調節等功效[3]。根據紅景天的生長環境、種類及其采摘時間的不同，從其植株中提取的成分及各成分含量也有所差異。

肝纖維化作為肝硬化的前期階段，是各種慢性肝病及肝損害向肝硬化發展的必經階段，是一個各因素相互作用、相互制約的過程。目前研究認為肝纖維化是肝星狀細胞（hepatic satellite cell，HSC）被激活增殖并分泌細胞外基質（extmeellular matrix，ECM），ECM的過多沉積是肝纖維化形成的關鍵[4]。肝星狀細胞是細胞外基質的主要來源，位于Disse間隙內，正常情況下肝星狀細胞處于靜止狀態。當肝臟受到炎癥或機械刺激等損傷時，肝星狀細胞被激活，其表型由靜止型轉變為激活型。肝星狀細胞的持續激活是肝纖維化發生發展過程中的關鍵環節。激活的肝星狀細胞一方面通過增生和分泌細胞外基質參與肝纖維化的形成和肝內結構的重建，另一方面通過細胞收縮使肝竇內壓升高，這兩類變化最終奠定了肝纖維化、門靜脈高壓癥發病的病理學基礎。肝星狀細胞的激活過程十分復雜，包括兩個主要階段：啟動階段及持續階段。持續階段則是這些刺激因素維持肝星狀細胞的活化表型，結果引起肝纖維化的形成。啟動階段主要是依賴于旁分泌刺激因素。而持續階段則與旁分泌、自分泌刺激因素均有關。

由于早期肝纖維化是可以逆轉的，因此近年來肝纖維化的治療研究是國內外的熱點課題。尤其是分子生物學、分子病理學、分子藥理學等邊緣學科的快速發展使人們對肝纖維化發生機制的認識不斷深化。我國自20世紀70年代中期開始，陸續進行了中醫藥防治肝硬化及抗肝纖維化的研究，但研究方法大都采用傳統的中藥方劑，不能說明其確切的作用機制，同時基礎研究相對滯后也就成為阻礙中醫藥抗肝纖維化應用的難點之一。中藥紅景天是藏藥的一種，研究證實紅景天中的紅景天甙與紅景天苷能夠減輕或抑制HSC的激活，從而達到抑制肝細胞纖維化的作用。下面就紅景天抗肝纖維化作用及機制做一簡要的闡述。

1 作用及機制

1.1紅景天甙能顯著抑制乙醛刺激的大鼠HSC內TGFβl自分泌，而TGFβl是刺激HSC分泌ECM作用最強的細胞因子，它在肝纖維化的發生發展中起關鍵作用，從而降低乙醛對大鼠肝纖維化的誘導作用。

1.2紅景天甙降低CCL4誘導的肝纖維化大鼠血清TGF-β水平，減少肝臟膠原沉積，下調肝臟Smad4 mRNA表達，上調Smad7 mRNA表達，從而減弱了由TGF-β介導的肝纖維化信號有關[5]。

1.3紅景天能夠抑制CCL4誘導的肝纖維化大鼠細胞內β-NAG、BDGP、MAO、ALD的活性，而該四種酶與肝纖維化呈正相關，從而降低了肝纖維化的可能性[6]。

1.4紅景天苷能夠降低CCL4誘導的肝纖維化大鼠血清ALT、AST水平，而且能夠降低肝纖維化大鼠血清中異常增高的NO和MDA含量，從而說明紅景天苷對肝纖維化有一定的治療效果[7]。

1.5紅景天苷可依賴性的抑制HSC增殖，并不同程度的抑制Ⅰ型膠原、透明質酸和層粘連蛋白分泌，抑制依賴程度呈明顯正相關，表明其在細胞水平有抗纖維化效應[8]。

1.6高山紅景天可以促進CCL4誘導的肝纖維化大鼠膠原纖維的降解，從而抑制HSC的增殖，進而降低ECM的分泌，通過該機制達到防治肝纖維化的作用[9]。

1.7復方紅景天具有通過抑制CCL4誘導的肝纖維化大鼠細胞內TIMP-1的表達，保護纖維化肝組織內包括HSC在內的細胞周圍正常的基底膜樣細胞間質，對于抑制JHSC的活化與肝纖維化的發展具有重要意義[10]。

2 小結

綜上所述，大量的實驗證實紅景天無論是在分子水平還是細胞水平其抗肝纖維化都有一定的效果，但目前對于紅景天的研究還僅僅是局限在紅景天苷及紅景天甙兩種成分的研究。紅景天因其獨特的藥理作用現已引起人們的廣泛關注，特別是隨著現代科學技術的發展，紅景天的藥理作用將再次被發掘。期待紅景天其他成分的研究及紅景天與其他中草藥聯合抗肝纖維化作用的研究，以期治療肝纖維化的良藥面世，造福更多的肝纖維化患者，降低全世界的肝臟疾病死亡率。

參考文獻：

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編輯/哈濤